Résumé
Une revue scientifique approfondie de LL-37, le seul peptide antimicrobien catélicidine humain, couvrant sa découverte, sa structure, ses mécanismes antimicrobiens, ses fonctions immunomodulatrices, ses rôles dans l'immunité innée, la cicatrisation des plaies et la biologie du cancer.
LL-37 est un peptide antimicrobien (AMP) cationique de 37 acides aminés, le seul représentant de la famille des cathélicidines chez l'humain. Il est généré par clivage protéolytique du précurseur hCAP-18. Caractérisé initialement dans les années 1990. Séquence complète : LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES. PM ~4 493 Da ; charge nette +6 au pH physiologique.
En solution, il adopte une structure en pelote aléatoire à faible concentration ; dans des conditions similaires à une membrane, il adopte une conformation α-hélicoïdale amphipatique. Gène CAMP : chromosome 3p21.3 ; précurseur hCAP-18 traité par la protéinase-3 dans les neutrophiles, les kallikréines dans la peau, la gastricine dans le liquide vaginal.
## Mécanisme d'action antimicrobienne
Liaison électrostatique au LPS des bactéries gram-négatives ou à l'acide téichoïque des gram-positives → insertion dans la bicouche lipidique → perméabilisation de la membrane (modèle tapis ou pores toroïdaux). Large spectre : gram-positives (S. aureus, Streptococcus, Enterococcus), gram-négatives (E. coli, P. aeruginosa, Klebsiella), mycobactéries, champignons (Candida spp.), virus enveloppés (grippe, VIH, HSV). Neutralisation du LPS (lipide A) : prévention de la sepsis médiée par TLR4. Destruction des biofilms : inhibition de la formation à des concentrations sous-CMI.
## Fonctions immunomodulatrices
Chimiotactisme (FPRL1/FPR2) des neutrophiles, monocytes, mastocytes. Complexes LL-37-acide nucléique → TLR9/7/8 → IFN-I → psoriasis/rosacée (découverte Lande-Gilliet, 2007). Cicatrisation : transactivation de l'EGFR → migration et prolifération des kératinocytes ; activation de MMP-9 ; angiogenèse via FPRL1.
## Axe vitamine D – LL-37
Le promoteur CAMP contient un élément de réponse à la vitamine D (VDRE) ; 1,25(OH)₂D3 induit directement l'expression de LL-37 dans les monocytes, macrophages, épithélium → défense antimicrobienne contre M. tuberculosis (mécanisme expliquant le lien entre déficit en vitamine D et tuberculose).
## Oncologie
Contexte-dépendant : effet pro-tumoral dans le cancer de l'ovaire, du sein, du poumon ; antitumoral dans le cancer gastrique, colorectal, les hémopathies malignes.
## Développement thérapeutique
OP-145 (P60.4Ac) : fragment de 24 aa, phases I/II dans l'otite moyenne chronique. Brilacidin (peptidomimétique de LL-37) : phase II dans les ABSSSI. SAAP-148 : stade préclinique.
