Thymosine Alpha-1 versus alternatives : analyse comparative

## Ta1 vs IFN-α Mécanisme de l'IFN-α : voie JAK-STAT, inhibition directe de la réplication virale, activation des NK et CTL. Inconvénients : symptômes pseudo-grippaux, cytopénies, dépression, thyroïdite → arrêt dans 10–15 % des cas. Ta1 : activation médiée par TLR des DC et différenciation des cellules T sans EI inflammatoires systémiques. Combinaison Ta1+IFN-α : réponses virologiques additives sans augmentation des EI. Avantage clinique de Ta1 : alternative viable lorsque l'IFN-α est contre-indiqué. ## Ta1 vs Thymaline/Thymuline Thymaline : mélange de peptides thymiques de thymus de veau ; composition variable, sans données d'ECR standardisées au niveau occidental. Thymuline : nonapeptide zinc-dépendant, développement clinique limité. Avantages de Ta1 : identité moléculaire définie, synthèse reproductible, large base de preuves d'ECR. ## Ta1 vs TB4 Ta1 : immunomodulateur primaire (cellules T, DC, antiviral/antitumoral). TB4 : peptide régénératif primaire (séquestration de l'actine, migration cellulaire, angiogenèse, cicatrisation). Niches thérapeutiques distinctes ; théoriquement synergiques en immunodéficience post-chirurgicale avec réparation tissulaire. ## Ta1 vs inhibiteurs de points de contrôle Inhibiteurs (anti-PD-1/-PD-L1, anti-CTLA-4) : réactivation immunitaire en levant les freins sur les cellules T. Risque : irAE — colite, hépatite, pneumonite, endocrinopathies. Ta1 : améliore la présentation des antigènes et l'amorçage des cellules T sans blocage des récepteurs inhibiteurs → sans risque d'irAE. Données préliminaires d'ECR chinois (Ta1+anti-PD-1 dans le CHC) : réponses prometteuses avec sécurité acceptable. ## Pharmacocinétique et coût Ta1 : Tmax ~2 h, T½ ~2 h, effet persistant jusqu'à 7+ jours après dose unique. Coût (Zadaxin) < IFN-α pégylé, significativement inférieur aux inhibiteurs de points de contrôle.