Forschungsanwendungen
Hypoaktive sexuelle Appetenzstörung (zugelassen)
PT-141 (Vyleesi) ist von der FDA für HSDD bei prämenopausalen Frauen zugelassen. Die Phase-3-RECONNECT-Studien zeigten eine signifikante Verbesserung der Scores für sexuelles Verlangen und eine Reduktion der mit niedrigem sexuellem Verlangen verbundenen Belastung. Etwa 25 % der Frauen erreichten klinisch bedeutsame Ansprechen.
Männliche erektile Dysfunktion
Klinische Studien bei Männern mit erektiler Dysfunktion zeigten die Wirksamkeit von PT-141, einschließlich bei Männern, die auf eine PDE5-Inhibitortherapie nicht ansprachen. Sein zentraler Mechanismus adressiert verlangensabhängige erektile Dysfunktion, die vaskuläre Wirkstoffe nicht behandeln können. Studien zeigen verbesserte Erektionen und sexuelle Zufriedenheit.
Weibliche sexuelle Erregungsstörung
Die Forschung über HSDD hinaus untersucht PT-141 für ein breiteres Spektrum weiblicher sexueller Dysfunktionen, einschließlich Erregungs- und Orgasmusschwierigkeiten, bei denen eine zentrale neuronale Aktivierung von Nutzen sein kann.
Hämorrhagischer Schock (unerwartete Anwendung)
Präklinische und frühe klinische Forschung ergab, dass die MC3R/MC4R-Aktivierung durch PT-141 potente kardiovaskuläre Schutzeffekte beim hämorrhagischen Schock hat und das Überleben sowie die Organperfusion durch zentrale Sympathikusaktivierung und antiinflammatorische Mechanismen verbessert.
Depressionsassoziierte Anhedonie
Die Aktivierung des dopaminergen und melanokortinergen Belohnungswegs durch PT-141 wird bei Anhedonie (Unfähigkeit, Freude zu empfinden) bei Depression untersucht, wo eine Dysfunktion der Melanocortinsignalgebung zu Motivationsdefiziten beitragen kann.
Wirkmechanismus
MC3R/MC4R-Aktivierung im ZNS
PT-141 aktiviert die Melanocortin-3- und Melanocortin-4-Rezeptoren in hypothalamischen und limbischen Hirnregionen, die an sexueller Erregung und sexuellem Verlangen beteiligt sind. Die MC4R-Aktivierung im paraventrikulären Nukleus und im medialen präoptischen Areal stimuliert absteigende Bahnen, die genitale Erregungsreaktionen verstärken, und moduliert dopaminerge Schaltkreise der sexuellen Motivation.
Dopaminerge Verstärkung
Die MC4R-Signalgebung im Hypothalamus potenziert die Dopaminfreisetzung im mesolimbischen Belohnungsweg (Nucleus accumbens, ventrales Tegmentum). Dieser erhöhte dopaminerge Tonus steigert die sexuelle Motivation, das Verlangen und die hedonischen Aspekte des sexuellen Erlebens.
Aktivierung des Oxytocinwegs
Die MC4R-Aktivierung im paraventrikulären Nukleus löst die Oxytocinfreisetzung aus, die bei beiden Geschlechtern zu genitalen Erregungsreaktionen beiträgt. Oxytocin wirkt auf pelvine autonome Neuronen, um den genitalen Blutfluss und die Empfindlichkeit durch parasympathische und stickstoffmonoxidvermittelte Mechanismen zu erhöhen.
Unterschied zu peripheren Vasodilatatoren
Der Mechanismus von PT-141 unterscheidet sich grundlegend von PDE5-Inhibitoren. Während Sildenafil und Tadalafil den peripheren genitalen Blutfluss durch PDE5-Hemmung (nachgeschaltet der NO-Signalgebung) verstärken, wirkt PT-141 zentral, um das sexuelle Verlangen und die neurobehavioralen Komponenten der Erregung zu verstärken — es aktiviert die Hirnschaltkreise, die den sexuellen Reaktionszyklus einleiten.
Biologische Signalwege
Zentrale MC4R/Gαs/cAMP/PKA-Signalgebung
Die MC4R-Aktivierung koppelt an Gαs und erhöht cAMP in hypothalamischen Neuronen. Die PKA-vermittelte Phosphorylierung moduliert Ionenkanäle und die Neurotransmitterfreisetzung und verstärkt die exzitatorische Signalgebung in sexuellen Erregungsschaltkreisen.
Dopamin/D1-D2-Belohnungsweg
Die MC4R-vermittelte Dopaminfreisetzung aktiviert D1- und D2-Rezeptoren im Nucleus accumbens und im präfrontalen Kortex. Die D1-Rezeptoraktivierung verstärkt die Annäherungsmotivation, während die D2-Rezeptorsignalgebung die Belohnungsempfindlichkeit moduliert.
Oxytocin/PVN-autonomer Weg
Oxytocinneuronen des paraventrikulären Nukleus projizieren zum Rückenmark (sakrale parasympathische Kerne) und aktivieren pelvine Nervenbahnen, die den genitalen Blutfluss, die Lubrikation und die Gewebeschwellung durch NO-vermittelte Vasodilatation erhöhen.
Endorphin-/Opioidmodulation
Die MC4R-Signalgebung moduliert die Freisetzung endogener Opioide und trägt zu den angenehmen und belohnenden Aspekten der sexuellen Erregung bei. Diese Interaktion mit dem endogenen Opioidsystem ist Teil der übergeordneten Melanocortin-Opioid-Achse in Belohnung und Motivation.
Dosierungsinformationen
Berechnungsergebnisse
Spritzenfüllstand (100u Spritze)
Protokolle
PT-141 — LibidosteigerungAnfänger🏃SportBei Bedarf
Von der FDA zugelassenes Peptid zur Behandlung sexueller Dysfunktion und Libidosteigerung. Wirkt über das Nervensystem.
Warnung: Übelkeit ist häufig (bei Bedarf ein Antiemetikum einnehmen). Hitzewallungen und Kopfschmerzen möglich.
Stabilität & Lagerung
PT-141 (Vyleesi) ist kommerziell als gebrauchsfertiger subkutaner Autoinjektor erhältlich, der 1,75 mg Bremelanotid in 0,3 mL Lösung enthält. Bei kontrollierter Raumtemperatur (20-25°C) lagern. Das kommerzielle Produkt hat eine Haltbarkeit von 2 Jahren.
PT-141 in Forschungsqualität wird als Lyophilisat geliefert. Bei -20°C für Langzeitstabilität (18-24 Monate) oder bei 2-8°C bis zu 6 Monate lagern. Die zyklische Struktur bietet eine erhöhte Proteaseresistenz im Vergleich zu linearen Peptiden.
Mit bakteriostatischem Wasser rekonstituieren. Rekonstituierte Lösung bei 2-8°C lagern und innerhalb von 21-28 Tagen verwenden. PT-141 ist bei physiologischem pH stabil und wird durch Lichteinwirkung nicht signifikant beeinträchtigt.
Nebenwirkungen & Vorsichtsmaßnahmen
Übelkeit (häufigster Effekt)
Übelkeit ist die am häufigsten berichtete Nebenwirkung (40 % in klinischen Studien), die typischerweise 1-2 Stunden nach der Injektion auftritt und 2-4 Stunden anhält. Eine antiemetische Vorbehandlung kann hilfreich sein. Die Übelkeit wird zentral durch MC4R-Aktivierung in der Area postrema vermittelt.
Hautrötung
Gesichts- und Körperrötung tritt bei etwa 20 % der Anwender auf, bedingt durch melanocortinvermittelte Vasodilatation. Gewöhnlich vorübergehend (30-60 Minuten).
Reaktionen an der Injektionsstelle
Leichte Schmerzen, Rötung oder Blutergüsse an der Injektionsstelle (13 %). Typisch für die subkutane Peptidverabreichung.
Kopfschmerzen
Bei etwa 11 % der Patienten berichtet. Gewöhnlich leicht und selbstlimitierend.
Transitorische Hypertonie
PT-141 kann den Blutdruck vorübergehend um 5-10 mmHg für 6-12 Stunden nach der Injektion erhöhen. Es ist bei Patienten mit unkontrollierter Hypertonie oder signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung kontraindiziert.
Hauthyperpigmentierung
Trotz reduzierter MC1R-Aktivität im Vergleich zu Melanotan II kann bei wiederholter Anwendung eine gewisse Hautverdunkelung auftreten, insbesondere bei Personen mit dunklerer Hautfarbe. Dies ist in der Regel mild und reversibel.
Dosierungsbegrenzung
Die FDA-Kennzeichnung empfiehlt nicht mehr als eine Dosis pro 24 Stunden und nicht mehr als 8 Dosen pro Monat, um kardiovaskuläre und andere Nebenwirkungen zu minimieren.
Nur für Forschungszwecke. Diese Informationen dienen ausschließlich Bildungs- und Forschungszwecken. Nicht als medizinischer Rat oder zur Selbstmedikation bestimmt.
Regulatorischer Status
PT-141 (Bremelanotid, Vyleesi) erhielt im Juni 2019 die FDA-Zulassung für die Behandlung des erworbenen, generalisierten HSDD bei prämenopausalen Frauen. Es wird von Palatin Technologies/AMAG Pharmaceuticals vermarktet. Nur auf Rezept erhältlich als 1,75-mg-Subkutan-Autoinjektor.
Die FDA-Zulassung war auf prämenopausale Frauen mit generalisiertem HSDD beschränkt (nicht situativ oder aufgrund von Beziehungsproblemen, Erkrankungen oder Medikamenten). Es bestehen Kontraindikationen bei unkontrollierter Hypertonie und eine Dosierungsbegrenzung von 8 Injektionen pro Monat.
Die WADA führt PT-141 nicht spezifisch auf der Verbotsliste, obwohl Melanocortinagonisten je nach Auslegung unter bestimmte verbotene Kategorien fallen können. Sportler sollten die aktuellen Vorschriften überprüfen.
Forschungsstudien
Bremelanotide for Female Sexual Dysfunctions (RECONNECT Trials)
Kingsberg SA, Clayton AH, Pfaus JG.
Bremelanotide: New Drug for Hypoactive Sexual Desire Disorder
Simon JA, Kingsberg SA, Portman D, et al.
Melanocortin Receptor Agonists and Sexual Behavior
Pfaus JG, Shadiack A, Van Soest T, et al.
PT-141: A Melanocortin Agonist for Erectile Dysfunction
Diamond LE, Earle DC, Rosen RC, et al.
