Abschnitt 01
Anwendungsgebiete
Test fürs Gehirn, keine Therapie
Kisspeptin-10 intravenös prüft die Gehirnfunktion, nicht Eierstöcke oder Hoden. Bei Männern erhöhte es rasch das LH. Die Wirkung hält etwa vier Minuten — zu kurz für Therapie, praktisch als Test. Daten aus Versuchen mit 4–10 Probanden.
▸Fachliche Formulierung
Da Kisspeptin oberhalb der GnRH-Neurone ansetzt, prüft ein intravenöser Kisspeptin-10-Bolus die hypothalamische und nicht die hypophysäre Funktion. Bei sechs gesunden Männern erzeugten intravenöse Boli von 0,01–3,0 µg/kg dosisabhängige LH-Anstiege mit einem Gipfel von etwa 12,4 IU/L dreißig Minuten nach der 1-µg/kg-Dosis, und eine Infusion von 1,5 µg/kg/h erhöhte die LH-Pulsfrequenz von 0,7 auf 1,0 Pulse pro Stunde, ohne dokumentierte unerwünschte Ereignisse. Die Reaktionen sind ausgeprägt geschlechts- und zyklusabhängig: Kisspeptin-10 erhöhte LH und FSH bei Männern und bei Frauen in der präovulatorischen Phase, bewirkte jedoch bei Frauen in der Follikelphase selbst bei intravenösen Boli bis 10 nmol/kg keine Änderung der Gonadotropine. Seine Plasmahalbwertszeit beträgt etwa 4 Minuten — rund siebenmal kürzer als bei Kisspeptin-54 —, was es eher für akute Stimulationstests als für eine dauerhafte Behandlung geeignet macht; all dies sind kleine, einzentrische humanphysiologische Studien mit vier bis zehn Probanden pro Arm.
Behandelt wurde mit anderem Kisspeptin
Das Ausbleiben der Periode durch eine Hirnstörung wurde mit dem langwirksamen Kisspeptin-54 behandelt. Zu Kisspeptin-10 gibt es nur einen Bericht: bei zwei Frauen erhöhte die Injektion das LH. Keine Studie zeigte Rückkehr der Periode.
▸Fachliche Formulierung
Die Behandlungsstudien am Menschen bei hypothalamischer Amenorrhoe verwendeten Kisspeptin-54, nicht Kisspeptin-10: Fünf Frauen, die 8- bis 10-stündige intravenöse Infusionen (0,01–1,00 nmol/kg/h) erhielten, zeigten eine dreifach höhere maximale LH-Pulszahl und eine sechsfach höhere maximale sekretorische Pulsmasse als unter Vehikel, und zweimal wöchentliches subkutanes Kisspeptin-54 über 8 Wochen erhöhte die Reproduktionshormone, während zweimal tägliche Gabe zu Tachyphylaxie führte. Der einzige Kisspeptin-10-Nachweis bei chronischer Amenorrhoe ist ein explorativer Bericht an zwei Frauen mit cabergolinresistenter hyperprolaktinämischer Amenorrhoe, bei denen eine 12-stündige Infusion mit 1,5 µg/kg/h das mittlere Serum-LH von 5,3 auf 25,4 IU/L anhob, begleitet von einer erhöhten LH-Pulsfrequenz. Keine Studie hat mit Kisspeptin-10 selbst eine Wiederherstellung von Menstruation, Ovulation oder Schwangerschaft gezeigt, und die entsprechenden Stichprobengrößen liegen bei zwei bis fünf Patientinnen.
Für IVF ein anderes Peptid getestet
Zum Auslösen der Eizellreifung bei IVF nutzte man das stabile Kisspeptin-54 — das kurze Kisspeptin-10 taugt nicht, es wird zu schnell abgebaut. Drei Studien eines Zentrums zeigten gute Geburtenraten, wenig Komplikationen. Selbst ungetestet.
▸Fachliche Formulierung
Jede publizierte Studie zu Kisspeptin als Trigger der Eizellreifung hat Kisspeptin-54 verwendet, da die terminale Halbwertszeit von Kisspeptin-10 mit etwa 3–4 Minuten zu kurz ist, um einen anhaltenden LH-Anstieg auszulösen. Drei Phase-2-Studien, alle aus einem Zentrum in London, berichteten Lebendgeburtenraten pro Embryotransfer von 20,4 % (n = 53), 45,1 % (n = 60 Frauen mit hohem Risiko für ein ovarielles Überstimulationssyndrom) und 30 % (n = 62), ohne mittelschweres oder schweres OHSS in den ersten beiden Studien und mit einem Fall (1,6 %) in der dritten. Kisspeptin-10 selbst wurde nicht als IVF-Trigger getestet, sodass diese Richtung eher die Kisspeptin-Klasse als dieses spezifische Peptid widerspiegelt, und die Evidenz bleibt auf Phase 2 und ein einzelnes Zentrum beschränkt.
Präziser Test in kleiner Gruppe
Kisspeptin-10 wird als Test erprobt, der normale verzögerte Pubertät von echter Erkrankung unterscheidet. Bei sechzehn Jugendlichen sagte die Injektion genauer als übliche Tests voraus, wer pubertiert. Kleine Gruppe, Schwelle ungeprüft.
▸Fachliche Formulierung
Kisspeptin-10 wird als Test untersucht, um eine konstitutionelle Pubertätsverzögerung von einem dauerhaften hypogonadotropen Hypogonadismus zu unterscheiden. In einer prospektiven Kohorte von 16 Jugendlichen (13 Jungen, 3 Mädchen) mit verzögerter oder stagnierender Pubertät trennte ein einzelner intravenöser Bolus von 0,313 µg/kg die Gruppen vollständig: Alle acht mit einem LH-Anstieg von 0,8 mIU/ml oder mehr durchliefen später die Pubertät, und alle acht mit einem Anstieg von 0,4 mIU/ml oder weniger erreichten das Alter von 18 Jahren ohne Pubertätszeichen (P = 0,0002; Sensitivität und Spezifität 100 %, 95 %-KI 74–100 %) — besser als GnRH-stimuliertes LH, Inhibin B und Gentests. Ein früherer Bericht derselben Gruppe an 15 Kindern fand dieselbe bimodale Aufteilung, und bei 25 gesunden Jungen, die über die Tanner-Stadien hinweg untersucht wurden, erzeugte ein intravenöser Kisspeptin-10-Bolus nur im Tanner-Stadium V einen signifikanten LH-Anstieg, was darauf hindeutet, dass die KISS1R-Ansprechbarkeit erst spät in der Pubertät reift. Diese Kohorten sind klein und stammen aus einem einzigen Zentrum, und die vorgeschlagenen diagnostischen Grenzwerte wurden noch nicht in einer unabhängigen Population validiert.
Fünf Patienten, eine Injektion
Bei fünf Männern mit Typ-2-Diabetes und niedrigem Testosteron hob eine einmalige Injektion von Kisspeptin-10 die Hormone LH und Testosteron an. Die Autoren vermuten eine Störung im Gehirn. Doch fünf Patienten sind kein Wirkbeleg.
▸Fachliche Formulierung
In einer Proof-of-Concept-Studie erhielten fünf Männer mit Typ-2-Diabetes und mildem biochemischem Hypogonadismus sowie sieben altersangepasste gesunde Männer Kisspeptin-10; die LH-Pulsfrequenz stieg von 0,6 auf 0,9 Pulse pro Stunde, begleitet von einer erhöhten LH-Sekretion und einem erhöhten Serumtestosteron. Die Autoren werteten dies als Beleg dafür, dass das niedrige Testosteron bei diesen Männern oberhalb des GnRH-Neurons entsteht und nicht in der Hypophyse oder im Hoden. Mit fünf Patienten, einem einzigen Zentrum und nur akuter Dosierung ist dies eine physiologische Beobachtung zum Mechanismus, kein Beleg dafür, dass Kisspeptin-10 Hypogonadismus behandelt.
Abschnitt 02
Wirkmechanismus
Am Fruchtbarkeitsrezeptor andocken
- Es ist das kurze Endstück eines größeren Proteins und behält dessen volle Aktivität.
- Berichteten Bindungswerten zufolge bindet es fester als die anderen Mitglieder der Familie, noch vor Kisspeptin-54.
- Die Besetzung des Rezeptors setzt über eine übliche Signalkaskade Kalzium im Zellinneren frei.
- In Hirnschnitten von Mäusen senkte die Blockade dieser Kaskade den Anteil reagierender Neurone von etwa 80 auf 15 %.
▸Fachliche Formulierung
KISS1R-Kopplung an Gq/11 und Phospholipase C
Kisspeptin-10 ist das C-terminale Dekapeptid des KISS1-Genprodukts und das kürzeste Fragment, das volle intrinsische Aktivität an KISS1R (GPR54) behält; in Bindungsstudien ist es der Ligand mit der höheren Affinität innerhalb der Familie, mit einem berichteten Ki nahe 0,042 nM gegenüber 0,34 nM für Kisspeptin-54. KISS1R ist ein an Gq/11 gekoppelter Rezeptor: Die Besetzung aktiviert die Phospholipase C, die PIP2 in IP3 und DAG hydrolysiert, intrazelluläres Kalzium mobilisiert und die Proteinkinase C aktiviert. In Hirnschnitten der Maus senkte die Blockade von PLC oder des IP3-Rezeptors den Anteil der auf Kisspeptin reagierenden GnRH-Neurone von etwa 80 % auf 15 beziehungsweise 7 %.
Fruchtbarkeitsneurone zum Feuern bringen
- In Mäuseneuronen verschob das Peptid die elektrische Ladung der Zelle um bis zu etwa 22,6 Millivolt.
- Zwei Dinge geschehen gleichzeitig: Ein Kaliumkanal schließt sich, während ein natriumdurchlässiger Kanal sich öffnet.
- Blocker dieses zweiten Kanaltyps stoppten den Strom, ein anderer Blocker jedoch nicht.
- Einzelzelltests fanden die passenden Kanalgene in diesen Neuronen vor.
▸Fachliche Formulierung
TRPC-ähnliche Kationenkanäle und Kir-Schluss in GnRH-Neuronen
Die Kalziumkaskade konvergiert auf Membranleitfähigkeiten. In GnRH-Neuronen der Maus erzeugte Kisspeptin eine konzentrationsabhängige Depolarisation von bis zu etwa 22,6 mV mit einem EC50 nahe 2,8 nM. Der zugrunde liegende Einwärtsstrom kehrte sich nahe -115 mV um, negativer als das Kalium-Gleichgewichtspotenzial, weil zwei Ereignisse gleichzeitig auftreten: Barium-sensitive einwärtsgleichrichtende (Kir) Kaliumkanäle schließen, während natriumabhängige nicht-selektive Kationenkanäle öffnen. Der Strom wurde durch TRPC-Blocker wie 2-APB, Flufenaminsäure und SKF96365 blockiert, nicht jedoch durch Lanthan, und Einzelzell-RT-PCR wies TRPC1- und TRPC3-7-Transkripte in diesen Neuronen nach.
Zwei parallele Wege zu einem Signal
- Ein zweites Signal verläuft über zwei Zweige, die sich zeitlich überschneiden.
- In Knockout-Zellen erforderte die maximale Reaktion beide Zweige; sie trat innerhalb von Minuten auf und klang dann ab.
- Die beiden Varianten eines Zweigs wirken gegensätzlich: Der Verlust der einen schwächte die Signalgebung, der Verlust der anderen verstärkte sie.
- Selbst in Zellen ohne den ersten Zweig veränderte das Peptid noch über 1600 Genproben.
▸Fachliche Formulierung
ERK1/2-Aktivierung über parallele Gq/11- und β-Arrestin-Äste
Neben dem Kalzium-Ast treibt KISS1R die ERK1/2-Phosphorylierung über zwei zeitlich überlappende Wege an. In Knockout-embryonalen Mausfibroblasten und in der hypothalamischen GT1-7-Neuronenlinie mit Arrestin-Knockdown erforderte die maximale ERK-Phosphorylierung sowohl Gαq/11 als auch β-Arrestin-2, war innerhalb von 2,5 Minuten nachweisbar und erreichte ihren Höhepunkt bei 5-10 Minuten, bevor sie abfiel. Die beiden Arrestin-Isoformen wirken entgegengesetzt: Der Verlust von β-Arrestin-2 verringerte die Signalgebung deutlich, während der Verlust von β-Arrestin-1 sie verstärkte. Sowohl die nukleäre als auch die zytosolische pERK-Akkumulation hingen von beiden Ästen ab, und in Gαq/11-Knockout-Zellen veränderte Kisspeptin weiterhin mehr als 1635 Probe-Sets um mehr als das Doppelte.
Den Takt der Fortpflanzungshormone vorgeben
- Neurone in einer Hirnregion bilden den Taktgeber, der die Ausschüttung der Fortpflanzungshormone bestimmt.
- Bei gesunden Männern erhöhte intravenös verabreichtes Peptid das luteinisierende Hormon innerhalb von 30 Minuten, dosisabhängig.
- Eine Dauerinfusion beschleunigte die Pulsfrequenz von etwa 0,7 auf 1,0 pro Stunde und erhöhte den Testosteronspiegel.
- Ein direkter Effekt an der Hypophyse zeigt sich in Ratten-Zellkulturen, jedoch deutlich schwächer als über den Hirnweg.
▸Fachliche Formulierung
Pulsatiler GnRH-Antrieb und gonadotrophe Ausgabe
Kisspeptin-Neurone des Nucleus arcuatus koexprimieren Neurokinin B und Dynorphin, die KNDy-Population, die als GnRH-Pulsgenerator fungiert, wobei Neurokinin B beschleunigend und Dynorphin bremsend wirkt. Bei gesunden Männern erhöhte intravenöses Kisspeptin-10 das Serum-LH dosisabhängig innerhalb von 30 Minuten, und eine kontinuierliche Infusion steigerte die LH-Pulsfrequenz von etwa 0,7 auf 1,0 Pulse pro Stunde, vergrößerte die sekretorischen Bursts und erhöhte das Testosteron; infundiertes Kisspeptin-54 erhöhte dieselben drei Hormone. Es besteht eine kleinere direkte Hypophysenkomponente: In peripubertären Hypophysenkulturen der Ratte erhöhte Kisspeptin-10 das zytosolische Kalzium in Gonadotrophen und Somatotrophen und stimulierte die LH-Freisetzung, weit unterhalb der GnRH-Reaktion.
Der Rezeptor schaltet sich selbst ab
- Anhaltende Exposition entkoppelt den Rezeptor und zieht ihn ins Zellinnere.
- Der Großteil wird wieder empfindlich gemacht und zurück an die Oberfläche recycelt, sodass ein funktionsfähiger Pool erhalten bleibt.
- Das Peptid wird rasch abgebaut, mit einer Halbwertszeit von etwa 3 Minuten gegenüber rund 28 Minuten bei Kisspeptin-54.
- Bei Männern erzeugte die höchste Einzeldosis eine schwächere Reaktion als eine mittlere Dosis.
▸Fachliche Formulierung
Rezeptordesensitisierung, Internalisierung und Recycling
Anhaltende Agonisten-Exposition schaltet KISS1R ab. Die GRK2-Phosphorylierung und die Rekrutierung von β-Arrestin entkoppeln den Rezeptor von Gαq/11 und ziehen ihn in Clathrin-umhüllte Vertiefungen; der Großteil des internalisierten Rezeptors wird resensibilisiert und recycelt zur Oberfläche zurück, wodurch ein signalkompetenter Pool erhalten bleibt, während eine Minderheit dem Abbau zugeführt wird. Diese Desensitisierung ist homolog und rasch und nicht Folge einer GnRH-Depletion. Die Pharmakokinetik interagiert damit: Kisspeptin-10 hat eine terminale Halbwertszeit von nahe 3 Minuten gegenüber etwa 28 Minuten für Kisspeptin-54, und bei Männern erzeugte der höchste Bolus eine geringere LH-Reaktion als ein mittlerer, obwohl eine verlängerte Infusion keine Tachyphylaxie auslöste.
Abschnitt 03
Biologische Signalwege
Zu diesem Abschnitt liegen noch keine Daten vor.
Abschnitt 04
Dosierungsinformationen
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2| Weg / System | Kontext | Untersuchter Bereich | Einschränkung |
|---|---|---|---|
| Intravenöse Infusion — LH-Pulse | Dosisfindung bei gesunden Männern; LH ist ein Fruchtbarkeitshormon | 0,1, 0,3, 1,0 nmol/kg/h über 3 h, je 5 Männer; zudem 1,5 µg/kg/h über 9 h und 4 µg/kg/h über 22,5 h (etwa 1,2 und 3,1 nmol/kg/h), je 4 Männer | Die Infusion ist keine Bequemlichkeit: die Halbwertszeit im Blut beträgt etwa 4 Minuten, LH-Pulse verschieben sich nur, solange die Pumpe läuft. Gemessen wurde der Hormonverlauf. |
| Intravenös — Einzelinjektion | Sofortige LH-Antwort bei 6 gesunden Männern | 0,01–3,0 µg/kg als Einzelinjektion — etwa 0,008–2,3 nmol/kg; die LH-Antwort erreichte bei 1 µg/kg ihr Maximum und stieg darüber nicht weiter | Sechs Männer, eine Injektion, ein gemessenes Hormon. Im Blut lag das Peptid fast bei jeder Probe unter der Nachweisgrenze, damit ist auch die Exposition unbekannt. |
| Intravenös — Bildgebungsstudien | Hirnbilder der Sexualreaktion — Kisspeptin-54 | 1 nmol/kg/h über 75 Minuten, bei 29–33 gesunden Männern sowie bei Männern und Frauen mit vermindertem sexuellem Verlangen | Die Libido-Befunde, die Kisspeptin-10 zugeschrieben werden, stammen von einem anderen Molekül: 27,6 Minuten Halbwertszeit gegenüber 4 Minuten. Die Dosis überträgt sich nicht. |
| Subkutan — Selbstanwendung | Kursierende Praxis, keine Humanstudie auf diesem Weg | 100–200 µg pro Injektion, mit Abstand statt täglich; einzelne Quellen bis 500 µg–1 mg — etwa 1,1–14 µg/kg bei 70–90 kg | Keine verkleinerte Fassung der Forschung: Unter der Haut wird ein in Minuten eliminiertes Peptid langsam und unkontrolliert aufgenommen — das Gegenteil jener Infusionen. |
Ergebnisse
Spritzenfüllstand (100u Spritze)
Legen Sie Werte fest für: Empfohlene Dosis pro kg.
Nur für Forschungszwecke. Diese Informationen dienen ausschließlich Bildungs- und Forschungszwecken. Nicht als medizinischer Rat oder zur Selbstmedikation bestimmt.
Abschnitt 05
Protokolle
Noch keine Protokolle mit diesem Peptid verfügbar. Alle Protokolle durchsuchen
Abschnitt 06
Stabilität & Lagerung
Lyophilisiertes Material
In einer klinischen Studie am Menschen wurden die gefriergetrockneten Durchstechflaschen bei −20 °C gelagert und in 0,5 ml 0,9%iger Natriumchloridlösung gelöst. Der Reagenzienhersteller gibt für die lyophilisierte Form bis zu 6 Monate bei 0–5 °C an und empfiehlt, sie erst unmittelbar vor der Anwendung aufzulösen.
Nach der Rekonstitution
Die fertige Lösung wird bis zu 5 Tage bei 4 °C aufbewahrt oder nach dem Aufteilen in Aliquote bis zu 3 Monate bei −20 °C eingefroren, damit sie nicht wiederholten Einfrier-Auftau-Zyklen ausgesetzt wird.
Abschnitt 07
Nebenwirkungen & Vorsichtsmaßnahmen
Kisspeptin verfügt über ein ungewöhnlich großes Sicherheitsprofil beim Menschen, das aber größtenteils zu Kisspeptin-54 gehört, nicht zu Kisspeptin-10. Der eigene menschliche Datensatz von Kisspeptin-10 besteht aus wenigen kleinen Studien, und nur eine davon, mit 16 Teilnehmern, hat eine veröffentlichte Nebenwirkungstabelle.
Der große Datensatz zu schweren Ereignissen betrifft KP-54
- Der größte Datensatz beim Menschen stammt aus einem IVF-Programm mit Kisspeptin-54, nicht Kisspeptin-10.
- In einer Studie mit 175 Teilnehmerinnen zählten zu den schweren Nebenwirkungen 6 Eileiterschwangerschaften, 7 Fehlgeburten, 1 heterotope Schwangerschaft und 1 Totgeburt.
- Diese wurden der IVF und der Schwangerschaft zugeschrieben, nicht dem Peptid.
- In der 53-Patientinnen-Studie dieses Programms traten drei Einnistungsauffälligkeiten auf: zwei Eileiterschwangerschaften und eine heterotope Schwangerschaft.
- Die Autoren selbst nannten diese Häufigkeit als Anlass für größere Studien.
Eigene Daten zu Nebenwirkungen von KP-10 sind dünn
Die meisten Humanstudien zu Kisspeptin-10 berichten überhaupt keine formalen Nebenwirkungsdaten. Die einzige Kisspeptin-10-Studie mit veröffentlichter Nebenwirkungstabelle, mit 16 Teilnehmern, verzeichnete null schwere Nebenwirkungen unter Kisspeptin wie unter Placebo; Blutergüsse, Kopfschmerzen und Müdigkeit traten in beiden Gruppen ähnlich häufig auf.
Dauerhafte Gabe kann die Hormonwirkung umkehren
- Häufige oder dauerhafte Kisspeptin-Gabe desensibilisiert den Rezeptor, wodurch aus Stimulation Unterdrückung wird.
- Eine dauerhafte Kisspeptin-10-Infusion ließ bei agonadalen juvenilen männlichen Affen die Hormonwerte kurz ansteigen und dann stark abfallen.
- Bei Frauen mit hypothalamischer Amenorrhoe bewirkte zweimal tägliche Gabe von Kisspeptin-54 dasselbe; zweimal wöchentliche Gabe wirkte nur teilweise desensibilisierend.
Hodentoxizität bei präpubertären Ratten
- Bei präpubertären Ratten senkten zweimal tägliche Kisspeptin-10-Injektionen über 12 Tage bei höheren Dosen LH und Testosteron.
- Dieselben Injektionen verursachten eine Degeneration der Samenkanälchen, einschließlich Tubulusnekrose und Vakuolisierung.
- Eine Begleitstudie fand eine schwere Degeneration der Samenbläschen mit dosisabhängiger DNA-Schädigung.
Besondere Gruppen sind praktisch nicht untersucht
Keine veröffentlichte Studie hat Kisspeptin an Schwangere oder an Menschen mit Leber- oder Nierenfunktionsstörung verabreicht. Die pädiatrische Erfahrung mit Kisspeptin-10 beschränkt sich auf eine einzige niedrige intravenöse Dosis bei 15 Kindern mit verzögerter Pubertät; mehrere registrierte Kisspeptin-Studien sind abgeschlossen, ohne dass Ergebnisse veröffentlicht wurden.
Abschnitt 08
Regulatorischer Status
Zwei Jahrzehnte klinischer Forschung haben kein zugelassenes Arzneimittel hervorgebracht, und die internationalen Anti-Doping-Regeln behandeln es bereits als verbotene Substanz der Hormonklasse.
FDA / USA
Nicht zugelassen
Der Beratungsausschuss für Rezepturarzneimittel stimmte auf seiner Sitzung am 29. Oktober 2024 gegen die Aufnahme von Kisspeptin-10 in die 503A-Liste der Massenarzneistoffe; nominiert war es für den sekundären Hypogonadismus beim Mann, die Mitglieder verwiesen auf unzureichende Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten. Ein NDA oder BLA für Kisspeptin-10 existiert bei der FDA nicht.
WADA
Verboten nach Kategorie S2
Kisspeptin wurde 2024 als benanntes Beispiel in die Kategorie S2 — Peptidhormone, Wachstumsfaktoren und verwandte Substanzen — der WADA-Verbotsliste aufgenommen. Das Verbot gilt für jeden Wettkampfsportler zu jeder Zeit, im und außerhalb des Wettkampfs, weil Kisspeptin eine supraphysiologische Ausschüttung von luteinisierendem Hormon und bei Männern von Testosteron auslöst.
Klinische Forschung
Am Menschen untersucht seit 2005
Wissenschaftler des Imperial College London verabreichten gesunden Freiwilligen ab Mitte der 2000er Jahre intravenöses und subkutanes Kisspeptin-10, um seine Wirkung auf die LH- und FSH-Ausschüttung zu untersuchen (Jayasena et al., 2011). Ein verwandter Trigger auf Basis der längeren Isoform Kisspeptin-54 durchlief eine abgeschlossene Phase-II-Studie zur Eizellreifung bei IVF (NCT01667406); separate Phase-I-Studien in den USA verwendeten dasselbe zehn Aminosäuren lange Fragment unter dem Namen Kisspeptin 112-121 (NCT00914823, NCT05633966). Keine dieser Studien hat zu einem zugelassenen Produkt geführt.
Weder die FDA noch die EMA haben ein Kisspeptin-10-Produkt für irgendeine Indikation zugelassen, und der regulatorische Status unterscheidet sich je nach Land und ändert sich mit der Zeit — prüfen Sie die aktuellen Vorgaben Ihrer eigenen Behörde und Anti-Doping-Organisation, bevor Sie sich darauf verlassen.
Abschnitt 09
Forschungsstudien
- [1]Kisspeptin excites gonadotropin-releasing hormone neurons through a phospholipase C/calcium-dependent pathway regulating multiple ion channelsLiu X, Lee K, Herbison AE. · Endocrinology · 2008
- [2]Kisspeptin depolarizes gonadotropin-releasing hormone neurons through activation of TRPC-like cationic channelsZhang C, Roepke TA, Kelly MJ, Rønnekleiv OK. · The Journal of Neuroscience · 2008
- [3]GPR54 regulates ERK1/2 activity and hypothalamic gene expression in a Gαq/11 and β-arrestin-dependent mannerSzereszewski JM, Pampillo M, Ahow MR, Offermanns S, Bhattacharya M, Babwah AV. · PLoS ONE · 2010
- [4]Kisspeptin-10 is a potent stimulator of LH and increases pulse frequency in menGeorge JT, Veldhuis JD, Roseweir AK, Newton CL, Faccenda E, Millar RP, Anderson RA. · The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 2011
- [5]Kisspeptin-54 stimulates the hypothalamic-pituitary gonadal axis in human malesDhillo WS, Chaudhri OB, Patterson M, Thompson EL, Murphy KG, Badman MK, McGowan BM, Amber V, Patel S, Ghatei MA, Bloom SR. · The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 2005
- [6]Direct pituitary effects of kisspeptin: activation of gonadotrophs and somatotrophs and stimulation of luteinising hormone and growth hormone secretionGutiérrez-Pascual E, Martínez-Fuentes AJ, Pinilla L, Tena-Sempere M, Malagón MM, Castaño JP. · Journal of Neuroendocrinology · 2007
- [7]The emerging therapeutic potential of kisspeptin and neurokinin BPatel B, Koysombat K, Mills EG, Tsoutsouki J, Comninos AN, Abbara A, Dhillo WS. · Endocrine Reviews · 2024
- [8]The role of kisspeptin in the control of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis and reproductionXie Q, Kang Y, Zhang C, Xie Y, Wang C, Liu J, Yu C, Zhao H, Huang D. · Frontiers in Endocrinology · 2022
Abschnitt 10
Häufig gestellte Fragen
Bei Männern erhöht eine intravenöse Dosis Kisspeptin-10 zuverlässig innerhalb von 30 Minuten dosisabhängig das luteinisierende Hormon, und eine kleine Proof-of-Concept-Studie an Männern mit Typ-2-Diabetes und leichtem Hypogonadismus zeigte, dass sowohl die LH-Pulsfrequenz als auch der Testosteronspiegel damit anstiegen — ein Hinweis, dass manche Zustände mit niedrigem Testosteron ihren Ursprung oberhalb der Hypophyse haben. Das ist jedoch eine akute Hormonstimulation, kein gemessenes Fruchtbarkeitsergebnis: Keine Studie hat gezeigt, dass Kisspeptin-10 selbst Eisprung, Menstruation oder Schwangerschaft wiederherstellt, und die Reaktion ist stark geschlechts- und zyklusabhängig — bei Frauen in der Follikelphase löste es selbst bei hohen intravenösen Dosen überhaupt keinen Gonadotropin-Anstieg aus.
Schnell, aber nur kurz. Seine Plasma-Halbwertszeit beträgt etwa 4 Minuten, und eine einzelne intravenöse Injektion erzeugt innerhalb von 30 Minuten einen messbaren Anstieg des luteinisierenden Hormons, der ein Plateau erreicht — Dosen über etwa 1 µg/kg erhöhten LH nicht weiter. Da es so schnell abgebaut wird, folgt jeder Effekt der Injektion selbst, statt sich über Tage aufzubauen — deshalb lassen Forschungsinfusionen die Pumpe kontinuierlich laufen, statt einmalig zu dosieren.
Praktisch die gesamte Humanevidenz stammt aus intravenöser Dosierung — Einzelinjektionen von 0,01 bis 3,0 µg/kg oder kontinuierliche Infusionen im Bereich von 0,1 bis 3 nmol/kg pro Stunde —, gewählt, weil die etwa 4-minütige Halbwertszeit einen stetigen Tropf erfordert, um einen Hormoneffekt aufrechtzuerhalten. Die außerhalb der Forschung kursierenden Zahlen zur subkutanen Selbstanwendung, üblicherweise 100 bis 200 µg pro Injektion, sind keine kleinere Version dieses Protokolls: Unter die Haut injiziert, wird ein Peptid, das sich in Minuten abbaut, stattdessen langsam und ungleichmäßig resorbiert — das pharmakologische Gegenteil der tatsächlich untersuchten Infusionen.
Das ist nicht geklärt. In der ausgewerteten Literatur liegen keine Nebenwirkungsdaten zu Kisspeptin-10 vor — die Studien am Menschen waren klein, Einzeldosis- oder Kurzinfusions-Physiologieexperimente mit teils nur sechs Freiwilligen, die sich auf Hormonmessungen statt auf Sicherheitsüberwachung konzentrierten, und aus ihnen wurde kein Sicherheitsprofil erstellt.
Für Kisspeptin-10 gibt es keinen erfassten regulatorischen Status — es wurde nicht als zugelassenes Arzneimittel bewertet, und es existiert keine FDA- oder gleichwertige Zulassung. Es bleibt eine Forschungs- und Diagnosesubstanz, untersucht in kleinen klinischen Physiologiestudien, kein vermarktetes Arzneimittel.
Sie sind verwandt, aber pharmakologisch unterschiedlich, und das ist klinisch relevant: Die Halbwertszeit von Kisspeptin-10 beträgt etwa 4 Minuten gegenüber 27,6 Minuten bei Kisspeptin-54 — ein siebenfacher Unterschied. Jede Studie, die eine anhaltende Hormonwirkung benötigte — zur Behandlung der hypothalamischen Amenorrhoe, zur Auslösung der Eizellreifung bei IVF oder die bildgebenden Studien zur sexuellen Reaktion im Gehirn — verwendete Kisspeptin-54, nicht Kisspeptin-10, gerade weil Kisspeptin-10 zu schnell abgebaut wird, um diese Effekte aufrechtzuerhalten.
In der einzigen klinischen Studie, die dazu Angaben macht, wurde gefriergetrocknetes Kisspeptin-10 bei -20 °C gelagert und kurz vor Gebrauch in Kochsalzlösung rekonstituiert; ein Reagenzienhersteller gibt separat bis zu 6 Monate bei 0-5 °C für die lyophilisierte Form an. Einmal rekonstituiert, wird es bis zu 5 Tage bei 4 °C aufbewahrt oder in Einzelportionen bei -20 °C bis zu 3 Monate eingefroren, wobei wiederholte Gefrier-Auftau-Zyklen vermieden werden.