Lixisenatide

Lixisenatid ist ein einmal täglich verabreichter GLP-1-Rezeptoragonist, abgeleitet von Exendin-4, mit einer C-terminalen Hexa-Lysin-Verlängerung. Entwickelt von Sanofi, zugelassen als Adlyxin (USA) und Lyxumia (EU) für Typ-2-Diabetes. Die kürzere Halbwertszeit (~3 Stunden) bewirkt eine ausgeprägte Verzögerung der Magenentleerung und postprandiale Blutzuckerkontrolle. Verfügbar als Fixkombination mit Insulin glargin (Soliqua/iGlarLixi), die Basalinsulin mit prandialer GLP-1RA-Abdeckung kombiniert.

Lixisenatid aktiviert GLP-1R mit Effekten, die auf die Verzögerung der Magenentleerung und postprandiale Glukosekontrolle ausgerichtet sind. Die kürzere Wirkdauer erzeugt eine stärkere Magenverlangsamung als langwirksame Agenten. Die Standard-GLP-1R-Signalgebung treibt Insulinsekretion und Glukagonsuppression an.

Typ-2-Diabetes (zugelassen) — Spezialist für postprandiale Glukose, HbA1c-Reduktion 0,7-0,9%, ELIXA: kardiovaskuläre Sicherheit bestätigt. Kombination mit Basalinsulin — Fixkombination mit Insulin glargin (Soliqua) für komplementäre Nüchtern- und postprandiale Abdeckung.

GLP-1R/cAMP/PKA-Signalgebung der Betazellen. Vagale afferente und zentrale Signalwege für ausgeprägte Magenentleerungsverzögerung. Moderate zentrale Appetiteffekte im Vergleich zu langwirksamen GLP-1RA.

Übelkeit (25%), Erbrechen (10%), Durchfall (8%). GI-Effekte anfangs stärker ausgeprägt, klingen aber mit der Zeit ab. Geringere systemische GI-Effekte im Vergleich zu langwirksamen Agenten. Reaktionen an der Injektionsstelle. Hypoglykämierisiko bei Kombination mit Sulfonylharnstoffen oder Insulin.

Vor dem ersten Gebrauch bei 2-8°C lagern. Nach dem ersten Gebrauch unter 30°C bis zu 14 Tage lagern. Vor Licht schützen.

FDA-zugelassen (2016) als Adlyxin. EMA-zugelassen als Lyxumia. Auch als Fixkombination Soliqua (mit Insulin glargin) zugelassen. Von der WADA unter S2 verboten.