Melanotan I

Als Afamelanotid (Markenname Scenesse) ist es seit 2014 von der EMA zugelassen zur Behandlung der erythropoetischen Protoporphyrie, einer seltenen Erkrankung mit extremer UV-Empfindlichkeit — es reduziert phototoxische Reaktionen und ermöglicht Patienten eine höhere Sonnenlichttoleranz. Von der FDA ist es nicht zugelassen, hält aber den FDA-Status „Breakthrough Therapy“, und überall dort, wo es zugelassen ist, ist es verschreibungspflichtig.

Klinisch werden bei Afamelanotid nur minimale Effekte auf Sexualfunktion und Appetit berichtet, verglichen mit den breiteren Auswirkungen von Melanotan II auf diese Systeme. Das passt allerdings nicht recht zu den Rezeptorbindungsdaten: Strukturstudien beschreiben dasselbe Molekül als breit wirkenden Agonisten an mehreren Melanocortin-Rezeptoren und nicht als selektiv für die Hautpigmentierung — warum sich die klinischen Effekte so stark unterscheiden, ist durch die Wirkmechanismus-Daten nicht vollständig geklärt.

Ja — genau darauf beruht die zugelassene Anwendung. Es regt die Melaninproduktion über den MC1R-Signalweg unabhängig von UV-Licht an, weshalb es Patienten hilft, die überhaupt keine Sonnenexposition tolerieren. In einer frühen Studie trat eine sichtbare Bräunung etwa drei Wochen nach Beginn einer zweiwöchigen Injektionskur auf, ohne dass eine UV-Exposition erforderlich war.

Das zugelassene Präparat ist ein 16-mg-Implantat, das alle zwei Monate von einem Arzt unter die Haut gesetzt wird — überhaupt keine Dosis pro Injektion. Eine kleine, kontrollgruppenlose Studie aus dem Jahr 1997 verwendete bei drei Männern 0,08 bis 0,21 mg/kg pro Injektion über zwei Wochen. Dosen von 500 bis 1.000 µg täglich, die außerhalb jeder Studie kursieren, sind unregulierte Selbstanwendung und kein untersuchtes Schema.

Übelkeit ist der am häufigsten berichtete Effekt, zusammen mit Kopfschmerzen und Nasopharyngitis; die Hautdunkelung ist der beabsichtigte Effekt und keine Nebenwirkung. Bei dem zugelassenen Präparat treten Reaktionen an der Implantatstelle auf, und eine Dunkelfärbung von Muttermalen wird so regelmäßig berichtet, dass für alle Anwender eine dermatologische Überwachung empfohlen wird.

Die Dunkelfärbung von Muttermalen ist ein dokumentierter Grund, weshalb bei diesem Wirkstoff eine dermatologische Überwachung empfohlen wird, und Fallberichte beschreiben, dass unregulierte (nicht-implantatbasierte) Anwendung mit dunkler werdenden Muttermalen und dem Auftreten neuer, auffälliger Male in Verbindung gebracht wird. Das ausgewertete Material berichtet für Melanotan I keinen spezifischen Befund zum Melanomrisiko, wie es das für Melanotan II tut — dieses Fehlen spiegelt aber wider, was untersucht wurde, und ist kein Sicherheitsnachweis.

Das zugelassene Implantat gibt seine Dosis nach dem Einsetzen über etwa 60 Tage ab und muss vom Patienten nicht separat gelagert werden. Pulver in Forschungsqualität wird bei −20 °C aufbewahrt; nach dem Öffnen eines Behälters begrenzen verschlossene, kalte und feuchtigkeitsgeschützte Lagerung den Abbau, wobei die genaue Stabilität nach dem Öffnen von der jeweiligen Charge abhängt.