LL-37 frente a alternativas: análisis comparativo

## LL-37 vs Defensinas (hBD-1, hBD-2, hBD-3) Ambas familias: AMP catiónicos anfipáticos, disrupción de membrana, inmunomodulación. Diferencias: defensinas — estructura β-laminar con tres puentes disulfuro (más estables, menos flexibles); LL-37 — α-hélice. hBD-3: independencia del sal, actividad comparable a LL-37. hBD-1/-2: sensibles al sal. Señalización: defensinas — CCR6; LL-37 — FPRL1 (inmunomodulación más amplia). Acción combinada: sinérgica. ## LL-37 vs Melitina Melitina: 26-aa del veneno de abeja; alta actividad antimicrobiana, pero citotóxica para células de mamíferos (hemólisis a μM). LL-37: interacción preferencial con fosfolípidos aniónicos microbianos, no con fosfolípidos zwitteriónicos del huésped → mayor índice terapéutico. ## LL-37 vs Nisina Nisina: lantibiótico de 34 aa, unión Lipid II + poros → sin desarrollo de resistencia >50 años. Activa contra gram-positivas; actividad limitada contra gram-negativas. LL-37: espectro más amplio (incluye gram-negativas, hongos, virus). ## LL-37 vs Ta1 LL-37: destrucción microbiana directa + inmunomodulación. Ta1: solo inmunomodulación (sin actividad antimicrobiana directa). En infecciones agudas: LL-37 más directamente eficaz. En infecciones virales crónicas (hepatitis B): Ta1 es preferible. ## LL-37 vs Antibióticos convencionales Antibióticos: dianas específicas (pared celular, síntesis proteica, ADN) → alta potencia, pero riesgo de resistencia. LL-37: diana — estructura fundamental de la membrana → lento desarrollo de resistencia; activo contra MRSA y biopelículas; sin resistencia cruzada con antibióticos. ## LL-37 vs Peptidomimético sintéticos Brilacidin, CSA-13: resistentes a proteólisis, FC mejorada. Pero: inmunomodulación menos completa por pérdida de interacciones receptoriales específicas (FPRL1, EGFR, TLR). Para aplicaciones solo antimicrobianas: los sintéticos pueden tener ventaja. Cuando se necesita AMP + inmunomodulación: LL-37 nativo es preferible.