Section 01
À quoi il sert
Ostéoporose post-ménopause
La calcitonine est approuvée pour traiter l'ostéoporose (fragilité osseuse) chez les femmes après la ménopause. Elle réduit le risque de fracture vertébrale de 33 %. Elle s'utilise en spray nasal, à 200 unités internationales par jour.
▸Formulation clinique
Approuvé par la FDA pour l'ostéoporose post-ménopausique. Réduit le risque de fracture vertébrale de 33 %. Le spray nasal (200 UI/jour) est la voie d'administration la plus courante.
Maladie osseuse de Paget
Dans la maladie osseuse de Paget, un trouble où le tissu osseux se renouvelle de façon excessive et désordonnée, la calcitonine réduit ce renouvellement osseux excessif et soulage la douleur causée par la maladie.
▸Formulation clinique
Réduit le remodelage osseux et la douleur.
Douleur après fracture vertébrale
La calcitonine soulage la douleur dès les premiers jours suivant une fracture vertébrale. Utile pour calmer la douleur aiguë juste après le traumatisme, avec un soulagement rapide et perceptible, sans longue attente.
▸Formulation clinique
Procure un bénéfice analgésique en quelques jours, utile pour la prise en charge de la douleur des fractures aiguës.
Taux élevé de calcium sanguin
La calcitonine est utilisée pour abaisser rapidement un taux de calcium sanguin anormalement élevé — l'hypercalcémie — lorsque la cause est un cancer et qu'une action rapide est nécessaire pour éviter des complications.
▸Formulation clinique
Traitement aigu de l'hypercalcémie maligne.
Section 02
Mécanisme d'action
Comment l'hormone s'accroche à son récepteur
- Des images par cryo-microscopie ont montré l'hormone logée dans une poche profonde qui s'ouvre à mesure que le récepteur change de forme.
- Des parties du récepteur pivotent vers l'extérieur, permettant à la protéine partenaire de signalisation de venir s'y arrimer.
- La réponse n'est pas uniforme, car le gène du récepteur donne naissance à plusieurs versions différentes.
- En présence de protéines auxiliaires, ce même récepteur se comporte au contraire comme un récepteur de l'amyline.
▸Formulation clinique
Engagement du récepteur de la calcitonine et couplage Gs
La cryomicroscopie électronique du récepteur de la calcitonine humain pleine longueur lié à un agoniste peptidique et à l'hétérotrimère Gαsβγ montre le ligand occupant une poche hydrophobe étendue, ouverte par le déplacement vers l'extérieur des extrémités extracellulaires des hélices transmembranaires 6 et 7, un coude d'environ 60 degrés dans l'hélice 6, et un basculement vers l'extérieur de son extrémité intracellulaire qui admet l'hélice α5 de Gαs, l'hélice 8 étendue entrant en contact avec Gβ. La réponse n'est pas uniforme : l'épissage alternatif de CALCR donne naissance à des isoformes, et la co-expression avec RAMP1 ou RAMP3 dans des cellules COS-7 convertit le récepteur en phénotypes de récepteur à l'amyline, avec des profils de liaison et d'AMPc distincts.
Les cellules qui dégradent l'os reculent
- Des cellules isolées qui dégradent l'os ont cessé leur mouvement ondulant en quelques minutes d'exposition, puis se sont rétractées.
- Cette mise au repos était complète au-delà d'une faible concentration et s'inversait quand l'hormone était retirée.
- Des cellules nettoyeuses apparentées n'étaient pas affectées, ce qui montre que la réponse est spécifique à ce type cellulaire.
- L'hormone désassemble l'anneau d'échafaudage interne de la cellule et en retire les protéines d'ancrage.
▸Formulation clinique
Quiescence, rétraction et démontage du cytosquelette ostéoclastique
Des ostéoclastes isolés ont cessé leur ondulation lamellipodiale en quelques minutes après exposition à la calcitonine, puis se sont rétractés ; la quiescence était complète au-delà de 50 pg/mL, réversible après lavage et abolie par un traitement préalable à la trypsine, tandis que les macrophages n'étaient pas affectés. Chez les ostéoclastes de rat, la perte de motilité était imitée par le dibutyryl-AMPc et la toxine cholérique, et la rétraction par la toxine pertussique, l'ionomycine et une élévation du calcium ambiant, la calcitonine produisant une élévation biphasique du calcium cytosolique. La calcitonine perturbe également l'anneau périphérique d'actine F et en dépouille la paxilline, Pyk2 et FAK, avec une déphosphorylation de Pyk2 sur Tyr402 ; des revues ajoutent une perte de la bordure en brosse alors que le nombre d'ostéoclastes reste inchangé.
Pourquoi l'effet s'estompe avec l'exposition prolongée
- Dans des cellules humaines qui dégradent l'os, l'hormone a réduit le messager de son propre récepteur en douze heures.
- L'activité de signalisation a diminué en parallèle, et retirer l'hormone a rétabli le messager du récepteur.
- Dans des cellules de souris, l'hormone a induit une protéine répressive qui provoque cette extinction.
- Les cellules dépourvues de ce répresseur ont conservé leurs récepteurs et ont été inhibées plus fortement que les cellules normales.
▸Formulation clinique
Sous-régulation du récepteur à l'origine du phénomène d'échappement
Dans des cellules multinucléées de type ostéoclastique humaines et des cellules géantes d'ostéoclastome, la calcitonine a réduit l'ARNm du récepteur de la calcitonine en 12 heures sans affecter l'ARNm de l'actine, et l'activité adénylate cyclase stimulée par la calcitonine a chuté en parallèle ; le retrait de l'hormone a restauré le message du récepteur. Dans des cellules RAW264,7 différenciées par RANKL et dans des ostéoclastes médullaires primaires de souris, la calcitonine a induit le répresseur précoce inductible de l'AMPc ICER, et chez des ostéoclastes knock-out pour Crem, elle ne sous-régulait plus l'ARNm du récepteur tout en inhibant l'activité ostéoclastique plus fortement que chez les cellules de type sauvage.
Activer la vitamine D dans le rein
- Chez des rats à calcémie normale, une seule injection a fortement augmenté l'enzyme rénale qui active la vitamine D.
- La conversion de la vitamine D stockée en sa forme active a augmenté chez les animaux vivants.
- Le messager du récepteur de la vitamine D a diminué dans le rein à mesure que la dose augmentait.
- L'hormone parathyroïdienne n'a augmenté l'enzyme que chez les animaux carencés en vitamine D et à calcémie basse.
▸Formulation clinique
Induction rénale de la 25-hydroxyvitamine D 1-alpha-hydroxylase
Chez des rats normocalcémiques sham-opérés et thyroparathyroïdectomisés, une injection unique de calcitonine a nettement augmenté l'ARN messager rénal de CYP27B1 et accru la conversion in vivo de la 25-hydroxyvitamine D3 en 1α,25-dihydroxyvitamine D3, tout en abaissant de façon dose-dépendante l'ARNm rénal du récepteur de la vitamine D. L'hormone parathyroïdienne n'induisait CYP27B1 que chez des animaux hypocalcémiques carencés en vitamine D. Les auteurs ont conclu qu'en conditions normocalcémiques, c'est la calcitonine plutôt que la PTH qui est le principal moteur de l'expression rénale de la 1α-hydroxylase chez cette espèce.
Soulagement de la douleur sans explication établie
- Une revue de 2019 a rassemblé des preuves majoritairement issues du rongeur, réparties entre plusieurs mécanismes de douleur sans lien entre eux.
- Les effets rapportés incluaient une modification du traitement de la sérotonine, moins de transcrits des canaux sodiques et un signal des capteurs du froid atténué.
- Les données mécanistiques chez l'humain se résument à une bêta-endorphine sanguine augmentée dans des groupes migraineux et ostéoporotiques.
- Aucune voie unique n'a été démontrée comme responsable de l'effet antidouleur.
▸Formulation clinique
La signalisation antinociceptive centrale reste mal élucidée
Une revue de 2019 des études mécanistiques rassemble surtout des données obtenues chez le rongeur : la calcitonine a abaissé les niveaux du transporteur de la sérotonine et augmenté l'expression du récepteur thalamique de la sérotonine chez des rats ostéoporotiques, réduit la transcription des canaux sodiques dans les neurones du ganglion de la racine dorsale dans un modèle de douleur radiculaire, atténué la signalisation TRPM8 et TRPA1 dans des modèles de neuropathie induite par la chimiothérapie, et supprimé la libération de prostaglandines et de thromboxane. Les données mécanistiques chez l'humain se limitent à une élévation de la β-endorphine plasmatique dans des cohortes de migraineux et de femmes ostéoporotiques post-ménopausées. Aucune voie unique n'a été démontrée comme portant l'effet analgésique.
Section 03
Voies biologiques
- Couplage du récepteur CTR-Gs-AMPcLa cryo-microscopie électronique du CTR avec agoniste peptidique et Gαs montre un coude d'environ 60° dans l'hélice 6 ouvrant la poche pour l'hélice Gα5 ; la coexpression RAMP1/RAMP3 convertit le CTR en récepteur de l'amyline au profil AMPc distinct.
- Quiescence et rétraction des ostéoclastesLa calcitonine stoppe en quelques minutes le bourgeonnement membranaire des ostéoclastes et déclenche leur rétraction, complète au-delà de 50 pg/mL et réversible au lavage ; elle retire la paxilline, Pyk2 et FAK de l'anneau d'actine F.
- Régulation négative du récepteur (échappement)La calcitonine réduit l'ARNm du récepteur en 12 heures dans des cellules humaines de type ostéoclaste ; chez les ostéoclastes de souris, la même régulation négative requiert le répresseur ICER induit par l'AMPc, absent dans les cellules Crem-invalidées.
- Induction rénale de l'hydroxylase de vitamine DChez des rats normocalcémiques, la calcitonine augmentait l'ARNm rénal de CYP27B1 et la production de 1α,25-dihydroxyvitamine D3 tout en abaissant l'ARNm du récepteur de la vitamine D, en faisant le principal moteur de l'expression rénale de l'hydroxylase.
- Analgésie centrale, mécanisme non élucidéDes études chez le rongeur relient la calcitonine à une signalisation sérotoninergique modifiée, une transcription réduite des canaux sodiques du ganglion spinal et une signalisation TRPM8/TRPA1 atténuée ; aucune voie analgésique n'est confirmée chez l'humain.
Section 04
Informations de dosage
CSNLSTCVLGKLSQELHKLQTYPRTNTGSGTP-NH2 (salmon calcitonin, 32 aa)| Voie / système | Contexte | Plage étudiée | Limite |
|---|---|---|---|
| Injection — maladie de Paget | Notice FDA ; sous la peau ou dans le muscle | 100 unités (0,5 ml) par jour — environ 1,1–1,4 UI/kg pour 70–90 kg ; les mêmes 100 UI par jour valent pour l'ostéoporose après la ménopause. | L'Europe ne l'a gardé qu'en deuxième choix, trois mois au plus, six dans des cas rares ; les bisphosphonates l'ont supplanté : un repli, pas un standard. |
| Injection — calcium sanguin élevé | Notice FDA, tumeur ; sous la peau ou dans le muscle | 4 UI/kg toutes les 12 heures au départ, puis 8 UI/kg toutes les 12 heures, au plus 8 UI/kg toutes les 6 heures — 280–720 UI par injection pour 70–90 kg. | Posologie de sauvetage à l'hôpital, réglée sur une calcémie mesurée et donnée avec des liquides. Deux paliers sont prévus car la première dose suffit rarement. |
| Spray nasal | Notice FDA et un essai de cinq ans dans l'ostéoporose | 200 UI par jour en une pulvérisation, en alternant les narines — environ 2,2–2,9 UI/kg pour 70–90 kg. L'essai a donné 100, 200 ou 400 UI à 1255 femmes. | En cinq ans, seules 200 UI ont réduit les fractures vertébrales, ni 100 ni 400. L'EMA a retiré le spray en 2012 : 0,7–2,4 points de cancers de plus, pire par cette voie. |
| Injection — immobilité soudaine | Notice UE ; sous la peau ou dans le muscle | 100 UI par jour, ou 50 UI deux fois par jour, ramenées à 50 UI par jour dès que le mouvement revient. Deux semaines de cure, quatre au maximum. | Le plafond de quatre semaines est réglementaire, pas biologique : le risque de cancer suit la durée. Les cures répétées n'ont jamais été autorisées et la notice américaine ignore cet usage. |
Résultats
Niveau de remplissage de la seringue (seringue 100u)
Définissez des valeurs pour : Dose recommandée par kg.
Usage recherche uniquement. Ces informations sont à des fins éducatives et de recherche uniquement. Non destinées à un avis médical ou à l'automédication.
Section 05
Protocoles
Aucun protocole incluant ce peptide pour le moment. Parcourir tous les protocoles
Section 06
Stabilité et conservation
Conservation du produit
Le spray nasal est conservé à température ambiante, jusqu'à 25°C, avant ouverture. La calcitonine injectable est conservée à 2-8°C. La calcitonine de saumon est plus stable que la forme humaine en raison de son hydrophobie plus élevée.
Après ouverture
Une fois ouvert, le spray nasal passe à une conservation à 2-8°C. Les formes injectables restent conservées à 2-8°C pendant toute la durée d'utilisation. La plus grande stabilité de la calcitonine de saumon par rapport à la forme humaine se maintient également sur le produit ouvert.
Section 07
Effets secondaires et précautions
Les effets de la calcitonine diffèrent selon la voie d'administration (spray nasal ou injection), et l'utilisation à long terme est associée à un risque légèrement accru de cancer, ce qui limite la durée de traitement recommandée.
Effets avec l'usage nasal
L'usage nasal a été associé à une rhinite, c'est-à-dire un nez enflammé et qui coule (12 %), des saignements de nez (épistaxis) et une irritation nasale.
Effets avec l'injection
L'injection a été associée à des nausées (10 %), des bouffées de chaleur au visage et des réactions au site d'injection.
Avertissement sur le risque de cancer à long terme
L'utilisation à long terme a été associée à un risque légèrement accru de cancer, selon un avertissement de l'Agence européenne des médicaments (EMA). Cela limite la durée de traitement recommandée à moins de 2 ans.
Section 08
Statut réglementaire
FDA / États-Unis
Approuvée pour trois affections précises
Miacalcin et Fortical étaient approuvés pour l'ostéoporose postménopausique (en seconde intention), la maladie de Paget et l'hypercalcémie. Les deux marques de spray nasal ont été arrêtées pour des raisons commerciales, mais l'injection générique de calcitonine de saumon d'autres fabricants reste sur le marché.
EMA / Europe
Fortement restreinte après un signal de cancer
Un réexamen de 2012 a révélé une augmentation faible mais réelle du risque de cancer en usage prolongé. Le CHMP a retiré entièrement l'indication de l'ostéoporose, limité la calcitonine à un usage injectable de courte durée pour la maladie de Paget, la perte osseuse aiguë par immobilisation et l'hypercalcémie d'origine cancéreuse, et le spray nasal a disparu du marché de l'UE.
AMA / WADA
Non interdite
La calcitonine ne figure ni dans la section des hormones peptidiques (S2) ni dans celle des modulateurs hormonaux et métaboliques (S4) de la Liste des interdictions 2026 ; les sportifs peuvent donc l'utiliser sans autorisation d'usage à des fins thérapeutiques.
Le statut réglementaire diffère selon les pays et évolue dans le temps. L'UE a retiré l'indication de l'ostéoporose en 2012, tandis que les États-Unis l'ont maintenue — vérifiez la notice en vigueur dans votre propre juridiction.
Section 09
Études de recherche
- [1]Phase-plate cryo-EM structure of a class B GPCR-G-protein complexLiang YL, Khoshouei M, Radjainia M, et al. · Nature · 2017
- [2]Molecular pharmacology of the calcitonin receptorPurdue BW, Tilakaratne N, Sexton PM. · Receptors and Channels · 2002
- [3]Multiple amylin receptors arise from receptor activity-modifying protein interaction with the calcitonin receptor gene productChristopoulos G, Perry KJ, Morfis M, et al. · Molecular Pharmacology · 1999
- [4]Calcitonin alters behaviour of isolated osteoclastsChambers TJ, Magnus CJ. · The Journal of Pathology · 1982
- [5]Evidence that the action of calcitonin on rat osteoclasts is mediated by two G proteins acting via separate post-receptor pathwaysZaidi M, Datta HK, Moonga BS, MacIntyre I. · Journal of Endocrinology · 1990
- [6]Calcitonin induces dephosphorylation of Pyk2 and phosphorylation of focal adhesion kinase in osteoclastsZhang Z, Neff L, Bothwell AL, Baron R, Horne WC. · Bone · 2002
- [7]Calcitonin and Bone Physiology: In Vitro, In Vivo, and Clinical InvestigationsXie J, Guo J, Kanwal Z, et al. · International Journal of Endocrinology · 2020
- [8]Downregulation of calcitonin receptor mRNA expression by calcitonin during human osteoclast-like cell differentiationTakahashi S, Goldring S, Katz M, et al. · Journal of Clinical Investigation · 1995
- [9]Calcitonin induces expression of the inducible cAMP early repressor in osteoclastsYang M, Kream BE. · Endocrine · 2008
- [10]Calcitonin is a major regulator for the expression of renal 25-hydroxyvitamin D3-1alpha-hydroxylase gene in normocalcemic ratsShinki T, Ueno Y, DeLuca HF, Suda T. · Proceedings of the National Academy of Sciences · 1999
- [11]Calcitonin as an analgesic agent: review of mechanisms of action and clinical applicationsYazdani J, Khorshidi Khiavi R, Ghavimi MA, et al. · Brazilian Journal of Anesthesiology · 2019
Section 10
Questions fréquentes
Dans l'essai pivot sur le spray nasal (1 255 femmes suivies pendant cinq ans), seule la dose de 200 UI/jour a réduit le risque de fracture vertébrale, de 33 %, tandis que 100 UI et 400 UI n'ont pas montré le même effet. Elle a été largement supplantée par les bisphosphonates et le dénosumab, mais conserve un rôle pour le soulagement de la douleur après une fracture vertébrale aiguë, où un bénéfice antalgique apparaît en quelques jours.
Le spray nasal provoque une rhinite chez environ 12 % des utilisateurs, ainsi qu'une irritation nasale et des saignements de nez occasionnels ; les injections provoquent plus souvent des nausées (environ 10 %) et des bouffées de chaleur au visage. L'EMA a identifié un signal de risque de cancer avec l'usage prolongé — les taux de cancer dépassaient le placebo de 0,7 à 2,4 points de pourcentage dans les données regroupées — et a réagi en limitant la durée de traitement recommandée à moins de deux ans et en retirant le spray nasal du marché européen en 2012.
La calcitonine régule à la baisse son propre récepteur : dans des cellules humaines de type ostéoclastique en culture, l'exposition à la calcitonine a réduit l'ARNm du récepteur de la calcitonine en 12 heures, et l'augmentation de l'AMPc induite par le traitement a chuté en parallèle, pour revenir à la normale une fois l'hormone retirée. Cette régulation négative du récepteur, médiée en partie par un répresseur inductible appelé ICER, est à l'origine du phénomène bien documenté d'« échappement » à l'effet de la calcitonine lors d'un usage prolongé.
Ce sont des hormones différentes. La calcitonine provient des cellules C de la thyroïde et inhibe la résorption osseuse pilotée par les ostéoclastes, contribuant au maintien de l'homéostasie calcique. La documentation source ne détaille pas entièrement le mécanisme propre de l'hormone parathyroïdienne, mais elle documente un point de convergence entre les deux : chez le rat, l'injection de calcitonine a fortement augmenté l'enzyme rénale d'activation de la vitamine D (CYP27B1), alors que l'hormone parathyroïdienne ne le faisait que chez des animaux déjà carencés en vitamine D.
Les doses varient selon la voie et l'usage : 200 UI/jour en spray nasal pour l'ostéoporose, 100 UI/jour en injection pour la maladie de Paget ou l'ostéoporose post-ménopausique, et des doses hospitalières bien plus élevées (4-8 UI/kg toutes les 6 à 12 heures) pour le traitement d'urgence de l'hypercalcémie. Pour la perte osseuse aiguë liée à l'immobilisation, l'étiquetage européen limite l'usage injectable à quatre semaines — une limite réglementaire liée au signal de cancer observé avec un usage plus long, plutôt qu'une limite biologique — et les cures répétées n'ont jamais été approuvées.
Cela dépend de la forme. Le spray nasal se conserve à température ambiante (jusqu'à 25 °C) avant ouverture, mais passe au réfrigérateur à 2-8 °C une fois ouvert, tandis que la calcitonine injectable se conserve au réfrigérateur à 2-8 °C en permanence, avant et pendant l'utilisation.
Non — l'AMA n'interdit pas la calcitonine. Elle est approuvée par la FDA pour l'ostéoporose, la maladie de Paget et l'hypercalcémie, mais l'EMA en a restreint l'usage à des cures courtes en raison du signal de cancer observé lors d'un traitement prolongé ; l'approbation s'accompagne donc ici d'une limite de durée plutôt que d'être inconditionnelle.