Melanotan I

Sous le nom d'afamélanotide (nom commercial Scenesse), elle est approuvée par l'EMA depuis 2014 pour la protoporphyrie érythropoïétique, une maladie rare provoquant une sensibilité extrême aux UV — elle réduit les réactions phototoxiques et permet aux patients de tolérer une exposition solaire plus importante. Elle n'est pas approuvée par la FDA, bien qu'elle bénéficie de la désignation FDA de thérapie révolutionnaire (« breakthrough therapy »), et elle est disponible uniquement sur ordonnance là où elle est approuvée.

Sur le plan clinique, l'afamélanotide est rapportée comme produisant des effets sexuels ou sur l'appétit minimes comparée à l'impact plus large de la Mélanotan II sur ces systèmes. Cela cadre mal avec les données de liaison aux récepteurs, cependant : les études structurales décrivent la même molécule comme un agoniste à large spectre agissant sur plusieurs récepteurs à la mélanocortine plutôt que sélectif pour la seule pigmentation cutanée — pourquoi les effets cliniques diffèrent autant n'est donc pas pleinement expliqué par les données de mécanisme.

Oui — c'est même la base de son usage approuvé. Elle stimule la production de mélanine via la voie de signalisation du MC1R, indépendamment de la lumière UV, ce qui explique pourquoi elle aide les patients qui ne tolèrent aucune exposition au soleil. Dans une étude ancienne, un bronzage visible est apparu environ trois semaines après le début d'une cure d'injections de deux semaines, sans qu'aucune exposition aux UV ne soit mentionnée comme nécessaire.

Le produit approuvé est un implant de 16 mg placé sous la peau tous les deux mois par un professionnel de santé — ce n'est pas du tout une dose par injection. Une petite étude de 1997 sans groupe témoin a utilisé 0,08 à 0,21 mg/kg par injection sur deux semaines chez trois hommes. Les doses de 500 à 1 000 µg par jour qui circulent en dehors de tout essai relèvent de l'auto-administration non encadrée, pas d'un protocole étudié.

Les nausées sont l'effet le plus fréquemment rapporté, avec des maux de tête et une rhinopharyngite ; l'assombrissement de la peau est l'effet recherché, pas un effet secondaire. Des réactions au site d'implantation surviennent avec le produit approuvé, et l'assombrissement des grains de beauté est rapporté suffisamment souvent pour qu'une surveillance dermatologique soit recommandée à quiconque l'utilise.

L'assombrissement des grains de beauté est une raison documentée pour laquelle une surveillance dermatologique est recommandée avec ce médicament, et des cas rapportés décrivent un usage non encadré (hors implant) associé à un assombrissement des grains de beauté existants et à l'apparition de nouveaux grains anormaux. La documentation source ne rapporte pas de résultat spécifique sur le risque de mélanome pour la Mélanotan I comme elle le fait pour la Mélanotan II, mais cette absence reflète ce qui a été étudié, pas une démonstration d'innocuité.

L'implant approuvé libère sa dose sur environ 60 jours une fois posé et ne nécessite pas de stockage séparé par le patient. La poudre de qualité recherche se conserve à −20 °C ; une fois le contenant ouvert, le garder fermé, au froid et à l'abri de l'humidité limite la dégradation, bien que la stabilité exacte après ouverture dépende du lot spécifique.