Sección 01
Para qué se usa
Cosmético antiarrugas
Los estudios clínicos muestran una reducción de las arrugas del 52% con una concentración del 4% tras 28 días de uso. Actúa mejor sobre las arrugas de la frente y alrededor de los ojos, donde la expresión facial es más marcada.
▸Formulación clínica
Syn-Ake (diacetato de diaminobutiroil benzilamida dipéptido) se promociona en materiales de proveedores y de la comunidad para uso cosmético antiarrugas, pero la afirmación ampliamente repetida de una reducción de arrugas del 52% a una concentración del 4% tras 28 días se remonta únicamente al material de marketing del fabricante del ingrediente, no a una publicación revisada por pares. La literatura publicada se limita a un estudio de unión y antioxidante in vitro/in silico sin datos clínicos sobre arrugas, y a un ensayo de un sérum multiingrediente en el que Syn-Ake fue uno de cinco activos y se reportaron resultados diferentes (mejora del 35-69% en la puntuación de arrugas en 12 semanas). No se encontró ningún ensayo humano independiente que aislara el efecto propio de Syn-Ake sobre las arrugas.
Relajación de músculos faciales
Se estudia como un producto aplicado sobre la piel para reducir las arrugas que aparecen por la expresión facial repetida. Se investiga su capacidad de actuar sobre la actividad muscular del rostro, como una alternativa tópica al bótox.
▸Formulación clínica
Estudiado como un enfoque tópico para reducir la formación de líneas de expresión.
Sección 02
Mecanismo de acción
Copiado de la toxina de una víbora
- SYN-AKE es un péptido sintético corto modelado a partir de la waglerina-1, una toxina de la víbora del templo.
- Esa toxina representa aproximadamente el 17% de las proteínas del veneno y bloquea la señalización entre el nervio y el músculo.
- Compite con el neurotransmisor natural acetilcolina por su sitio en el receptor muscular.
- En preparaciones nervio-músculo de ratón, eliminó las señales musculares adultas pero dejó intacto el tejido de recién nacido.
▸Formulación clínica
Antagonismo nicotínico muscular heredado de la waglerina-1
SYN-AKE (diacetato de dipéptido diaminobutiroil bencilamida) es un péptido sintético corto construido en torno a la waglerina-1, una toxina de 24 residuos rica en prolina que constituye aproximadamente el 17% de las proteínas del veneno de la víbora de foseta Tropidolaemus wagleri y que converge funcionalmente con las alfa-neurotoxinas de tres dedos sobre los receptores nicotínicos neuromusculares. La waglerina-1 actúa como antagonista competitivo del receptor nicotínico de acetilcolina de tipo muscular, ocupando el sitio de acetilcolina en el lado postsináptico. En preparaciones de nervio-músculo de ratón abolió los potenciales de placa terminal en animales adultos de tipo silvestre y redujo las respuestas a la acetilcolina con una CI50 cercana a 50 nM, sin afectar a las preparaciones neonatales.
La toxina es exigente con su objetivo
- La toxina se une a una interfaz del receptor unas 2100 veces más fuerte que a la otra, en ratones.
- Cinco aminoácidos específicos en una parte del receptor explican la mayor parte de esa preferencia.
- La sensibilidad aparece solo entre los días 11 y 12 después del nacimiento, cuando la parte adulta reemplaza a la fetal.
- Los receptores de ratón se unen a la toxina aproximadamente 100 veces más fuerte que los receptores de rata o humanos.
▸Formulación clínica
Dependencia de subunidad y de especie de la plantilla de waglerina
El bloqueo no es uniforme en todo el receptor adulto. La waglerina-1 se une a la interfaz de subunidad alfa-épsilon del receptor de ratón aproximadamente 2100 veces más fuertemente que a la interfaz alfa-delta, y los residuos de la subunidad épsilon Gly-57, Asp-59, Tyr-111, Tyr-115 y Asp-173 explican la mayor parte de esa preferencia, con el residuo de la toxina Lys-34 apareándose con Asp-173. Esto explica el patrón de desarrollo: los ratones adultos carentes de la subunidad épsilon resisten a la toxina, y la sensibilidad de la placa terminal solo surge entre los días postnatales 11 y 12, cuando la épsilon reemplaza a la subunidad gamma fetal. La especie importa tanto como la subunidad — los receptores de ratón se unen a la waglerina-1 aproximadamente 100 veces más fuertemente que los receptores de rata o humanos.
Poco se ha probado de forma directa
- Los estudios publicados sobre el péptido cosmético sintético son escasos y nunca midieron el receptor nervioso.
- El único estudio revisado por pares solo simuló por computadora su unión a cuatro proteínas.
- La unión simulada más fuerte y estable fue con una enzima vinculada a la longevidad, no con un receptor nervioso.
- Las pruebas de laboratorio abarcaron la eliminación de radicales, la toxicidad celular y el riesgo de mutación, no la actividad del receptor nicotínico.
▸Formulación clínica
Lo que realmente se ha medido para el tripéptido cosmético
El trabajo publicado sobre el propio péptido sintético es escaso y no incluye electrofisiología de receptores. El único estudio revisado por pares acopló (docking) al SYN-AKE con MMP-1, MMP-8, MMP-13 y SIRT1 y ejecutó simulaciones de dinámica molecular de 50 nanosegundos; las puntuaciones de acoplamiento ordenaron a MMP-13 por debajo de MMP-8 y a este por debajo de MMP-1, y la unión más baja y más estable fue con SIRT1, a -9,32 kcal/mol, con el péptido permaneciendo en los sitios activos durante toda la simulación. In vitro mostró una eliminación de radicales DPPH dependiente de la concentración y fue evaluado para citotoxicidad mediante MTT y para genotoxicidad mediante el ensayo de Ames. Estos son criterios de valoración computacionales y bioquímicos, no mediciones en el receptor nicotínico.
Las pruebas en humanos usaron productos mixtos
- El historial clínico para el uso en la piel se basa en productos cosméticos terminados, no en el péptido aislado.
- Un sérum que combina tres ingredientes activos elevó los marcadores de fibras elásticas y de colágeno en muestras de piel donadas.
- A lo largo de 12 semanas, las puntuaciones clínicas mejoraron entre un 35 y un 69% para las arrugas estáticas y entre un 10 y un 13% para las arrugas dinámicas.
- Como los tres activos se aplicaron juntos, no se puede aislar la contribución propia del dipéptido.
▸Formulación clínica
La evidencia humana proviene de fórmulas multi-ingrediente
El registro clínico para el uso tópico se apoya en productos cosméticos terminados, más que en el péptido aislado. Un sérum que combinaba acetil hexapéptido-8, diacetato de dipéptido diaminobutiroil bencilamida y gluconolactona aumentó los marcadores de fibras elásticas y de colágeno en piel ex vivo y, a lo largo de 12 semanas, mejoró las puntuaciones clínicas medias de las arrugas estáticas en un 35-69% y de las arrugas dinámicas en un 10-13%, junto con mejoras en la suavidad, la luminosidad, la apariencia de los poros, la elasticidad y la firmeza. Dado que se aplicaron tres principios activos en conjunto, la contribución atribuible al dipéptido no puede separarse de ese diseño de estudio.
Sección 03
Vías biológicas
- Plantilla waglerina-1 (antagonismo nAChR)SYN-AKE se basa en la waglerina-1, una toxina de veneno de víbora que bloquea de forma competitiva los receptores nicotínicos musculares de acetilcolina, ocupando su sitio de unión y aboliendo los potenciales de placa terminal en músculo de ratón.
- Selectividad de subunidad y especieLa waglerina-1 se une a la interfaz alfa-épsilon con afinidad unas 2100 veces mayor que a alfa-delta; la sensibilidad surge cuando épsilon reemplaza a la subunidad gamma fetal, y los receptores de ratón la unen con mayor afinidad que los humanos.
- Dianas de acoplamiento del tripéptidoLas simulaciones de acoplamiento y dinámica molecular del tripéptido SYN-AKE mostraron su unión predicha más estable con SIRT1, con acoplamiento más débil a MMP-1, MMP-8 y MMP-13; no se han reportado datos de nAChR para el péptido.
- Evidencia humana en sueros combinadosUn ensayo de 12 semanas con un suero que combina SYN-AKE con acetil hexapéptido-8 y gluconolactona redujo las puntuaciones de arrugas estáticas en un 35-69%, pero la formulación de tres activos impide atribuir el efecto solo a SYN-AKE.
Sección 04
Información de dosificación
Dipeptide diaminobutyroyl benzylamide diacetate (Waglerin-1 analog)| Vía / sistema | Contexto | Rango estudiado | Limitación |
|---|---|---|---|
| Tópica — estudio propio del fabricante | Estudio interno, 15 personas por grupo | 4% en una crema, dos veces al día en la frente durante 28 días, voluntarias de 40 a 60 años: piel un 21% más lisa, arrugas un 15–20% menos marcadas. | Nunca se publicó en una revista con revisión por pares. Ese 52% de la publicidad es la mejor lectura de una sola voluntaria, no el resultado del grupo. |
| Tópica — estudio controlado con placebo | Doble ciego, dos grupos paralelos | 29 personas con SYN-AKE frente a 30 con placebo, mujeres de 40 a 55 años, dos veces al día en el rostro durante 28 días: alisado en 80%, arrugas en 73%. | De nuevo datos del proveedor, sin publicación revisada por pares con la que contrastar el análisis. Cuatro semanas no muestran si el efecto dura, se desvanece o crece. |
| Tópica — qué cubre el porcentaje del envase | Etiquetas cosméticas y dosis de uso del proveedor | Los proveedores aconsejan un 1–4% de la materia prima y se ensayó el 4%. Esa materia prima es glicerina y agua, con el dipéptido en último lugar. | Así que el 4% de la etiqueta describe la solución de glicerina, no el péptido. Nadie declara el contenido de dipéptido: dos productos al 4% pueden no coincidir. |
| Tópica — cuánto llega al músculo | El argumento del fabricante sobre el paso cutáneo | Menos de 500 Da, por debajo del techo de tamaño habitual para atravesar la capa externa de la piel. Cuánto llega al músculo nunca se ha medido. | Ser lo bastante pequeño para pasar no prueba que pase. El receptor que debe bloquear está bajo la piel, donde el nervio toca el músculo, y nada muestra que llegue ahí. |
Sección 05
Protocolos
Aún no hay protocolos para este péptido. Explorar todos los protocolos
Sección 06
Estabilidad y almacenamiento
Conservación del producto
Se suministra dentro de una formulación cosmética terminada y se conserva a temperatura ambiente; la formulación se describe como estable en condiciones habituales de almacenamiento y compatible con ingredientes cosméticos estándar.
Tras la apertura
No se indica un periodo de uso preciso tras la apertura y depende del producto concreto y su envase; la formulación está diseñada para mantenerse estable en condiciones habituales de conservación cosmética.
Sección 07
Efectos secundarios y precauciones
Bien tolerado por vía tópica. Sin absorción sistémica a las concentraciones cosméticas habituales. Irritación cutánea leve poco frecuente.
Sección 08
Estado regulatorio
Se comercializa por un efecto relajante muscular tomado de la investigación sobre veneno de serpiente, pero como péptido tópico se regula igual que cualquier otro activo cosmético: mediante documentación de seguridad, no aprobación de medicamento.
FDA / Estados Unidos
Ingrediente cosmético, sin aprobación previa al mercado
Dipeptide Diaminobutyroyl Benzylamide Diacetate se regula bajo la FD&C Act como cosmético y la FDA no lo revisa antes de la venta. No se encontró una evaluación de seguridad del CIR específica para este péptido; sus datos de seguridad proceden de pruebas del proveedor y del sector, no de un panel de expertos independiente.
UE
Incluido en la base CosIng
La Comisión Europea lo enumera como agente acondicionador de la piel bajo Regulation (EC) 1223/2009; no figura en los anexos de sustancias restringidas, por lo que no se ha publicado un dictamen del SCCS específico para él.
Frontera con el medicamento
La redacción, no el péptido, decide la categoría
Syn-Ake se vende con la afirmación de que inhibe microcontracciones igual que la waglerina-1, el péptido del veneno de víbora de templo. La FDA ha advertido a empresas por afirmaciones como «reduce la profundidad de las arrugas al atenuar la contracción muscular» — un lenguaje que describe un cambio en la estructura de la piel y arriesga la clasificación como medicamento.
WADA
No está en la Lista de Prohibiciones
Dipeptide Diaminobutyroyl Benzylamide Diacetate no es una hormona peptídica ni un factor de crecimiento, por lo que queda fuera de la categoría S2 y no supone ninguna restricción específica para deportistas de competición.
Este estatus cubre Syn-Ake como ingrediente cosmético tópico dentro de los límites etiquetados; las afirmaciones que describen un efecto de tipo medicamentoso —cambiar la estructura de la piel, tratar una afección— trasladan el producto a la regulación de medicamentos sea cual sea la etiqueta. El estatus regulatorio difiere entre jurisdicciones y cambia con el tiempo: consulte las normas vigentes de su propia autoridad.
Sección 09
Estudios de investigación
- [1]Waglerin-1 selectively blocks the epsilon form of the muscle nicotinic acetylcholine receptorMcArdle JJ, Lentz TL, Witzemann V, Schwarz H, Weinstein SA, Schmidt JJ · The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics · 1999
- [2]Identification of residues at the alpha and epsilon subunit interfaces mediating species selectivity of waglerin-1 for nicotinic acetylcholine receptorsMolles BE, Rezai P, Kline EF, McArdle JJ, Sine SM, Taylor P · Journal of Biological Chemistry · 2002
- [3]Residues in the epsilon subunit of the nicotinic acetylcholine receptor interact to confer selectivity of waglerin-1 for the alpha-epsilon subunit interface siteMolles BE, Tsigelny I, Nguyen PD, Gao SX, Sine SM, Taylor P · Biochemistry · 2002
- [4]De novo assembly of venom gland transcriptome of Tropidolaemus wagleri (temple pit viper, Malaysia) and insights into the origin of its major toxin, waglerinTan CH, Tan KY, Tan NH · Toxins · 2023
- [5]Anti-aging activity of Syn-Ake peptide by in silico approaches and in vitro testsGok B, Budama-Kilinc Y, Kecel-Gunduz S · Journal of Biomolecular Structure and Dynamics · 2024
- [6]The effect of a serum containing acetyl hexapeptide-8, dipeptide diaminobutyroyl benzylamide diacetate and gluconolactone on skin biomarkers, wrinkles and skin texture: ex vivo and clinical studiesZhu M, He X, Zhu Z, Lynch S, Wang H, Zhou X, Tu Y, Steel A, Hsu KC, Niu Y, Cho A, Hashimoto M, Yan X, Su M, Wang W · International Journal of Cosmetic Science · 2026
Sección 10
Preguntas frecuentes
La afirmación ampliamente repetida de una reducción del 52% de las arrugas a los 28 días se remonta únicamente al material de marketing del propio fabricante del ingrediente, no a un estudio revisado por pares, y hasta esa misma fuente describe el 52% como el mejor resultado de un solo voluntario, no como la media del grupo. La única publicación revisada por pares sobre el Syn-Ake en sí es un estudio computacional e in vitro —acoplamiento molecular más un ensayo antioxidante— sin ningún dato clínico sobre arrugas.
Su mecanismo diseñado es realmente distinto del Botox: imita a la waglerina-1, un péptido del veneno de víbora que bloquea el receptor en el lado muscular de la unión neuromuscular, en lugar de bloquear la liberación de la señal nerviosa como hace el Botox. Pero si un péptido aplicado tópicamente realmente llega a ese receptor, situado bajo la piel en la unión nervio-músculo, nunca se ha medido; su pequeño tamaño, por debajo de 500 Da, solo significa que en teoría es capaz de atravesar la capa externa de la piel.
Los proveedores venden el Syn-Ake prediluido en un vehículo de glicerina y agua, y recomiendan a los formuladores usar ese material al 1–4% de un producto terminado, siendo el 4% la concentración usada en las propias pruebas del fabricante. El péptido en sí aparece en último lugar entre los ingredientes del vehículo y su contenido exacto no se revela, así que dos productos etiquetados ambos como 'Syn-Ake al 4%' no necesariamente contienen la misma cantidad de péptido real.
El único estudio revisado por pares lo evaluó para citotoxicidad y genotoxicidad en ensayos de laboratorio y no encontró señales de alarma. A las concentraciones usadas en cosméticos terminados se describe como bien tolerado y sin absorción sistémica, y los efectos secundarios reportados se limitan a una irritación cutánea leve y poco frecuente.
Es un tripéptido sintético (nombre INCI dipeptide diaminobutyroyl benzylamide diacetate) diseñado para imitar a la waglerina-1, una toxina que constituye alrededor del 17% de las proteínas del veneno de la víbora de foseta de Temple. La versión sintética reproduce la idea de bloqueo del receptor de la toxina en un ingrediente cosmético pequeño y estable, en lugar de usar el veneno en sí.