Раздел 01
Применение
Омоложение кожи
Качественные исследования показывают улучшение эластичности и увлажнённости кожи и уменьшение глубины морщин — сравнимое с обычным коллагеном из говядины. Морской коллаген особенно популярен на азиатских рынках косметики.
▸Научная формулировка
Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование на людях с использованием пресноводного морского коллагена показало улучшение эластичности и увлажнённости кожи, а также уменьшение глубины морщин. Опубликованных исследований, сравнивающих морской коллаген с бычьим по влиянию на кожу, найдено не было, поэтому такое сравнение доказательствами не подтверждается.
Здоровье суставов
В исследованиях остеоартрита (изнашивания хряща) отмечали улучшение состояния хряща и снижение боли в суставах при приёме морского коллагена.
▸Научная формулировка
Морской и рыбный коллаген продвигаются в материалах производителей и сообществ как средство для здоровья суставов, в том числе для уменьшения боли при остеоартрите. Опубликованные данные в поддержку этого утверждения ограничиваются исследованиями на животных моделях (пересечение передней крестообразной связки у кроликов) и исследованиями in vitro на хондроцитах/эксплантах хряща, показывающими влияние на маркеры состояния хряща; клинических исследований морского коллагена на людях при боли в суставах или изменениях хряща при остеоартрите найдено не было.
Экологичный источник белка
Морской коллаген получают из отходов переработки рыбы — кожи и чешуи. Это способ более рационально использовать ресурсы.
▸Научная формулировка
Морской коллаген получают из побочных продуктов переработки рыбы (кожи, чешуи), что способствует устойчивому использованию ресурсов.
Раздел 02
Механизм действия
Что остаётся от коллагена после переваривания
- У здоровых мужчин гидролизаты из рыбьей чешуи, рыбьей кожи и свиной кожи повышали гидроксипролин в крови.
- Около 30 процентов всего найденного за сутки гидроксипролина приходилось на короткие пептиды.
- У рыбьей чешуи суммарный подъём был выше, чем у свиной кожи, и появлялись свои особые пептиды.
- Основная форма — дипептид Pro-Hyp, устойчивый к разрушающим ферментам плазмы человека.
▸Научная формулировка
Расщепление до ди- и трипептидов, содержащих гидроксипролин
В однослепом перекрёстном исследовании на здоровых мужчинах-добровольцах гидролизаты желатина I типа из рыбьей чешуи, рыбьей кожи и свиной кожи все повышали уровень гидроксипролина в крови, при этом Hyp-содержащие пептиды составляли примерно 30% всего обнаруженного Hyp за 24 часа. Общая площадь под кривой «концентрация-время» для группы рыбьей чешуи была значимо выше, чем для свиной кожи, а Ala-Hyp, Leu-Hyp, Ile-Hyp, Phe-Hyp и Pro-Hyp-Gly обнаруживались только при приёме рыбных препаратов, тогда как Ala-Hyp-Gly и Ser-Hyp-Gly появлялись только при приёме рыбьей чешуи (Ohara 2007). Pro-Hyp — доминирующая форма, составляющая около половины коллагеновых пептидов, обнаруживаемых в крови человека, и она устойчива к пептидазам плазмы человека (Sato 2020).
Как эти обрывки попадают в кожу
- Всасывание коротких пептидов приписывают транспортёру PepT1; тем же путём они входят в клетки кожи.
- Уровень в крови растёт с дозой, в отдельных случаях до 100 микромоль, и за сутки возвращается к исходному.
- В плазме человека нашли 17 таких пептидов, среди них в высокой концентрации Gly-Pro-Hyp.
- На мышах показано, что эти пептиды накапливаются в коже, особенно дипептид Pro-Hyp.
▸Научная формулировка
Поглощение через PepT1 и доставка Pro-Hyp в кожу
Поглощение этих ди- и трипептидов приписывают протон-сопряжённому транспортёру PepT1, и меченный FITC Pro-Hyp проникал в фибробласты тем же путём (Sato 2020). Hyp-содержащие пептиды в крови повышаются дозозависимо после приёма гидролизата, в отдельных случаях достигая примерно 100 мкМ, и возвращаются к исходному уровню в течение примерно 24 часов. Yazaki с коллегами идентифицировали 17 коллаген-производных пептидов в плазме человека с высокой концентрацией Gly-Pro-Hyp и показали на мышах, что эти пептиды циркулируют и накапливаются в тканях кожи, где Pro-Hyp особенно обогащён; введение чистого Gly-Pro-Hyp давало эквивалентное обогащение кожи Pro-Hyp (Yazaki 2017).
Сигнал для клеток кожи в пробирке
- В культуре клеток кожи человека Pro-Hyp ускорял размножение клеток в полтора раза.
- Выработка гиалуроновой кислоты выросла в 3,8 раза, а матричная РНК её фермента — в 2,3 раза.
- Другие проверенные коллагеновые пептиды такого эффекта не давали.
- Отвечала только часть клеток, помеченных особым маркёром; эти данные получены на клетках кожи мыши.
▸Научная формулировка
Pro-Hyp как матрикин, действующий на дермальные фибробласты
В культуре дермальных фибробластов человека Pro-Hyp в концентрации 200 нмоль/мл повышал пролиферацию клеток в 1,5 раза, синтез гиалуроновой кислоты — в 3,8 раза и мРНК гиалуронансинтазы 2 — в 2,3 раза; этот эффект не наблюдался у других протестированных коллагеновых пептидов (Ohara 2010). Ответ избирателен на клеточном уровне: Pro-Hyp запускает рост p75NTR-положительных фибробластов, культивируемых на коллагеновом геле, но не p75NTR-отрицательных фибробластов, флуоресценция FITC-Pro-Hyp наблюдается только в p75NTR-положительной популяции, а дипептид обращает вызванное прикреплением к коллагеновым фибриллам состояние подавления роста этих клеток (Sato 2020, фибробласты кожи мыши).
Защита клеток кожи после ультрафиолета
- Желатин из кожи мерлузы наносили на облучённые ультрафиолетом клетки кожи человека.
- Он дозозависимо снижал активность трёх стрессовых киназ и связанных с ними факторов.
- Индукция фермента, разрушающего коллаген (MMP-1), падала на 12, 26 и 36 процентов.
- Коллаген из чешуи тиляпии двигал те же маркёры в ту же сторону в клетках и у бесшёрстных мышей.
▸Научная формулировка
Сдерживание MAPK/AP-1 и подавление MMP-1 после облучения UVB
Желатин из кожи тихоокеанского хека (Merluccius productus) в концентрациях 50, 100 и 200 мкг/мл, применённый к дермальным фибробластам человека, облучённым UVB дозой 20 мДж/см², дозозависимо снижал фосфорилирование JNK (19/49/54%), ERK (3/20/46%) и p38 (12/57/99%), понижал c-Fos (23/30/50%) и фосфо-c-Jun (25/46/58%) и сокращал 3,6-кратную UVB-индукцию MMP1 на 12/26/36%; ядерная транслокация NF-κB и цитоплазматический IκBα нормализовались при максимальной концентрации (Han 2022). Коллаген из чешуи нильской тиляпии сдвигал те же маркёры в том же направлении, снижая сигнал по пути JNK, c-Fos, c-Jun и MMP в фибробластах HS27 и у бесшёрстных мышей SKH-1 (Cho 2023).
Возврат выработки коллагена и защита от окисления
- В той же модели желатин восстанавливал сигнальную цепочку, отвечающую за производство коллагена.
- Упавший под ультрафиолетом проколлаген I типа возвращался на 45, 70 и 76 процентов.
- Включалась антиокислительная программа: росли защитные ферменты и глутатион, а маркёр повреждения жиров падал.
- Коллаген из чешуи тиляпии тоже повышал выработку проколлагена и подавлял три воспалительных белка.
▸Научная формулировка
Восстановление TGF-β/Smad, проколлаген и ветвь Nrf2/HO-1
В той же модели UVB-облучённых фибробластов желатин тихоокеанского хека восстанавливал экспрессию рецептора TGF-β II на 12/60/84%, восстанавливал фосфорилирование Smad3 (нормализация при 200 мкг/мл), снижал ингибирующий Smad7 на величину до 97% и возвращал проколлаген I типа, сниженный UVB до 0,6-кратного уровня, обратно на 45/70/76%. Ядерная транслокация Nrf-2 возрастала на 17/46/94% при повышении HO-1 на 15/30/36%, активности SOD, каталазы и GPx повышались, глутатион повышался, а MDA снижался (Han 2022). Коллаген из чешуи тиляпии аналогично дозозависимо индуцировал рецептор TGF-β I, повышал фосфорилирование Smad3 и мРНК проколлагена I типа и подавлял TNF-α, IL-1β и IL-6 (Cho 2023).
Раздел 03
Биологические пути
- Захват пептидов через PepT1Переваривание гидролизата даёт ди- и трипептиды с гидроксипролином, такие как Pro-Hyp; протон-сопряжённый транспортёр PepT1 переносит их через кишечник, и их уровень в крови растёт дозозависимо после приёма.
- Доставка Pro-Hyp в кожуУ мышей коллаген-производные пептиды крови накапливаются в коже с особым обогащением Pro-Hyp; введение чистого Gly-Pro-Hyp воспроизвело эффект, показав, что дипептид достигает дермы неизменным.
- Сигналинг Pro-Hyp в фибробластахPro-Hyp действует как матрикин на p75NTR-положительных фибробластах кожи, повышая пролиферацию в 1,5 раза и синтез гиалуроновой кислоты в 3,8 раза и снимая торможение роста от коллагеновых фибрилл.
- Сдерживание UVB через MAPK/TGF-βВ облучённых UVB фибробластах желатин из кожи рыб дозозависимо снижает фосфорилирование JNK/ERK/p38 и индукцию MMP-1, восстанавливая при этом рецептор TGF-beta II типа, фосфорилирование Smad3 и проколлаген I типа.
Раздел 04
Информация о дозировке
| Путь / система | Контекст | Исследованный диапазон | Ограничение |
|---|---|---|---|
| Перорально — испытания на коже с морским сырьём | Пептиды из рыбы, рандомизированные против плацебо, 12 недель | 3 г в сутки напитком в 20 мл у 71 человека; низкомолекулярный пептид из кожи пангасиуса — 1 г в сутки у 64 — примерно 11–43 мг/кг при 70–90 кг | Каждое испытание проверяло один фирменный гидролизат меньше чем на 75 людях, на сырье от самого производителя. Доза относится к этому продукту, а не к морскому коллагену вообще. |
| Перорально — дозы из бычьих исследований | Дозы на упаковках морских продуктов, взятые с другого сырья | 2,5–10 г в сутки для кожи, 10 г для суставов, 15 г в тренировочных исследованиях — всё на бычьем гидролизате; морские продукты так не проверяли | Эти числа получены в испытаниях другого сырья. Ни одно испытание не сравнивало морской коллаген с бычьим в равных дозах, так что перенос дозы — допущение. |
| Перорально — исследования всасывания | Замеры в крови после приёма гидролизата | Гидроксипролин в крови достигает 20–60 нмоль/мл через 1–2 часа после приёма и падает вдвое к 4 часам; ходят только обрывки Pro-Hyp и Gly-Pro-Hyp | Белок разрезается до всасывания, поэтому ничего рыбьего в кровь не попадает. За доводом «молекула меньше — всасывается лучше» нет ни одного испытания с исходами. |
Раздел 05
Протоколы
Протоколы с участием этого пептида пока отсутствуют. Все протоколы
Раздел 06
Стабильность и хранение
Хранение препарата
Морской коллаген очень стабилен в виде сухого порошка и хранится при комнатной температуре, без необходимости в холодильнике. Он термостабилен и хорошо растворяется в воде; срок годности превышает 2 года при хранении в невскрытом виде и в сухом месте.
После вскрытия
После вскрытия упаковку держат плотно закрытой и вдали от влаги, чтобы порошок не слёживался; точный срок годности после вскрытия зависит от партии и условий хранения, а не от фиксированного числа дней.
Раздел 07
Побочные эффекты и меры предосторожности
Хорошо переносится. Редкие аллергические реакции на рыбу у сенсибилизированных лиц. Лёгкий желудочно-кишечный дискомфорт. Рыбный привкус в некоторых формулах (улучшен в современных продуктах).
Раздел 08
Регуляторный статус
Его регуляторный статус зависит от вида рыбы и метода экстракции, а не от слова «морской» как такового.
FDA / США
Статус GRAS (общепризнанно безопасно)
Гидролизованный коллаген из кожи, костей и чешуи промысловой рыбы обычно получает статус GRAS путём самостоятельного подтверждения производителем в рамках 21 CFR 170 — тем же путём, что и говяжий или свиной коллаген. Продаётся как пищевой продукт или как добавка по DSHEA и не требует предрыночного одобрения FDA.
ЕС
Не Novel Food при традиционном рыбном сырье
По Regulation (EU) 2015/2283 предрыночное разрешение нужно только продуктам без значимой истории потребления до 15 мая 1997 года. Коллаген, гидролизованный обычным способом из распространённой пищевой рыбы, под это определение не подпадает; коллаген из нового вида рыбы или нового метода экстракции оценивается индивидуально — как EFSA делала для других нетрадиционных источников коллагена.
Граница с лекарством
Заявления об эффективности перед продажей не проверяются
Как и у других коллагеновых продуктов, заявления о структуре и функции — например, «поддерживает увлажнённость кожи» — не требуют предрыночных доказательств, но должны сопровождаться стандартной оговоркой FDA; заявления о лечении кожного заболевания или обращении старения потребовали бы доказательств лекарственного уровня.
WADA
Не входит в запрещённый список
Пептиды морского коллагена — структурный белок пищи, а не пептидный гормон или фактор роста, поэтому категория S2 не применяется и спортсмены не сталкиваются со спортивными ограничениями.
Этот статус относится к морскому коллагену, продаваемому как обычный пищевой белок; сертификация halal или kosher, если она есть, — это частная маркировка происхождения рыбы, а не государственный регуляторный статус. Регуляторный статус различается по юрисдикциям и меняется со временем — сверяйтесь с актуальными правилами своего регулятора.
Раздел 09
Научные исследования
- [1]Comparison of Quantity and Structures of Hydroxyproline-Containing Peptides in Human Blood after Oral Ingestion of Gelatin Hydrolysates from Different SourcesOhara H, Matsumoto H, Ito K, Iwai K, Sato K. · Journal of Agricultural and Food Chemistry · 2007
- [2]Collagen-Derived Di-Peptide, Prolylhydroxyproline (Pro-Hyp): A New Low Molecular Weight Growth-Initiating Factor for Specific Fibroblasts Associated With Wound HealingSato K, Asai TT, Jimi S. · Frontiers in Cell and Developmental Biology · 2020
- [3]Oral Ingestion of Collagen Hydrolysate Leads to the Transportation of Highly Concentrated Gly-Pro-Hyp and Its Hydrolyzed Form of Pro-Hyp into the Bloodstream and SkinYazaki M, Ito Y, Yamada M, et al. · Journal of Agricultural and Food Chemistry · 2017
- [4]Collagen-derived dipeptide, proline-hydroxyproline, stimulates cell proliferation and hyaluronic acid synthesis in cultured human dermal fibroblastsOhara H, Ichikawa S, Matsumoto H, et al. · The Journal of Dermatology · 2010
- [5]Anti-Photoaging Effect of Hydrolysates from Pacific Whiting Skin via MAPK/AP-1, NF-kB, TGF-beta/Smad, and Nrf-2/HO-1 Signaling Pathway in UVB-Induced Human Dermal FibroblastsHan SH, Ballinger E, Choung SY, Kwon JY. · Marine Drugs · 2022
- [6]Gly-Pro-Val-Gly-Pro-Ser Peptide Fish Collagen Improves Skin Moisture and Wrinkles with Ameliorated the Oxidative Stress and Pro-inflammatory Factors in Skin Photoaging Mimic ModelsCho W, Park J, Lee M, et al. · Preventive Nutrition and Food Science · 2023
Раздел 10
Часто задаваемые вопросы
Одно рандомизированное плацебо-контролируемое испытание продукта пресноводного морского коллагена показало улучшение эластичности и увлажнённости кожи и уменьшение глубины морщин. Это единственное испытание одного производителя гидролизата, а не массив независимых повторений, и не найдено ни одного исследования, напрямую сравнивающего морской коллаген с бычьим по показателям кожи.
У человека это не установлено. Найденные доказательства по заявлениям о суставах получены только на модели животных (травма связки у кроликов) и в исследованиях на клетках хряща — ни одного клинического испытания морского коллагена при боли из-за остеоартрита или показателях хряща у человека в изученных материалах не найдено.
На этот вопрос нельзя ответить прямым сравнительным испытанием — такого не нашлось. У морского коллагена меньший размер пептидов и другой характер всасывания, чем у бычьего, и у обоих есть отдельные испытания, показывающие пользу для кожи, но ни одно исследование не сравнивало их напрямую при равных дозах, чтобы сказать, что один превосходит другой.
В испытаниях на коже, посвящённых именно морскому коллагену, использовали 3 г в день напитка с рыбным пептидом или 1 г в день низкомолекулярного пептида из кожи сома — каждое на менее чем 75 людях, тестируя продукт одного производителя. Цифры 2,5–15 г, встречающиеся на многих этикетках морского коллагена, взяты из отдельных исследований коллагена коровьего происхождения — ни один морской продукт при таких более высоких дозах не тестировался.
В изученных материалах это не освещается — данных о безопасности при беременности или грудном вскармливании именно для морского коллагена не включено. Он имеет статус GRAS для общего пищевого применения и, по сообщениям, хорошо переносится взрослыми, но это не то же самое, что исследование безопасности при беременности, которого в этих данных нет.
Морской коллаген в целом описывают как хорошо переносимый, у некоторых пользователей отмечен лёгкий дискомфорт со стороны пищеварения и рыбное послевкусие у некоторых форм выпуска. У людей с уже имеющейся сенсибилизацией к рыбе возможны аллергические реакции. Более конкретных данных о частоте вздутия в изученных материалах не приводится.
Нет — в виде сухого порошка он стабилен при комнатной температуре, хранится два года и более в закрытом виде и не требует холодного хранения. После вскрытия плотно закрытая упаковка, защищённая от влаги, предотвращает слипание; сколько он останется годным после этого, зависит от конкретной партии и условий хранения, а не от фиксированной цифры.