Melanotan I

Le Melanotan I (afamelanotide) est un analogue linéaire de 13 acides aminés de l'α-MSH développé à l'Université d'Arizona avec une sélectivité améliorée pour MC1R et une stabilité métabolique supérieure à celle de l'hormone native. Les modifications clés sont la substitution de la méthionine-4 par la norleucine (Nle) et de la phénylalanine-7 par la D-phénylalanine (D-Phe), conférant une résistance à la dégradation enzymatique. Approuvé par l'EMA sous le nom de Scenesse (2014) pour la prévention de la phototoxicité chez les adultes atteints de protoporphyrie érythropoïétique (PPE), l'afamelanotide est le seul agent bronzant à base de mélanocortine approuvé. Il stimule la production d'eumélanine sans exposition aux UV, offrant une photoprotection aux patients présentant une sensibilité extrême aux UV. Contrairement au Melanotan II, l'afamelanotide est relativement sélectif pour MC1R avec des effets sexuels ou sur l'appétit minimaux.

L'afamelanotide active sélectivement MC1R sur les mélanocytes, stimulant la synthèse d'eumélanine via la cascade cAMP/PKA/CREB/MITF/tyrosinase. L'eumélanine absorbe le rayonnement UV et neutralise les radicaux libres, assurant la photoprotection. La substitution D-Phe prévient la dégradation par la DPP-4, prolongeant la demi-vie à ~30 minutes (contre quelques minutes pour l'α-MSH native).

Protoporphyrie érythropoïétique (approuvé) L'implant Scenesse réduit les épisodes de phototoxicité et permet une exposition solaire accrue chez les patients atteints de PPE. Recherche en photoprotection Étudié pour la prévention des dommages cutanés induits par les UV et potentiellement la prévention du cancer de la peau par photoprotection à base de mélanine. Vitiligo Les recherches associant l'afamelanotide à la photothérapie UVB à bande étroite montrent une repigmentation améliorée.

MC1R/Gαs/cAMP/PKA/CREB/MITF pour la mélanogenèse. Tyrosinase/TRP-1/TRP-2 pour la synthèse d'eumélanine. Réparation de l'ADN médiée par p53 dans les mélanocytes.

Nausées (effet indésirable le plus fréquent), assombrissement de la peau (attendu/souhaité), céphalées, rhinopharyngite. Réactions au site d'implantation. Assombrissement des grains de beauté — une surveillance dermatologique est recommandée.

Scenesse est un implant sous-cutané (16 mg) assurant une libération prolongée pendant ~60 jours. La poudre de grade recherche se conserve à -20°C. Plus stable que l'α-MSH native grâce aux substitutions Nle/D-Phe.

Approuvé par l'EMA sous le nom de Scenesse (2014) pour la PPE. Non approuvé par la FDA (bien que la FDA ait accordé la désignation de thérapie innovante). Médicament sur ordonnance en Europe et en Australie.