Abschnitt 01
Anwendungsgebiete
Schnell bei Mäusen, nicht Menschen
Bei Mäusen wirkte Spadin binnen vier Tagen als Antidepressivum, während übliche Präparate etwa zwei Wochen brauchen. Es beschleunigte die Neubildung von Hirnnervenzellen. Kein Mensch erhielt je Spadin — alle Versuche aus einem Labor.
▸Fachliche Formulierung
Spadin ist ein 17 Aminosäuren langes Fragment des Propeptids, das bei der Reifung von Sortilin/NTSR3 freigesetzt wird, und die grundlegende Studie von 2010 berichtete, dass vier Tage intravenöses Spadin bei Mäusen antidepressivumähnliche Effekte in fünf Testparadigmen erzeugten — Forced-Swim-Test, Tail-Suspension-Test, konditionierte Unterdrückung der Motilität, erlernte Hilflosigkeit und Novelty-suppressed-feeding-Test —, während ein viertägiges Fluoxetin-Regime keinen Effekt zeigte und chronisches Fluoxetin etwa 15 Tage benötigte. Dieselbe viertägige Behandlung verdoppelte annähernd die Zahl BrdU-positiver Zellen und pCREB-markierter Neurone im Gyrus dentatus des Hippocampus. All dies ist Nagetierarbeit; kein Mensch wurde in einer publizierten Studie mit Spadin behandelt. Nahezu die gesamte In-vivo-Spadinforschung stammt aus einem einzigen Labor, dem Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire (CNRS, Valbonne, Frankreich), was eine erhebliche Einschränkung dafür darstellt, wie weit die Befunde als gesichert gelten können.
Präzises Werkzeug für den Kanal
Spadin wirkt nur auf einen Kanal in der Zellmembran — TREK-1 — und rührt weder ähnliche Kanäle noch Herzrhythmus oder Blutdruck bei Mäusen an. Genutzt in Labors ohne Bezug zu den Entwicklern. Bestätigt, aber nur bei Nagetieren.
▸Fachliche Formulierung
Spadin bindet TREK-1 mit einer Affinität von etwa 10 nM und hemmt den Strom in späteren Arbeiten derselben Gruppe mit einem berichteten IC50 von 40–60 nM. Eine eigens durchgeführte Selektivitäts- und Sicherheitsstudie an Mäusen ergab, dass Spadin die verwandten Kanäle TREK-2, TRAAK, TASK und TRESK nicht hemmte, die kardialen Ströme IKr oder IKs nicht blockierte, den systolischen Druck oder die Herzfrequenz nicht veränderte und Schmerzschwellen, kainatinduzierte Krampfanfälle oder das Infarktvolumen nach fokaler Ischämie nicht beeinflusste. Aufgrund dieser Selektivität ist Spadin zu einem pharmakologischen Standardwerkzeug für TREK-1 in Laboren geworden, die nichts mit seinen Entdeckern zu tun haben, etwa in Dekompressionskrankheits-Experimenten an Mäusen. Zu beachten ist, dass dieses Selektivitätsprofil ausschließlich in Nagetieren ermittelt wurde.
Anderer Mechanismus, nur bei Ratten
Spadin wirkt anders als übliche Antidepressiva: über einen Kaliumkanal in der Zellmembran, der Neuronenverbindungen stärkt. Forscher aus China wiederholten den Effekt an gestressten Ratten — am ehesten eine Bestätigung, nur bei Nagetieren.
▸Fachliche Formulierung
Das Ziel von Spadin ist ein Zwei-Poren-Domänen-Kaliumkanal und kein Monoamintransporter, und die berichteten nachgeschalteten Effekte betreffen die Plastizität: Bei Mäusen erhöhte es die synaptischen Marker PSD-95 und Synapsin, förderte die Bildung reifer dendritischer Dornfortsätze und erhöhte rasch die hippocampale BDNF-Expression. Eine unabhängige chinesische Gruppe verwendete Spadin später bei Ratten, die sechs Wochen chronischem unvorhersehbarem mildem Stress ausgesetzt waren, und berichtete ein vermindertes depressionsähnliches Verhalten zusammen mit einer Unterdrückung A1-artiger reaktiver Astrozyten über den NF-κB-Signalweg — die bislang stärkste unabhängige Stütze für die Antidepressivum-Behauptung. Beide Studien betreffen Nagetiere, und keine klärt, ob sich der Mechanismus auf die menschliche Depression übertragen lässt.
Spadin wurde nie am Menschen getestet
Spadin wurde Patienten mit therapieresistenter Depression nie verabreicht, keine Studie ist registriert. Bei 45 Patienten stieg der Spiegel des Vorläuferproteins von Spadin nach Elektrokrampftherapie — noch kein Nutzenbeweis.
▸Fachliche Formulierung
Es wurde keine Studie gefunden, in der Spadin in einem Modell therapieresistenter Depression getestet oder Patienten verabreicht wurde, und eine Abfrage von ClinicalTrials.gov nach Spadin als Intervention ergab keine registrierten Studien. Die einzigen Humandaten, die diese Peptidfamilie berühren, sind Beobachtungsdaten: Bei 45 Patienten mit therapieresistenter Major Depression stiegen die Serumkonzentrationen des von Sortilin abgeleiteten Propeptids — des Ausgangsmoleküls, aus dem Spadin gewonnen wird — etwa einen Monat nach Elektrokrampftherapie signifikant an, und zwar nur bei Respondern. Dies ist eine Biomarker-Assoziation, gemessen nach einer nicht mit Spadin verbundenen Therapie, kein Beleg dafür, dass Spadin therapieresistente Depression behandelt.
Nur ein Mäuseversuch, nicht wiederholt
Eine verkürzte Spadin-Variante wurde Mäusen nach einem künstlichen Schlaganfall verabreicht: Sie verringerte Hirnschäden, verbesserte Bewegungen und verhinderte depressives Verhalten - laut Autoren ein erster, unwiederholter Beleg.
▸Fachliche Formulierung
In einem Mausmodell der fokalen zerebralen Ischämie wurde das verkürzte Analogon Mini-Spadin intraperitoneal in einer niedrigen Dosis von 0,03 µg/kg verabreicht, beginnend 30 Minuten nach Ischämiebeginn, einmal täglich über sieben Tage, danach mit 3 µg/kg an vier Tagen pro Woche; elektrophysiologische Messungen zeigten, dass das Peptid TREK-1 bei niedrigen Dosen aktiviert und bei höheren Dosen hemmt. Die Autoren berichteten eine Verhinderung des Körpergewichtsverlusts und der verzögerten dopaminergen Degeneration in der Substantia nigra, verbesserte motorische und kognitive Defizite sowie eine Verhinderung des depressionsähnlichen Verhaltens nach Schlaganfall im Forced-Swim-Test und im Novelty-suppressed-feeding-Test. Dies ist eine einzelne Mäusestudie des Ursprungslabors, von den eigenen Autoren als erster Nachweis bezeichnet, und sie wurde nicht repliziert.
Spadin verschwindet schnell im Körper
Spadin wird im Körper schnell abgebaut - die Wirkung hält nur etwa sieben Stunden. Das Labor entwickelte stabilere Analoga für einen Tag oder länger, nur an Mäusen getestet. Die kurze Wirkdauer erklärt, warum Spadin nie zum Menschen kam.
▸Fachliche Formulierung
Der praktische Nachteil von Spadin ist die Stabilität: Seine In-vivo-Wirkung hält nicht länger als etwa sieben Stunden an, mit einer berichteten Halbwertszeit von rund sechs Stunden bei 100 µg/kg, weshalb dieselbe Gruppe kürzere Derivate verfolgt hat. Die Analoga PE 22-28 und G/A-PE 22-28 hemmen TREK-1 mit IC50-Werten von 0,12 nM bzw. 0,10 nM gegenüber 40–60 nM bei Spadin, wirken 14–23 Stunden und erzeugten bei Mäusen nach vier Tagen antidepressivumähnliche Effekte im Forced-Swim-Test, im Novelty-suppressed-feeding-Test und im Test der erlernten Hilflosigkeit. Diese Analoga bleiben präklinisch, und die pharmakokinetische Einschränkung ist einer der Gründe, warum Spadin selbst nie in die klinische Entwicklung eingetreten ist.
Abschnitt 02
Wirkmechanismus
Ein Restfragment blockiert einen Hirnkanal
- Spadin ist ein 17 Aminosäuren langes Fragment, das beim Reifen eines Rezeptorproteins aus einem längeren, verworfenen Stück abgespalten wird.
- Es haftet fest an einem Kaliumkanal namens TREK-1, mit einer Affinität von etwa 10 Nanomolar.
- In Affennierenzellen blockierte es etwa 63% des Kanalstroms, in Hirnschnitten etwa 91%.
- Diese Blockade fehlte vollständig bei Mäusen, denen das Gen für diesen Kanal gentechnisch entfernt wurde.
▸Fachliche Formulierung
TREK-1-Blockade durch ein Fragment des Sortilin-Propeptids
Spadin ist ein 17 Reste umfassendes Peptid (PE 12-28), das aus dem 44 Aminosäuren langen Propeptid herausgeschnitten wird, das Furin freisetzt, wenn es Prosortilin — auch als Neurotensinrezeptor-3 bekannt — im trans-Golgi reifen lässt. Es bindet TREK-1 mit einer Affinität von etwa 10 nM. In COS-7-Zellen blockierten 100 nM Spadin 63 ± 12 % des durch Arachidonsäure stimulierten TREK-1-Stroms, mit einem IC50 von 70,7 nM bei 0 mV. In CA3-Neuronen hippocampaler Hirnschnitte blockierte es 90,8 ± 6,0 % des durch Arachidonsäure induzierten Stroms, und dieser Effekt fehlte bei kcnk2-defizienten Mäusen vollständig. Kultivierte hippocampale Pyramidenneuronen zeigten bei 1 µM eine Hemmung von 49,7 %. Sortilin selbst ist ein Partner von TREK-1 und erhöht die Oberflächenexpression des Kanals.
Das Ziel wurde durch Mausgenetik belegt
- Die Begründung stützt sich auf Mäuse, die ohne diesen Kanal gezüchtet und untersucht wurden, bevor es Spadin überhaupt gab.
- Diese Mäuse widerstanden depressionsähnlichem Verhalten in fünf separaten Modellen und zeigten eine stärkere Serotonin-Signalgebung.
- Ihr Stresshormonanstieg war stark gedämpft, und sie verhielten sich wie Tiere, denen Fluoxetin verabreicht wurde.
- Der Kanal hält Neuronen normalerweise unter der Feuerschwelle, sodass seine Entfernung sie erregbarer macht.
▸Fachliche Formulierung
Genetische Validierung des Targets in TREK-1-Knockout-Mäusen
Die Pharmakologie beruht auf einem genetischen Mausphänotyp, der beschrieben wurde, bevor Spadin existierte. Mäuse ohne kcnk2 zeigten in fünf separaten Modellen Resistenz gegenüber depressionsähnlichem Verhalten, wiesen eine erhöhte Wirksamkeit der serotonergen Neurotransmission auf und zeigten einen deutlich abgeschwächten Kortikosteronanstieg unter Stress; ihr Verhalten ähnelte dem naiver, mit Fluoxetin behandelter Tiere. TREK-1 ist ein Hintergrund-Kaliumkanal, der das Ruhemembranpotential unterhalb der Depolarisationsschwelle hält, sodass seine Entfernung — genetisch oder pharmakologisch — die Erregbarkeit der Neuronen erhöht, die ihn tragen. Sortilin und TREK-1 werden im Nucleus raphes dorsalis deutlich koexprimiert.
Serotonin-Neuronen zu schnellerem Feuern befreien
- Bei lebenden Mäusen erhöhte injiziertes Spadin die Feuerrate von Serotonin-Neuronen von 1,26 auf 3,1 pro Sekunde.
- Dieser Anstieg von rund 146% entsprach der Rate, die bei Mäusen ohne diesen Kanal gemessen wurde.
- Nach vier Behandlungstagen verhielten sich die Mäuse in fünf prädiktiven Tests wie mit Antidepressiva behandelte Tiere.
- Nur etwa ein Tausendstel der injizierten Dosis erreichte das Gehirn, nahe seiner Bindungsaffinität.
▸Fachliche Formulierung
Serotonerge Enthemmung im Nucleus raphes dorsalis
Bei In-vivo-Ableitungen von 5-HT-Neuronen des Nucleus raphes dorsalis erhöhte intraperitoneal verabreichtes Spadin die mittlere Feuerrate von 1,26 ± 0,27 Hz auf 3,1 ± 0,7 Hz, ein Anstieg um etwa 146 %, was der bei TREK-1-Knockout-Mäusen gemessenen Rate entsprach. Vier Tage lang behandelte Mäuse verhielten sich in fünf prädiktiven Paradigmen wie antidepressiv behandelte Tiere: Zwangsschwimmen, Schwanzaufhängung, konditionierte Unterdrückung der Motilität, erlernte Hilflosigkeit und durch Neuheit unterdrücktes Fressverhalten. Etwa ein Tausendstel des injizierten Spadins überquerte die Blut-Hirn-Schranke, was Hirnkonzentrationen nahe 10 nM ergab, in derselben Größenordnung wie sowohl seine Bindungsaffinität als auch sein elektrophysiologischer IC50.
Neue Neuronen und Synapsen innerhalb weniger Tage
- Vier Tage Spadin verdoppelten die neuen Vorläuferzellen in einer gedächtnisbildenden Region des Mäusegehirns.
- Die meisten dieser neuen Zellen, 85,2%, wurden zu Neuronen; Fluoxetin benötigte 15 Tage für eine vergleichbare Veränderung.
- Zwei Synapsenproteine stiegen in kultivierten Neuronen, und ein Wachstumsprotein (BDNF) stieg bei Mäusen innerhalb von sieben Tagen.
- Es ließ einen Wachstumssignalweg (mTOR) unberührt, was es von Ketamin unterscheidet.
▸Fachliche Formulierung
Neurogenese, synaptische Proteine und BDNF binnen vier Tagen
Vier Tage Spadin verdoppelten die Zahl der BrdU-positiven Vorläuferzellen in der Subgranularzone des Gyrus dentatus und verdoppelten das phosphorylierte CREB im Hippocampusgewebe, wobei 85,2 % der neuen Zellen zu DCX-positiven Neuronen wurden; Fluoxetin benötigte 15 Tage, um eine vergleichbare Veränderung zu erzeugen. In kultivierten kortikalen Neuronen erhöhte Spadin die PSD-95-Immunreaktivität nach 5 Stunden und das Synapsin-Protein nach 36 Stunden, wobei die mRNA nach etwa 8 Stunden ihren Höhepunkt erreichte, und es aktivierte ERK1/2 und PI3K/Akt mit einem Optimum bei etwa 100 nM. Es phosphorylierte mTOR nicht, was es von Ketamin unterscheidet. Im Hippocampus der Maus stieg BDNF innerhalb von 7 Tagen an und blieb bis Tag 21 erhöht.
Einen Kanal treffen, nicht seine Verwandten
- Spadin blockiert seinen Zielkanal bei niedrigen Konzentrationen, ohne nennenswerte Wirkung auf fünf verwandte Kanäle.
- Mäuse, denen dieser Kanal vollständig fehlt, sind anfälliger für Krampfanfälle, schmerzempfindlicher und schneiden nach einem Schlaganfall schlechter ab.
- Bei Nagetieren reproduzierte Spadin diese Nachteile bei Schmerz, Krampfanfällen, Herzfunktion oder Glukoseverwertung nicht.
- Getrennt davon erhöhte es in Bauchspeicheldrüsen-Betazellen und Mausinseln Kalzium und glukosestimuliertes Insulin.
▸Fachliche Formulierung
Kanalselektivität und die Folgen einer TREK-1-Blockade
Spadin hemmt TREK-1 mit einem IC50 von 40-60 nM und zeigte keine signifikante Wirkung auf TREK-2, TRAAK, TRESK, TASK-1 oder das kardiale hERG; das verkürzte Analogon PE 22-28 erreichte 0,12 nM. Die Selektivität ist wichtig, weil TREK-1 an anderer Stelle schützend wirkt: Knockout-Mäuse neigen stärker zu Kainat-Anfällen, sind empfindlicher gegenüber thermischem und mechanischem Schmerz und schneiden nach globaler Ischämie schlechter ab. Bei Nagetieren reproduzierte Spadin diese Nachteile nicht — keine Veränderung der Schmerzempfindlichkeit, der Anfallsschwelle, des ischämischen Ergebnisses, der Herzfunktion oder des Glukosestoffwechsels. Unabhängig davon wird TREK-1 in MIN6-B1-Betazellen und Mäuseinseln exprimiert, wo Spadin das intrazelluläre Kalzium und die glukosestimulierte Insulinausschüttung erhöhte.
Abschnitt 03
Biologische Signalwege
Zu diesem Abschnitt liegen noch keine Daten vor.
Abschnitt 04
Dosierungsinformationen
ALGSLHSE...(17 aa, sortilin propeptide fragment)| Weg / System | Kontext | Untersuchter Bereich | Einschränkung |
|---|---|---|---|
| In den Bauch — Depressionsmodelle | Mäuse, übliche Antidepressiva-Tests | 100 µg/kg täglich über 4–5 Tage, ein 100-µL-Kochsalzstoß 30 Minuten vor dem Test. Vier Tage wurden mit 21–28 Tagen eines Antidepressivums gleichgesetzt | Eine Spritze in den Bauch einer Maus, nie auf einen Menschen umgerechnet: eine Humandosis wurde nie ermittelt, und beim Nager verklingt die Wirkung nach etwa 7 Stunden. |
| Intravenös / in die Hirnflüssigkeit | Die Arbeit von 2010, die Spadin erstmals beschrieb | Stärken statt Gewicht: 1 µM in 100 µL in die Vene, täglich über 4 oder 15 Tage; 100 µM bis 10 nM in die Hirnflüssigkeit, 30 Minuten vor dem Test | Eine Stärke im Bolus lässt sich für einen Menschen nicht in Milligramm umrechnen, und der Hirnarm umging die Blut-Hirn-Schranke — beim Menschen nie gemessen. |
| In den Bauch / oral — PE 22-28 | Analogon aus sieben Aminosäuren, Mäuse | 3,2–4,0 µg/kg in den Bauch — rund 25-mal weniger als Spadin — oder 1,0 mg/kg per Magensonde; die Wirkung hält bis zu 23 Stunden an | Zahlen für ein anderes Peptid: es blockiert den Kanal schon bei 0,12 nM zur Hälfte, gegenüber 40–60 nM bei Spadin. So weit läge eine Spadin-Dosis daneben. |
| Intranasal / subkutan — Selbstanwendung | Praxis rund um PE 22-28, verkauft als Mini-Spadin | 100–300 µg einmal täglich in die Nase oder unter die Haut, Berichte bis 500 µg — etwa 1–7 µg/kg für einen Erwachsenen von 70–90 kg | Kursierende Praxis, und sie gilt dem Analogon, nicht Spadin. Spadin selbst wurde nie einem Menschen gegeben: Stand 2026 gibt es keine registrierte Studie. |
Ergebnisse
Spritzenfüllstand (100u Spritze)
Legen Sie Werte fest für: Empfohlene Dosis pro kg.
Nur für Forschungszwecke. Diese Informationen dienen ausschließlich Bildungs- und Forschungszwecken. Nicht als medizinischer Rat oder zur Selbstmedikation bestimmt.
Abschnitt 05
Protokolle
Noch keine Protokolle mit diesem Peptid verfügbar. Alle Protokolle durchsuchen
Abschnitt 06
Stabilität & Lagerung
Lyophilisiertes Material
Das lyophilisierte Pulver wird bei −20 °C gelagert. Es ist wasserlöslich — der Hersteller gibt 1 mg/ml an. In der Arbeit, die Spadin erstmals beschrieb, wurde die Stammlösung in destilliertem Wasser angesetzt und mit 0,9%iger Natriumchloridlösung auf Arbeitskonzentrationen verdünnt.
Nach der Rekonstitution
Lösungen werden am besten am Tag der Anwendung zubereitet. Muss eine Lösung aufbewahrt werden, wird sie höchstens einen Monat lang bei −20 °C gelagert — in einer veröffentlichten Studie wurde kommerzielles Spadin als Stammlösung bei derselben Temperatur gelagert.
Abschnitt 07
Nebenwirkungen & Vorsichtsmaßnahmen
Spadin und sein verkürztes Analogon PE-22-28 wurden nie am Menschen getestet: Es ist keine Studie registriert, und jede Publikation stammt aus Nagetier- oder Zellkulturarbeit einer einzigen Gruppe, ohne unabhängige Wiederholung. Ein gezielter Mäuse-Screen ergab: Spadin beeinflusste weder Schmerz, Krämpfe, ischämische Schädigung noch Herzfunktion, geprüft wurden jedoch gezielt bekannte Risiken, keine allgemeine Toxikologie — keine Studie zu dosisabhängiger Toxizität oder Genotoxizität existiert. Für PE-22-28 schloss ein ähnlicher Screen Effekte auf den hERG-Kanal aus, doch darüber hinaus besagt die Quellarbeit nur, das Fehlen von Nebenwirkungen sei 'zu erwarten', nicht gemessen.
Abschnitt 08
Regulatorischer Status
Klinische Entwicklung
Es gab noch nie eine Studie am Menschen
Spadin und sein kürzeres Analogon PE-22-28 wurden als TREK-1-Kaliumkanalblocker in fünf Verhaltensmodellen der Depression bei Mäusen validiert, nicht beim Menschen (Mazella et al., 2010). Stand 2026 liefert eine PubMed-Suche nach Spadin oder PE-22-28 beim Menschen keine abgeschlossene Studie, und keine der beiden Substanzen ist bei ClinicalTrials.gov registriert.
FDA / USA
Noch kein Zulassungsweg eröffnet
Für Spadin oder PE-22-28 ist im öffentlichen FDA-Register weder ein IND- noch ein NDA-Antrag verzeichnet, und keines der beiden Peptide steht auf einer FDA-Massenarzneistoffliste, die eine Rezeptur erlauben würde. Dieselbe fehlende Prüfung gilt für die EMA in der Europäischen Union.
WADA
Fällt definitionsgemäß unter Kategorie S0
S0 – Nicht zugelassene Substanzen erfasst jeden pharmakologischen Stoff ohne aktuelle Zulassung einer staatlichen Gesundheitsbehörde für die therapeutische Anwendung am Menschen, einschließlich noch präklinisch geprüfter Substanzen wie Spadin; die Kategorie gilt auch für Stoffe, die nicht einzeln auf der Verbotsliste genannt sind, und das Verbot gilt jederzeit.
Vielversprechende Tierdaten sind nicht dasselbe wie ein erwiesenes Therapeutikum, und das regulatorische Bild kann sich rasch ändern, sobald Studien am Menschen beginnen — prüfen Sie den aktuellen Stand bei Ihrer eigenen Arzneimittelbehörde, bevor Sie aus diesem Text Schlüsse ziehen.
Abschnitt 09
Forschungsstudien
- [1]Spadin, a sortilin-derived peptide, targeting rodent TREK-1 channels: a new concept in the antidepressant drug designMazella J, Petrault O, Lucas G, Deval E, Beraud-Dufour S, Gandin C, El-Yacoubi M, Widmann C, Guyon A, Chevet E, Taouji S, Conductier G, Corinus A, Coppola T, Gobbi G, Nahon JL, Heurteaux C, Borsotto M · PLoS Biology · 2010
- [2]Deletion of the background potassium channel TREK-1 results in a depression-resistant phenotypeHeurteaux C, Lucas G, Guy N, El Yacoubi M, Thummler S, Peng XD, Noble F, Blondeau N, Widmann C, Borsotto M, Gobbi G, Vaugeois JM, Debonnel G, Lazdunski M · Nature Neuroscience · 2006
- [3]In vitro and in vivo regulation of synaptogenesis by the novel antidepressant spadinDevader C, Khayachi A, Veyssiere J, Moha Ou Maati H, Roulot M, Moreno S, Borsotto M, Martin S, Heurteaux C, Mazella J · British Journal of Pharmacology · 2015
- [4]Shortened spadin analogs display better TREK-1 inhibition, in vivo stability and antidepressant activityDjillani A, Pietri M, Moreno S, Heurteaux C, Mazella J, Borsotto M · Frontiers in Pharmacology · 2017
- [5]Spadin as a new antidepressant: absence of TREK-1-related side effectsMoha Ou Maati H, Veyssiere J, Labbal F, Coppola T, Gandin C, Widmann C, Mazella J, Heurteaux C, Borsotto M · Neuropharmacology · 2012
- [6]Role of TREK-1 in health and disease, focus on the central nervous systemDjillani A, Mazella J, Heurteaux C, Borsotto M · Frontiers in Pharmacology · 2019
- [7]Potentiation of calcium influx and insulin secretion in pancreatic beta cell by the specific TREK-1 blocker spadinHivelin C, Beraud-Dufour S, Devader C, Abderrahmani A, Moreno S, Moha Ou Maati H, Djillani A, Heurteaux C, Borsotto M, Mazella J, Coppola T · Journal of Diabetes Research · 2016
Abschnitt 10
Häufig gestellte Fragen
Spadin ist ein 17-Aminosäuren-Fragment, das aus dem Propeptid herausgeschnitten wird, das bei der Reifung des neuronalen Sortierproteins Sortilin freigesetzt wird, und wirkt, indem es den TREK-1-Kaliumkanal blockiert. Bei Mäusen erzeugte Spadin nach vier Tagen antidepressive Effekte in fünf Standard-Verhaltenstests — schneller als die zwei bis vier Wochen, die ein Vergleichs-Antidepressivum in denselben Tests benötigte —, doch es bleibt eine experimentelle Verbindung, die noch nie einem Menschen verabreicht wurde.
Die Evidenz stammt vollständig von Mäusen, größtenteils aus einem einzigen französischen Labor, das es entdeckt hat. In der Gründungsstudie übertraf Spadin nach vier Tagen sowohl kurzfristig als auch chronisch verabreichtes Fluoxetin in fünf Depressionsmodell-Tests und verdoppelte annähernd Marker für neues Neuronenwachstum im Hippocampus; eine spätere, unabhängige Gruppe berichtete ähnliche antidepressive Effekte bei gestressten Ratten. Am Menschen wurde es nie getestet.
Nein — eine Suche auf ClinicalTrials.gov nach Spadin liefert keine registrierten Studien, und keine veröffentlichte Studie hat es einem Menschen verabreicht. Die einzigen Humandaten, die diese Substanz überhaupt berühren, sind indirekt: Blutspiegel des Propeptids, aus dem Spadin geschnitten wird, stiegen bei Depressionspatienten etwa einen Monat nach einer Elektrokrampftherapie an — das maß aber das natürliche Propeptid nach einer nicht verwandten Behandlung, nicht Spadin als verabreichtes Medikament.
Die einzige etablierte Dosis ist eine Mäusedosis — 100 µg/kg, täglich für vier bis fünf Tage in den Bauchraum injiziert —, und sie wurde nie in eine Humandosis umgerechnet oder an Menschen getestet. Ihre Wirkung bei Nagetieren klingt nach etwa sieben Stunden ab, weshalb Forscher kürzere, deutlich potentere Fragmente entwickelt haben; diese späteren Moleküle unterscheiden sich chemisch von Spadin, und ihre Dosierungen lassen sich nicht auf Spadin übertragen.
Eine gezielte Nagetierstudie fand, dass Spadin verwandte Kaliumkanäle, kardiale elektrische Ströme, Blutdruck, Herzfrequenz, Schmerzschwellen, Krampfaktivität oder die Größe von Schlaganfallschäden nicht beeinflusste — ein günstiges Selektivitätsprofil. Diese Arbeit wurde, wie die gesamte Spadin-Forschung, ausschließlich an Nagetieren durchgeführt; Sicherheitsdaten am Menschen existieren nicht.
Das lyophilisierte Pulver wird bei −20 °C gelagert und löst sich problemlos in Wasser. Zubereitete Lösungen werden am besten am selben Tag verwendet; wo eine Studie eine Lösung länger aufbewahren musste, geschah dies bei −20 °C für höchstens einen Monat.