Human Growth Hormone

Human Growth Hormone (hGH, Somatotropin) ist ein aus 191 Aminosäuren bestehendes Polypeptidhormon, das von den somatotropen Zellen der Adenohypophyse sezerniert wird. Es ist das wichtigste anabole Hormon, das Wachstum, Körperzusammensetzung, Stoffwechsel und Gewebereparatur lebenslang reguliert. Rekombinantes hGH (rhGH) war eines der ersten mittels Gentechnik hergestellten therapeutischen Proteine (Genentech, 1985) und revolutionierte die Behandlung von Wachstumsstörungen. hGH wirkt sowohl direkt über den GH-Rezeptor als auch indirekt durch Stimulation der hepatischen IGF-1-Produktion. Es fördert das Längenwachstum der Knochen bei Kindern, steigert die fettfreie Muskelmasse, reduziert die Adipositas (insbesondere viszerales Fett), erhöht die Knochenmineraldichte und unterstützt die Immunfunktion. Zugelassene Indikationen umfassen den pädiatrischen GH-Mangel, das Turner-Syndrom, das Prader-Willi-Syndrom, den adulten GH-Mangel, AIDS-assoziiertes Wasting und das Kurzdarmsyndrom.

hGH bindet an den GH-Rezeptor (GHR) — einen Typ-I-Zytokinrezeptor — auf Zielzellen, bewirkt die Rezeptordimerisierung und die Aktivierung der Tyrosinkinase JAK2. JAK2 phosphoryliert STAT5b (den primären Mediator der GH-Signaltransduktion), STAT1 und STAT3. Nukleäres STAT5b steuert die IGF-1-Gentranskription in Leber und anderen Geweben. GH aktiviert auch direkt MAPK/ERK (Zellproliferation), PI3K/Akt (metabolische Effekte) und SRC-Kinasen. Direkte GH-Effekte umfassen Lipolyse im Fettgewebe, Proteinsynthese im Muskel und Natrium-/Wasserretention in den Nieren.

Pädiatrische Wachstumsstörungen (zugelassen) Von der FDA zugelassen für GH-Mangel, Turner-Syndrom, Prader-Willi-Syndrom, SGA, idiopathischen Kleinwuchs, Noonan-Syndrom und SHOX-Mangel. Adulter GH-Mangel (zugelassen) Von der FDA zugelassen für adulten GHD mit Verbesserung der Körperzusammensetzung, Knochendichte, des kardiovaskulären Risikoprofils und der Lebensqualität. Anti-Aging-Forschung Umstrittene Anwendung bei altersbedingtem GH-Rückgang. Die TRIIM-Studie zeigte Thymusregeneration und epigenetische Altersumkehrung bei gesunden Männern, die mit GH + DHEA + Metformin behandelt wurden. AIDS-Wasting (zugelassen) Von der FDA zugelassen (Serostim) für HIV-assoziiertes Wasting und Kachexie.

GHR/JAK2/STAT5b für die IGF-1-Produktion. GHR/MAPK/ERK für die Zellproliferation. GHR/PI3K/Akt für die Glukoseaufnahme (akut) und Insulinresistenz (chronisch). GHR/SRC für die metabolische Regulation. Direkter lipolytischer Weg über HSL/ATGL-Aktivierung in Adipozyten.

Flüssigkeitsretention (Ödeme), Arthralgien, Karpaltunnelsyndrom, Insulinresistenz/Hyperglykämie, Kopfschmerzen. Bei Kindern: Epiphysenlösung des Femurkopfes, Skolioseprogression, intrakranielle Hypertension. Langzeitbedenken hinsichtlich eines potenziellen Krebsrisikos (IGF-1 ist ein Wachstumsfaktor), obwohl die klinischen Daten für zugelassene Indikationen beruhigend sind. Akromegale Veränderungen bei chronischer supraphysiologischer Dosierung.

Rekombinantes hGH wird als lyophilisiertes Pulver oder in flüssiger Formulierung geliefert. Bei 2-8°C (flüssig) oder bei Raumtemperatur (lyophilisiert, je nach Formulierung) lagern. Langwirksame Formulierungen (Somapacitan, Lonapegsomatropin) ermöglichen wöchentliche Dosierung. Empfindlich gegen Schütteln, Hitze und Einfrieren. hGH ist ein Protein — kein kleines Peptid — und erfordert sorgfältige Handhabung.

Von der FDA unter zahlreichen Handelsnamen zugelassen: Genotropin, Humatrope, Norditropin, Nutropin, Saizen, Serostim, Zomacton, Sogroya (langwirksam). Kontrollierte Substanz (Schedule III in einigen US-Bundesstaaten). Von der WADA in der Kategorie S2 verboten. Nur auf Verschreibung erhältlich.