Cortagen

Cortagen (Ala-Glu-Asp-Pro) wurde aus der Aminosäurezusammensetzung des aus Rinderhirn gewonnenen Präparats Cortexin synthetisiert, und die behauptete Gewebespezifität stützt sich auf organotypische Kulturexperimente: In Explantatkulturen der Ratte stimulierte Cortagen spezifisch das Wachstum von Hirnrindengewebe, was dem allgemeinen „gewebespezifischen" Muster entspricht, das die Autoren für diese Peptidfamilie berichten. Der einzige funktionelle, kognitionsnahe Nachweis ist Verhaltensarbeit an Ratten — in einem Modell chronischer Hirnischämie beschleunigte Cortagen die Erholung des gestörten individuellen Verhaltens und begrenzte die übermäßige Lipidperoxidation im Hirngewebe. Keine Studie zu Cortagen bei Menschen mit kognitivem Abbau ist in PubMed gelistet, und das eine groß angelegte molekulare Screening des Peptids (ein cDNA-Microarray von 15247 Transkripten nach fünf täglichen Injektionen) wurde am Mäuseherz durchgeführt, nicht am Gehirn. Die gesamte Evidenzbasis ist präklinisch und stammt aus einem einzigen russischen Forschungsnetzwerk.

Es gibt in der publizierten Literatur keine Schlaganfallstudien zu Cortagen am Menschen — diese Richtung stützt sich ausschließlich auf Nagetier-Experimente zur zerebralen Ischämie einer einzigen militärmedizinischen pharmakologischen Abteilung in St. Petersburg. Bei Ratten mit chronischer Hirnischämie beschleunigten sowohl Cortagen als auch Cortexin die Erholung des gestörten Verhaltens bei Tieren mit hoher und niedriger Hypoxietoleranz und verhinderten übermäßige Lipidperoxidation mit Verlust der antioxidativen Aktivität im Hirngewebe. Eine Folgestudie, in der Cortagen zu den getesteten neurospezifischen Peptidpräparaten gehörte, berichtete über ein verringertes neurologisches Defizit und antioxidative Wirkung während chronischer ischämischer Hirnschädigung in der frühen und späten Phase der ischämischen Präkonditionierung. Dies sind kleine Tierexperimente ohne unabhängige Replikation, und sie sollten nicht als Beleg für einen Nutzen nach einem Schlaganfall beim Menschen gelesen werden; die Humandaten zum Schlaganfall in dieser Peptidfamilie betreffen Cortexin, ein anderes Präparat.

Die alterungsbezogene Arbeit zu Cortagen wurde an Blutzellen durchgeführt, nicht an Neuronen. In Lymphozytenkulturen von Menschen im Alter von 75–88 Jahren aktivierte Cortagen — zusammen mit den verwandten Peptiden Vilon, Epithalon, Livagen und Prostamax — ribosomale Gene und dekondensierte das dicht gepackte Chromatin, das sich mit dem Alter anhäuft, wodurch durch altersbedingte Chromatinkondensation reprimierte Gene freigesetzt wurden; eine Replikation einer georgischen Genetikgruppe aus dem Jahr 2023 berichtete dieselbe selektive Deheterochromatinisierung für Cortagen und drei verwandte Peptide. Dies ist eine epigenetische Beobachtung auf Zellebene in kultivierten Lymphozyten ohne jeglichen kognitiven, bildgebenden oder klinischen Endpunkt, und getrennte organotypische Experimente zeigten lediglich, dass Cortagen das Explantatwachstum von Gehirnen unterschiedlich alter Ratten beeinflusst. Keine Studie hat Cortagen in einem Modell der Alzheimer-Krankheit, der Parkinson-Krankheit oder einer anderen definierten neurodegenerativen Erkrankung getestet, auch nicht an Patienten.

Dies ist die am besten dokumentierte Richtung zu Cortagen, und sie fehlt in den üblichen Zusammenfassungen. Bei Ratten, deren Ischiasnerv durchtrennt und wieder vernäht worden war, erhöhte intramuskuläres Cortagen in einer Dosis von 10 µg/kg über 10 Tage die Wachstumsrate der regenerierenden Nervenfasern um 27 % und deren Leitungsgeschwindigkeit um 40 %; ein Folgebericht desselben Labors am Pawlow-Institut beschrieb eine verzögerte Verbesserung der Funktion des verletzten Nervs. Beide sind kleine Tierexperimente an einer einzigen Gruppe, die außerhalb dieses Labors nicht repliziert wurden. Eine Arbeit der Khavinson-Gruppe behauptet beiläufig, Cortagen habe beim Menschen „eine ausgeprägte therapeutische Wirkung auf die strukturelle und funktionelle posttraumatische Erholung von peripherem Nervengewebe gezeigt", doch keine entsprechende Humanstudie ist in PubMed auffindbar, sodass diese Behauptung durch keinen auffindbaren Primärbericht gestützt wird.