Abschnitt 01
Anwendungsgebiete
Gedächtnis und Lernen
In Tierstudien (bislang nicht am Menschen) verbesserte Dihexa das räumliche Gedächtnis und Lernen deutlich messbar — sowohl bei künstlich ausgelösten Gedächtnisstörungen als auch bei altersbedingtem kognitivem Abbau.
▸Fachliche Formulierung
Eine einzelne präklinische Studie berichtete, dass Dihexa Scopolamin-induzierte räumliche Gedächtnisdefizite bei Ratten in einem Morris-Wasserlabyrinth-Test umkehrte und die Leistung bei gealterten, 24 Monate alten Ratten verbesserte. Diese Publikation trägt jedoch seit 2021 einen "Notice of Concern", nachdem eine Untersuchung wegen wissenschaftlichen Fehlverhaltens Bildmanipulationen durch einen Ko-Autor in verwandten Dihexa-Publikationen aufgedeckt hatte, und zwei Begleitpublikationen aus demselben Labor wurden 2025 formell zurückgezogen. Es wurde keine unabhängige Replikation dieser Verhaltensergebnisse durch ein externes Labor gefunden, sodass die Behauptungen zur kognitiven Verbesserung durch Dihexa auf einer einzigen, inzwischen infrage gestellten Tierstudie beruhen.
Alzheimer-Krankheit
Dihexa wirkt gezielt auf den fortschreitenden Verlust von Verbindungen zwischen Nervenzellen, den sogenannten Synapsen — genau dieser Prozess hängt am stärksten mit dem geistigen Abbau bei der Alzheimer-Krankheit zusammen.
▸Fachliche Formulierung
Zielt auf synaptischen Verlust ab — den stärksten Korrelat des kognitiven Abbaus bei AD.
Schädel-Hirn-Trauma
Dihexa wirkt über den HGF/c-Met-Signalweg, einen wichtigen intrazellulären Mechanismus für Gewebewachstum, der die Wiederherstellung von Neuronen und ihren Verbindungen untereinander gezielt fördert und beschleunigt.
▸Fachliche Formulierung
Die HGF/c-Met-Signalübertragung fördert die neurale Reparatur und die Wiederherstellung der Konnektivität.
Abschnitt 02
Wirkmechanismus
Eine stabilisierte Kopie eines Hirnpeptids
- Dihexa ist ein chemisch stabilisiertes Derivat einer kleinen Familie von Hirnpeptiden.
- Eine Übersichtsarbeit zu 32 Studien ordnete es Analoga zu, die Gedächtnisleistungen in Nagetier-Beeinträchtigungsmodellen verbesserten.
- Diese Übersichtsarbeit stellte fest, dass diese Peptide am zuverlässigsten wirken, wenn sie direkt ins Gehirn nahe dem Lernvorgang verabreicht werden.
- Bei transgenen Mäusen erhöhte orales Dihexa die Hirnspiegel des Ausgangspeptids, sodass eine periphere Gabe die Hirnchemie verändert.
▸Fachliche Formulierung
Angiotensin-IV-Gerüst und Hirnexposition
Dihexa ist ein metabolisch stabilisiertes Derivat der Angiotensin-IV-Familie. Eine systematische Übersichtsarbeit zu 32 experimentellen Studien über Renin-Angiotensin-Peptide des Gehirns ordnete Dihexa zusammen mit Nle1-AngIV und LVV-Hemorphin-7 den Analoga zu, die das räumliche Arbeitsgedächtnis und die passive Vermeidung in Nagetiermodellen kognitiver Beeinträchtigung verbesserten, wobei angemerkt wurde, dass diese Peptide am zuverlässigsten wirken, wenn sie intrazerebroventrikulär nahe dem Zeitpunkt des Lernerwerbs oder der Retentionsprüfung verabreicht werden (Ho und Nation, 2018). Bei APP/PS1-transgenen Mäusen erhöhte oral verabreichtes Dihexa das mittels ELISA gemessene Angiotensin IV im Gehirn, was darauf hindeutet, dass periphere Dosierung die Gewebechemie des ZNS verändert (Sun et al., 2021).
Der stärkste unabhängige Mäuse-Datensatz
- Alzheimer-Modellmäuse, die orales Dihexa erhielten, schnitten in einem Wasserlabyrinth-Gedächtnistest besser ab.
- Ihr Hirngewebe zeigte mehr Überlebenssignale und mehr eines Synapsenproteins als bei unbehandelten Tieren.
- Zwei Entzündungsbotenstoffe sanken, während ein entzündungshemmender Botenstoff anstieg.
- Das Blockieren dieses Überlebenssignals hob den Nutzen wieder auf, und die Arbeit stammte aus einem unabhängigen Labor.
▸Fachliche Formulierung
PI3K/Akt-Signalweg und Synaptophysin bei transgenen Mäusen
Der eindeutigste unabhängige mechanistische Datensatz stammt von APP/PS1-Mäusen, denen oral Dihexa verabreicht wurde. Die behandelten Tiere zeigten Verbesserungen im Morris-Wasserlabyrinth; das Hirngewebe wies erhöhtes PI3K und phosphoryliertes AKT, höheres Synaptophysin, niedrigeres IL-1beta und TNF-alpha sowie höheres IL-10 gegenüber den Vehikelkontrollen auf. Die gleichzeitige Gabe des PI3K-Inhibitors Wortmannin hob die schützenden Effekte auf, was PI3K/Akt oberhalb der beobachteten Veränderungen einordnet und nicht nur als begleitenden Faktor. Diese Arbeit stammte von einer Gruppe, die nicht mit dem Labor verbunden war, das die Verbindung ursprünglich entwickelt hatte (Sun et al., 2021).
Der zentrale Wirkmechanismus wurde zurückgezogen
- Die übliche Erklärung lautet, dass Dihexa einen Wachstumsfaktor bindet und dessen Rezeptorsignal verstärkt.
- Diese Behauptung geht auf zwei Arbeiten des Ursprungslabors zurück, die beide im April 2025 zurückgezogen wurden.
- Eine dritte Studie dieser Gruppe zum oralen Gedächtniseffekt trägt weiterhin einen ungeklärten Bedenkenhinweis.
- Jede Erklärung von Dihexa, die auf diesem Mechanismus beruht, stützt sich somit auf zurückgezogene Evidenz.
▸Fachliche Formulierung
HGF/c-Met-Potenzierung und ihre zurückgezogene Evidenzbasis
Der für Dihexa üblicherweise angeführte Mechanismus — Bindung an den Hepatozyten-Wachstumsfaktor (HGF) und Potenzierung der c-Met-Phosphorylierung bei subschwelligen HGF-Konzentrationen — geht auf zwei Arbeiten aus dem Ursprungslabor zurück, die beide im April 2025 nach einem Notice of Concern von 2021 zurückgezogen wurden: Kawas et al. (2012), die die HGF-Bindung und die Met-Modifikation berichteten, und Benoist et al. (2014), die berichteten, dass die prokognitiven und synaptogenen Effekte von HGF/c-Met abhingen. Die orale prokognitive Studie von McCoy et al. (2013) trägt weiterhin einen ungeklärten Notice of Concern. Jede HGF/c-Met-basierte Erklärung für Dihexa stützt sich daher auf Evidenz, die zurückgezogen wurde.
Ein verbliebenes Experiment, bei Fischen
- Bei Zebrafischlarven schützte Dihexa sensorische Haarzellen vor kurzzeitiger Exposition gegenüber zwei Antibiotika.
- Gegen eine verlängerte Exposition gegenüber einem davon bot es keinen Schutz.
- Ein Wachstumsfaktor-Blocker hob den Schutz vollständig auf, und drei nachgeschaltete Signale waren daran beteiligt.
- Zwei der Autoren sind für die zurückgezogene Arbeit verantwortlich, sodass dies eher eine Bestätigung als eine unabhängige Wiederholung darstellt.
▸Fachliche Formulierung
Teilweise HGF-abhängiger Schutz in Zebrafisch-Haarzellen
Ein noch bestehendes Experiment stützt eine HGF-Beteiligung in einem nicht-neuronalen Kontext. Bei Zebrafischlarven schützte 1 microM Dihexa die Seitenlinien-Haarzellen gegen akute Neomycin- und Gentamicin-Exposition über mehrere Wirkstoffkonzentrationen hinweg, schützte jedoch nicht gegen chronisches Gentamicin. Der HGF-Antagonist 6-AH schwächte den Schutz vollständig ab, und pharmakologische Daten deuteten nachgeschaltet auf eine Beteiligung von Akt, TOR und MEK hin. Die Arbeit trägt weder eine Rücknahme noch einen Concern-Vermerk, doch zwei ihrer Autoren gehören zu den Forschern, die für die zurückgezogene Arbeit verantwortlich gemacht wurden, sodass sie eher bestätigend als unabhängig replizierend ist (Uribe et al., 2015).
Rattendaten weisen in entgegengesetzte Richtungen
- In einem Ratten-Modell zur Reparatur des Ischiasnervs verbesserte Dihexa die Gangwerte und verringerte Fußkontrakturen.
- Diese Studie berichtete neben der funktionellen Verbesserung keine mechanistischen Marker.
- Eine unabhängige Gruppe, die Dihexa bei Ratten gegen ein Nervengift testete, berichtete überhaupt keinen Schutz.
- Gewicht, Bewegung und räumliche Gedächtnisdefizite blieben in dieser Studie über fünf Wochen unverändert.
▸Fachliche Formulierung
Uneinheitliche Ergebnisse in Nagetier-Verletzungsmodellen
Zwei Nagetierstudien mit unterschiedlichen Endpunkten weichen voneinander ab. In einem Modell zur Schädigung und Reparatur des Ischiasnervs bei Ratten verbesserte in den Musculus gastrocnemius appliziertes Dihexa die motorische Funktion im Gangbahn- und Fußabdruck-Scoring (P < 0,05) und verringerte Kontrakturen der Fußflexion (P < 0,01) gegenüber Vehikel, ohne dass mechanistische Marker berichtet wurden (Weiss et al., 2021). Im Gegensatz dazu berichtete eine unabhängige Gruppe, die Dihexa (PNB-0408) gegen die durch 3-Nitropropionsäure verursachte Neurotoxizität bei männlichen Wistar-Ratten testete, keinen Schutz: Die durch 3-NP induzierten Defizite bei Gewicht, Motorik und räumlichem Gedächtnis blieben über fünf Wochen unverändert (Wells et al., 2024).
Abschnitt 03
Biologische Signalwege
- Angiotensin-IV-Analogon im GehirnDihexa ist ein stabilisiertes Angiotensin-IV-Analogon; eine Übersicht ordnete es Peptiden zu, die räumliches Arbeitsgedächtnis und passive Vermeidung bei Nagern verbesserten, orale Gabe erhöhte Hirn-Angiotensin-IV bei APP/PS1-Mäusen.
- PI3K/Akt-Signalweg bei transgenen MäusenBei APP/PS1-Mäusen verbesserte orales Dihexa die Leistung im Morris-Wasserlabyrinth und erhöhte PI3K, phosphoryliertes AKT und Synaptophysin im Gehirn, während IL-1beta und TNF-alpha sanken; Wortmannin kehrte diese Effekte um.
- Behauptung zur HGF/c-Met-PotenzierungDie Angabe des Ursprungslabors, wonach Dihexa HGF bindet und c-Met-Phosphorylierung verstärkt, geht auf zwei im April 2025 zurückgezogene Arbeiten zurück; eine verwandte Kognitionsstudie trägt noch einen ungeklärten Bedenkenhinweis.
- Uneinheitliche Befunde in TiermodellenBei Zebrafischen schützte Dihexa Haarzellen vor Ototoxinen über einen durch den HGF-Antagonisten 6-AH blockierbaren Weg; bei Ratten verbesserte es die Reparatur des Ischiasnervs, schützte aber nicht vor 3-Nitropropion-Neurotoxizität.
Abschnitt 04
Dosierungsinformationen
N-hexanoic-Tyr-Ile-(6) aminohexanoic amide| Weg / System | Kontext | Untersuchter Bereich | Einschränkung |
|---|---|---|---|
| Oral — per Sonde bei Ratten | Ratten mit medikamentösem Gedächtnisverlust und 24 Monate alte | 1,25–2,0 mg/kg pro Tag per Sonde und 0,05–0,50 mg/kg in die Bauchhöhle, dieselbe Arbeit von 2013. Gemessen wurde Erholung, kein Zugewinn bei Gesunden | Diese Arbeit ist seit 2021 wegen Bildmanipulation markiert, zwei Arbeiten desselben Labors wurden im April 2025 zurückgezogen, und eine Humandosis wurde daraus nie abgeleitet. |
| In eine Hirnkammer | Ratten-Gedächtnismodelle, direkt ins Gehirn gespritzt | 0,1–1 nmol direkt ins Gehirn — die Menge, die die Nervenzellen erreicht, ohne Verluste an Darm, Leber oder der Schranke zum Gehirn | Dieser Weg umgeht die Schranke zum Gehirn und legt daher keine orale oder Hautmenge fest. Wie viel Dihexa ein menschliches Gehirn erreicht, wurde nie gemessen. |
| Subkutan — Nachfolger Fosgonimeton | Die einzige Anwendung am Menschen in dieser Linie | Einzeldosen von 2, 6, 20, 40, 60 und 90 mg bei 88 Phase-1-Teilnehmern. Die spätere Phase-2/3-Studie verfehlte im September 2024 ihr Hauptziel | Ein anderes Molekül, entwickelt, weil Dihexa selbst nicht zum Arzneimittel taugte. Seine Milligramm sagen nichts über Dihexa; sein Scheitern ist das nächste Humanergebnis. |
| Oral / auf die Haut — Selbstanwendung | Händlertexte und Foren, ohne jede Studie dahinter | 5–20 mg pro Tag oral oder in DMSO auf die Haut, einzelne Quellen 20–30 mg — etwa 0,06–0,43 mg/kg bei 70–90 kg, unter der Rattendosis pro kg | Der Satz „zehn Millionen Mal potenter als BDNF“, an dem diese Mengen hängen, ist eine Dornenzählung an Zellen in der Schale, keine Dosis. Dihexa bekam nie ein Mensch. |
Ergebnisse
Spritzenfüllstand (100u Spritze)
Legen Sie Werte fest für: Empfohlene Dosis pro kg.
Nur für Forschungszwecke. Diese Informationen dienen ausschließlich Bildungs- und Forschungszwecken. Nicht als medizinischer Rat oder zur Selbstmedikation bestimmt.
Abschnitt 05
Protokolle
Noch keine Protokolle mit diesem Peptid verfügbar. Alle Protokolle durchsuchen
Abschnitt 06
Stabilität & Lagerung
Lagerung des Produkts
Als kleines Molekül ist Dihexa stabiler als typische Peptide und wird als Pulver bei -20 °C gelagert. Eine gute orale Bioverfügbarkeit wird beschrieben, eine gesonderte Haltbarkeit bei Raumtemperatur für das Pulver wird jedoch nicht angegeben.
Nach dem Öffnen
Für experimentelle Zwecke wird das Pulver in DMSO oder Ethanol gelöst statt mit Wasser rekonstituiert. Es ist in nanomolaren Konzentrationen aktiv, sodass nach dem Lösen nur eine geringe Menge benötigt wird; eine Haltbarkeit der gelösten Lösung wird nicht angegeben.
Abschnitt 07
Nebenwirkungen & Vorsichtsmaßnahmen
Sehr begrenzte Sicherheitsdaten — überwiegend präklinische Forschung. Theoretische Bedenken hinsichtlich der Aktivierung des c-Met-Signalwegs (c-Met ist ein Onkogen), wobei in Tierstudien bei kognitiv wirksamen Dosen keine Krebsförderung beobachtet wurde.
Abschnitt 08
Regulatorischer Status
Es bleibt eine Forschungschemikalie: Es gibt weder zugelassene Fachinformation noch Indikation, Dosierung oder belegtes Sicherheitsprofil beim Menschen.
FDA / USA
Nicht zugelassen
2023 ordnete die FDA Dihexa der Kategorie 2 der vorläufigen 503A-Substanzenliste zu und strich den Eintrag im April 2026, nachdem die Nominierung zurückgezogen worden war; «Dihexa-Acetat» ist nun für eine neue Anhörung des Beratungsausschusses für Rezepturarzneimittel vor Ende Februar 2027 angesetzt. Die Streichung aus Kategorie 2 ist keine Aufnahme in die 503A Bulks List — dort steht Dihexa nicht, und Rezepturapotheken haben weiterhin keine rechtliche Grundlage, es für den Menschen zuzubereiten.
EU / EMA
Nicht zugelassen
Dihexa hat keine EU-Zulassung und erscheint nicht unter den vom Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) geprüften Arzneimitteln — kein Hersteller hat in der EU einen Antrag gestellt.
WADA
Verboten nach Kategorie S0
Dihexa wird auf der Verbotsliste nicht namentlich genannt, fällt aber als nicht zugelassene pharmakologische Substanz außerhalb des von S2 erfassten Wachstumshormon-/IGF-1-Signalwegs unter den S0-Auffangtatbestand für nicht zugelassene Substanzen — verboten zu jeder Zeit, im und außerhalb des Wettkampfs, ohne medizinische Ausnahmegenehmigung.
Klinische Studien
Keine abgeschlossene Studie
Dihexa selbst war nie Gegenstand einer registrierten Studie am Menschen; die verwandte Prodrug Fosgonimeton (ATH-1017), deren aktiver Metabolit Dihexa ist, erreichte eine Phase-2/3-Studie bei Alzheimer (LIFT-AD, NCT04488419), die im September 2024 ihren primären Endpunkt verfehlte.
Die Kennzeichnung «nur für Forschungszwecke» macht Dihexa weder zum zugelassenen Arzneimittel noch sagt sie etwas über dessen Reinheit aus. Der regulatorische Status unterscheidet sich je nach Rechtsraum und ändert sich mit der Zeit — prüfen Sie die aktuellen Dokumente Ihrer eigenen Behörde, bevor Sie sich darauf stützen.
Abschnitt 09
Forschungsstudien
- [1]AngIV-Analog Dihexa Rescues Cognitive Impairment and Recovers Memory in the APP/PS1 Mouse via the PI3K/AKT Signaling PathwaySun X, Deng Y, Fu X, Wang S, Duan R, Zhang Y. · Brain Sciences · 2021
- [2]Hepatocyte growth factor mimetic protects lateral line hair cells from aminoglycoside exposureUribe PM, Kawas LH, Harding JW, Coffin AB. · Frontiers in Cellular Neuroscience · 2015
- [3]Stem cell, Granulocyte-Colony Stimulating Factor and/or Dihexa to promote limb function recovery in a rat sciatic nerve damage-repair modelWeiss JB, Phillips CJ, Malin EW, Gorantla VS, Harding JW, Salgar SK. · Annals of Medicine and Surgery · 2021
- [4]Effects of an Angiotensin IV Analog on 3-Nitropropionic Acid-Induced Huntington's Disease-Like Symptoms in RatsWells RG, Azzam AF, Hiller AL, Sardinia MF. · Journal of Huntington's Disease · 2024
- [5]Cognitive benefits of angiotensin IV and angiotensin-(1-7): A systematic review of experimental studiesHo JK, Nation DA. · Neuroscience and Biobehavioral Reviews · 2018
- [6]Retraction notice: The Procognitive and Synaptogenic Effects of Angiotensin IV-Derived Peptides Are Dependent on Activation of the Hepatocyte Growth Factor/c-Met System (Benoist et al., 2014)Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics editorial notice · Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics · 2025
- [7]Retraction notice: Development of Angiotensin IV Analogs as Hepatocyte Growth Factor/Met Modifiers (Kawas et al., 2012)Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics editorial notice · Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics · 2025
- [8]Notice of Concern: McCoy AT, Benoist CC, Wright JW, Kawas LH, Bule-Ghogare JM, Zhu M, Appleyard SM, Wayman GA, and Harding JW (2013) Evaluation of Metabolically Stabilized Angiotensin IV Analogs as Procognitive/Antidementia AgentsJournal of Pharmacology and Experimental Therapeutics editorial notice · Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics · 2021
Abschnitt 10
Häufig gestellte Fragen
Der Hauptbeleg dafür, dass Dihexa das Gedächtnis verbessert, ist eine einzelne Rattenstudie von 2013, die eine Umkehr des medikamenteninduzierten Gedächtnisverlusts und eine verbesserte Leistung bei alten Ratten berichtete. Diese Arbeit trägt seit 2021 einen „Notice of Concern", nachdem eine Fehlverhaltensuntersuchung Bildmanipulationen durch einen Koautor aufgedeckt hatte, und zwei verwandte Dihexa-Arbeiten aus demselben Labor wurden 2025 förmlich zurückgezogen. Kein externes Labor hat die ursprünglichen Ergebnisse unabhängig repliziert, und Dihexa wurde nie in einer kognitiven Studie am Menschen getestet.
Diese Zahl beschreibt eine Labormessung, keine Humandosis oder -wirkung: Sie stammt aus der Zählung neu gebildeter synaptischer Dornfortsätze an Zellen in einer Schale, die Dihexa gegenüber BDNF ausgesetzt waren, aus demselben Werk, das inzwischen teilweise zurückgezogen ist und unter einem „Notice of Concern" steht. Sie sagt nichts darüber aus, wie potent Dihexa bei irgendeiner oral eingenommenen oder auf die Haut aufgetragenen Dosis bei einem Menschen ist, da das nie gemessen wurde.
Angaben zur Selbstanwendung — etwa 5 bis 20 mg täglich oral eingenommen oder in DMSO gelöst auf die Haut aufgetragen — stammen ausschließlich aus Anbietermaterial und Forendiskussionen, nicht aus irgendeiner Humanstudie; Dihexa wurde nie einem Menschen verabreicht. Die dem Wirkstoff zugrunde liegenden Rattenstudien verwendeten höhere gewichtsbezogene Dosen (etwa 1,25-2 mg/kg per Sonde), und niemand hat eine aus diesen Tierdaten abgeleitete Humandosis veröffentlicht.
Dihexa ist eine experimentelle Forschungssubstanz ohne FDA-Zulassung und ohne registrierte klinische Studien am Menschen. Es steht nicht auf der WADA-Verbotsliste.
Dihexa selbst nicht — es gibt keinen Nachweis, dass es je einem Menschen verabreicht wurde. Sein chemischer Nachfolger, Fosgonimeton, wurde in einer Phase-1-Studie an 88 Personen mit Einzeldosen von 2 bis 90 mg getestet, aber das ist ein anderes Molekül, das gezielt entwickelt wurde, weil Dihexa nicht als Arzneimittel weiterentwickelt werden konnte; die spätere Phase-2/3-Studie zu Fosgonimeton verfehlte im September 2024 ihr Hauptziel — das bislang nächste, was diese chemische Linie an einem Humanergebnis vorzuweisen hat.
Die beiden am häufigsten zitierten Arbeiten zum Wirkmechanismus von Dihexa — die berichteten, es binde an den Hepatozyten-Wachstumsfaktor und verstärke die c-Met-Rezeptor-Signalgebung — wurden beide im April 2025 zurückgezogen, nach einem „Notice of Concern" von 2021 wegen Bildmanipulationen in verwandten Dihexa-Publikationen aus demselben Labor. Eine separat verfasste Studie von 2021 an transgenen Mäusen fand tatsächlich Veränderungen, die mit einem PI3K/Akt-Signaleffekt vereinbar sind, sodass nicht die gesamte mechanistische Evidenz zurückgezogen wurde, aber der spezifische HGF/c-Met-Befund schon.
Als kleines Molekül statt eines typischen Peptids wird Dihexa als stabiler beschrieben und als Pulver bei -20°C gelagert; eine gesonderte Haltbarkeit bei Raumtemperatur wird nicht angegeben. Für den experimentellen Gebrauch wird es in DMSO oder Ethanol statt in Wasser gelöst, und für die gelöste Lösung ist kein Lagerzeitraum angegeben.