Разница в числе рецепторов. Semaglutide — аналог человеческого GLP-1 с гомологией 94% и периодом полувыведения около семи дней, что позволяет вводить его раз в неделю. Tirzepatide действует сразу на два инкретиновых рецептора, GIP и GLP-1. Оба одобрены и при диабете 2 типа, и для длительного контроля веса.
Ключевые параметры рядом
Параметр
Semaglutide
Tirzepatide
Длина последовательности
31
39
Молекулярная масса
4113.58 Da
4813.45 Da
Совпадает у обоих: Категория — Снижение веса; Статус данных — Одобрен
Частые вопросы
Semaglutide активирует один рецептор — GLP-1, воспроизводя действие природного гормона с изменённой структурой ради длительного действия. Tirzepatide — первый в классе двойной агонист: он одновременно включает рецепторы GIP и GLP-1, то есть две дополняющие друг друга метаболические оси.
Оба прошли полный регуляторный путь. Semaglutide одобрен под тремя торговыми названиями и разрешён более чем сотней национальных регуляторов; Tirzepatide имеет три одобрения FDA под двумя названиями — при диабете 2 типа с 2022 года и для контроля веса с 2023-го.
Снижение веса
Semaglutide
Одобрен
Семаглутид — агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), первоначально разработанный компанией Novo Nordisk для лечения сахарного диабета 2 типа, а позднее одобренный для длительного контроля веса. Это модифицированный аналог человеческого GLP-1(7-37) с гомологией аминокислотной последовательности 94% по отношению к нативному гормону, созданный с ключевыми структурными модификациями, которые увеличивают период полувыведения примерно до 7 дней — это позволяет вводить препарат раз в неделю.
Молекула содержит три ключевые модификации: замену Aib (альфа-аминоизомасляная кислота) в положении 8, обеспечивающую устойчивость к DPP-4, жирную дикислотную цепь C18, присоединённую к лизину в положении 26, обеспечивающую прочное связывание с альбумином, и небольшую замену аминокислоты в положении 34. Эти модификации решили фундаментальное фармакокинетическое ограничение нативного GLP-1, период полувыведения которого составляет всего 2–3 минуты.
Семаглутид — один из наиболее коммерчески успешных пептидных препаратов в истории фармацевтики: в клинических испытаниях показана эффективность в снижении HbA1c на 1,5–1,8% и снижении массы тела на 15–17% от исходной массы — существенно превосходящая все предыдущие препараты от ожирения.
Тирзепатид — первый в своём классе двойной агонист рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP) и глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), разработанный компанией Eli Lilly. Одобренный для лечения диабета 2 типа (Mounjaro, 2022) и длительного контроля веса (Zepbound, 2023), он представляет собой смену парадигмы в инкретиновой терапии за счёт одновременной активации двух взаимодополняющих рецепторов метаболических гормонов.
Пептид из 39 аминокислот основан на нативной последовательности GIP с модификациями, обеспечивающими коагонизм по рецептору GLP-1, устойчивость к DPP-4 (Aib в положениях 2 и 13) и связывание с альбумином через жирную диациловую цепь C20. Этот двойной механизм даёт беспрецедентные метаболические результаты: снижение HbA1c до 2,4% и потеря массы тела до 22,5% в клинических испытаниях — существенно превосходя терапию отдельными агонистами.
Уникальный механизм тирзепатида, одновременно усиливающий сигнальные пути GIP и GLP-1, воздействует как на центральную регуляцию аппетита, так и на периферический метаболический контроль, что позиционирует его как потенциальную основу фармакотерапии ожирения и диабета следующего поколения.
Семаглутид — агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), первоначально разработанный компанией Novo Nordisk для лечения сахарного диабета 2 типа, а позднее одобренный для длительного контроля веса. Это модифицированный аналог человеческого GLP-1(7-37) с гомологией аминокислотной последовательности 94% по отношению к нативному гормону, созданный с ключевыми структурными модификациями, которые увеличивают период полувыведения примерно до 7 дней — это позволяет вводить препарат раз в неделю.
Молекула содержит три ключевые модификации: замену Aib (альфа-аминоизомасляная кислота) в положении 8, обеспечивающую устойчивость к DPP-4, жирную дикислотную цепь C18, присоединённую к лизину в положении 26, обеспечивающую прочное связывание с альбумином, и небольшую замену аминокислоты в положении 34. Эти модификации решили фундаментальное фармакокинетическое ограничение нативного GLP-1, период полувыведения которого составляет всего 2–3 минуты.
Семаглутид — один из наиболее коммерчески успешных пептидных препаратов в истории фармацевтики: в клинических испытаниях показана эффективность в снижении HbA1c на 1,5–1,8% и снижении массы тела на 15–17% от исходной массы — существенно превосходящая все предыдущие препараты от ожирения.
Тирзепатид — первый в своём классе двойной агонист рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP) и глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), разработанный компанией Eli Lilly. Одобренный для лечения диабета 2 типа (Mounjaro, 2022) и длительного контроля веса (Zepbound, 2023), он представляет собой смену парадигмы в инкретиновой терапии за счёт одновременной активации двух взаимодополняющих рецепторов метаболических гормонов.
Пептид из 39 аминокислот основан на нативной последовательности GIP с модификациями, обеспечивающими коагонизм по рецептору GLP-1, устойчивость к DPP-4 (Aib в положениях 2 и 13) и связывание с альбумином через жирную диациловую цепь C20. Этот двойной механизм даёт беспрецедентные метаболические результаты: снижение HbA1c до 2,4% и потеря массы тела до 22,5% в клинических испытаниях — существенно превосходя терапию отдельными агонистами.
Уникальный механизм тирзепатида, одновременно усиливающий сигнальные пути GIP и GLP-1, воздействует как на центральную регуляцию аппетита, так и на периферический метаболический контроль, что позиционирует его как потенциальную основу фармакотерапии ожирения и диабета следующего поколения.