Calcitonin

In der zentralen Nasenspray-Studie (1.255 Frauen, fünf Jahre beobachtet) senkte nur die Dosis von 200 IE/Tag das Risiko für Wirbelkörperfrakturen, um 33%, während 100 IE und 400 IE denselben Effekt nicht zeigten. Es wurde weitgehend von Bisphosphonaten und Denosumab abgelöst, behält aber eine Rolle zur Schmerzlinderung nach akuten Wirbelkörperfrakturen, wo sich ein analgetischer Nutzen bereits innerhalb weniger Tage zeigt.

Das Nasenspray verursacht bei etwa 12% der Anwender eine Rhinitis, dazu Nasenreizungen und gelegentliches Nasenbluten; Injektionen führen häufiger zu Übelkeit (etwa 10%) und Gesichtsrötung. Die EMA identifizierte bei Langzeitanwendung ein Krebssignal — die Malignomraten lagen in gepoolten Daten 0,7 bis 2,4 Prozentpunkte über Placebo — und reagierte, indem sie die empfohlene Behandlungsdauer auf unter zwei Jahre begrenzte und das Nasenspray 2012 vom europäischen Markt nahm.

Calcitonin reguliert seinen eigenen Rezeptor herunter: In kultivierten osteoklastenähnlichen menschlichen Zellen senkte eine Calcitonin-Exposition die mRNA des Calcitoninrezeptors bereits innerhalb von 12 Stunden, und der wirkstoffbedingte Anstieg von cAMP fiel parallel dazu ab, erholte sich aber wieder, sobald das Hormon entfernt wurde. Diese teilweise durch einen induzierbaren Repressor namens ICER vermittelte Rezeptor-Herunterregulierung liegt der gut dokumentierten „Escape"-Wirkung von Calcitonin bei fortgesetzter Anwendung zugrunde.

Es sind unterschiedliche Hormone. Calcitonin stammt aus den C-Zellen der Schilddrüse und hemmt den osteoklastenvermittelten Knochenabbau, was zur Aufrechterhaltung der Kalziumhomöostase beiträgt. Das Ausgangsmaterial legt den Wirkmechanismus des Parathormons selbst nicht vollständig dar, dokumentiert aber einen Punkt, an dem sich beide überschneiden: Bei Ratten erhöhte eine Calcitonin-Injektion das vitamin-D-aktivierende Nierenenzym (CYP27B1) deutlich, während Parathormon das nur bei Tieren tat, die bereits einen Vitamin-D-Mangel hatten.

Die Dosen variieren je nach Verabreichungsweg und Indikation: 200 IE/Tag als Nasenspray bei Osteoporose, 100 IE/Tag per Injektion bei Morbus Paget oder postmenopausaler Osteoporose, und deutlich höhere Krankenhausdosen (4-8 IE/kg alle 6-12 Stunden) zur Notfallbehandlung von erhöhtem Blutkalzium. Bei akutem immobilisationsbedingtem Knochenabbau begrenzt die EU-Kennzeichnung die injizierbare Anwendung auf vier Wochen — eine regulatorische Grenze, die mit dem bei längerer Anwendung beobachteten Krebssignal zusammenhängt und nicht biologisch begründet ist —, und wiederholte Behandlungszyklen wurden nie zugelassen.

Das hängt von der Darreichungsform ab. Das Nasenspray wird vor dem Öffnen bei Raumtemperatur (bis 25°C) aufbewahrt, wechselt aber nach dem Öffnen zur Kühlung bei 2-8°C, während injizierbares Calcitonin sowohl vor als auch während der Anwendung durchgehend bei 2-8°C gekühlt wird.

Nein — die WADA verbietet Calcitonin nicht. Es ist von der FDA für Osteoporose, Morbus Paget und Hyperkalzämie zugelassen, aber die EMA hat seine Anwendung wegen des bei längerer Behandlung beobachteten Krebssignals auf kurze Behandlungszyklen beschränkt, sodass die Zulassung hier an eine Dauerbegrenzung geknüpft ist, statt bedingungslos zu gelten.