Resumen
Una revisión científica exhaustiva de LL-37, el único péptido antimicrobiano catelicidínico humano, que abarca su descubrimiento, estructura, mecanismos antimicrobianos, funciones inmunomoduladoras, roles en la inmunidad innata, cicatrización de heridas y biología del cáncer.
LL-37 es un péptido antimicrobiano (AMP) catiónico de 37 aminoácidos, el único representante de la familia de las catelicidinas en humanos. Se genera por escisión proteolítica del precursor hCAP-18. Caracterizado inicialmente en la década de 1990. Secuencia completa: LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES. PM ~4.493 Da; carga neta +6 a pH fisiológico.
En solución adopta una estructura de ovillo aleatorio a baja concentración; en condiciones similares a membrana adopta una conformación α-helicoidal anfipática. Gen CAMP: cromosoma 3p21.3; precursor hCAP-18 procesado por proteinasa-3 en neutrófilos, calicreínas en piel, gastricina en fluido vaginal.
## Mecanismo de acción antimicrobiana
Unión electrostática a LPS de bacterias gram-negativas o ácido teicoico de gram-positivas → inserción en la bicapa lipídica → permeabilización de membrana (modelo de alfombra o poros toroidales). Amplio espectro: gram-positivas (S. aureus, Streptococcus, Enterococcus), gram-negativas (E. coli, P. aeruginosa, Klebsiella), micobacterias, hongos (Candida spp.), virus con envoltura (influenza, VIH, VHS). Neutralización de LPS (lípido A): prevención de sepsis mediada por TLR4. Destrucción de biopelículas: inhibición de formación a concentraciones sub-CMI.
## Funciones inmunomoduladoras
Quimiotaxis (FPRL1/FPR2) de neutrófilos, monocitos, mastocitos. Complejos LL-37-ácido nucleico → TLR9/7/8 → IFN-I → psoriasis/rosácea (descubrimiento Lande-Gilliet, 2007). Cicatrización: transactivación EGFR → migración y proliferación de queratinocitos; activación de MMP-9; angiogénesis vía FPRL1.
## Eje vitamina D – LL-37
El promotor CAMP contiene un elemento de respuesta a vitamina D (VDRE); 1,25(OH)₂D3 induce directamente la expresión de LL-37 en monocitos, macrófagos, epitelio → defensa antimicrobiana contra M. tuberculosis (mecanismo que explica la relación entre déficit de vitamina D y tuberculosis).
## Oncología
Contexto-dependiente: efecto pro-tumoral en cáncer de ovario, mama, pulmón; antitumoral en cáncer gástrico, de colon, neoplasias hematológicas.
## Desarrollo terapéutico
OP-145 (P60.4Ac): fragmento de 24 aa, fases I/II en otitis media crónica. Brilacidin (peptidomimético de LL-37): fase II en ABSSSI. SAAP-148: etapa preclínica.
