Kisspeptin-10: Praktischer Forschungs- und Anwendungsleitfaden

Fertility and Sterility

Autoren: Dr. Channa N. Jayasena, Dr. Ali Abbara, Dr. Waljit S. Dhillo

kisspeptin-10
research guide
dosing
GnRH
LH
reproductive hormones
clinical research
Zusammenfassung

Ein praktischer Leitfaden für die Kisspeptin-10-Forschung, der Peptidrekonstitution, Dosierungsprotokolle für intravenöse und subkutane Verabreichung, Überlegungen zum Versuchsdesign für Reproduktionshormonsstudien, Lagerungsanforderungen und Sicherheitsüberwachungsparameter abdeckt.

Kisspeptin-10 wird für Forschungszwecke als lyophilisiertes weißes Pulver geliefert, typischerweise in Fläschchen mit 1 mg oder 5 mg Peptid. Dieser Leitfaden behandelt die praktischen Aspekte der Arbeit mit Kisspeptin-10 basierend auf veröffentlichten klinischen Forschungsprotokollen. Die Rekonstitution von Kisspeptin-10 erfordert Aufmerksamkeit auf die chemischen Eigenschaften des Peptids. Das bevorzugte Verdünnungsmittel für Forschungspräparate ist sterile normale Kochsalzlösung (0,9 Prozent Natriumchlorid) oder steriles Wasser für Injektionen, je nach beabsichtigtem Verabreichungsweg. Zur Rekonstitution eines 1-mg-Fläschchens 1 mL des gewählten Verdünnungsmittels langsam entlang der Innenwand des Fläschchens hinzufügen, was eine Konzentration von 1 mg pro mL (1000 mcg pro mL) ergibt. Sanft schwenken, um aufzulösen; nicht schütteln oder vortexen. Die Forschungsdosierung von Kisspeptin-10 in Humanstudien hat typischerweise gewichtsbasierte Protokolle verwendet, mit Dosen in Nanomol pro Kilogramm Körpergewicht. Das Molekulargewicht von Kisspeptin-10 beträgt etwa 1302 Dalton. Veröffentlichte klinische Forschungsprotokolle haben intravenöse Bolusdosen von 0,1 bis 1,0 nmol pro Kilogramm verwendet, wobei 0,3 nmol pro Kilogramm eine häufig verwendete Dosis ist, die robuste LH-Antworten produziert. Intravenöse Bolusverabreichung ist der am gründlichsten charakterisierte Weg in der klinischen Forschung. Das Standardprotokoll beinhaltet die Verabreichung der berechneten Dosis über 1 bis 2 Minuten mit serieller Blutentnahme zu vordefinierten Intervallen für LH-, FSH-, Testosteron- oder Estradiol-Messungen. Die LH-Antwort erreicht typischerweise innerhalb von 30 bis 60 Minuten nach intravenöser Verabreichung ihren Spitzenwert und kehrt innerhalb von 2 bis 4 Stunden zur Baseline zurück. Die Dosis-Wirkungs-Beziehung für Kisspeptin-10 ist nichtlinear, wobei niedrige Dosen pulsatile LH-Antworten produzieren, die der physiologischen GnRH-Pulsatilität ähneln, und höhere Dosen eine mehr anhaltende, tonische LH-Erhöhung produzieren. Die Lagerung von Kisspeptin-10 folgt Standard-Peptidhandhabungsrichtlinien. Lyophilisiertes Peptid sollte bei minus 20 bis minus 80 Grad Celsius gelagert werden, geschützt vor Licht und Feuchtigkeit. Kisspeptin-Peptide enthalten einen Tryptophanrest, der anfällig für Oxidation ist, so dass Lichtschutz besonders wichtig ist. Sicherheitsüberwachung in der Kisspeptin-10-Forschung sollte Baseline- und serielle Messung der Reproduktionshormone (LH, FSH, Testosteron oder Estradiol) umfassen. Probanden mit hormonsensitiven Erkrankungen sollten von Forschungsprotokollen ausgeschlossen werden.

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