Cartalax

Карталакс — торговое название синтетического трипептида AED (Ala-Glu-Asp), разработанного в Санкт-Петербургском институте биорегуляции и геронтологии; литература по остеоартриту за ним доклиническая и почти целиком принадлежит этой одной российской группе. В модели культуры стареющих хондроцитов AED нормализовал секреторный фенотип, связанный со старением клеток: в старых хондроцитах повышены проапоптотические белки p16, p21 и p53 и провоспалительные цитокины TNF-alpha и IL-1alpha, а сиртуин-1 снижен, и AED сдвигал эти маркеры обратно к норме. В русскоязычном обзоре 2023 года из того же института утверждается, что AED «показал высокую эффективность на моделях ОА у животных и при пероральном приёме у пациентов с ОА старших возрастных групп», однако ни такого исследования на животных, ни испытания на пациентах в PubMed не индексировано, поэтому это утверждение нельзя проверить по первичному источнику. Когда международный обзор внёс Карталакс в таблицу как «хондропротектор», в качестве подтверждающей ссылки был указан российский патент (RU2299741C1), а не опубликованное исследование — зарегистрированных клинических испытаний Карталакса при остеоартрите не существует.

Самый прямой результат по хрящу — это эксперимент в культуре клеток, а не исследование восстановления в живом суставе. В мезенхимальных стволовых клетках человека, проходящих репликативное старение, AED в концентрации 200 нг/мл активировал как экспрессию генов, так и синтез белка для всех четырёх измеренных хондрогенных маркеров — SOX9, аггрекана, коллагена II типа и COMP, — тогда как хрящевому полипептидному комплексу для того же эффекта требовалась в десять раз более высокая концентрация (2000 нг/мл). Сами авторы представляют это как основание для «дальнейшего изучения их эффективности на моделях остеоартрита», а значит, на момент публикации эксперименты по восстановлению хряща на животных ещё не были проведены. Ни одно исследование не измеряло, восстанавливает ли AED толщину хряща, содержание матрикса или функцию сустава у животных или у человека.

Все опубликованные результаты в пользу антивозрастного эффекта на ткань сустава получены на клетках, состаренных в культуре, а не на стареющих людях или животных с заболеванием суставов. Помимо описанных выше работ на хондроцитах и мезенхимальных стволовых клетках, одно исследование на крысах с экспериментальным постовариэктомическим остеопорозом сообщило об остеопротекторном эффекте на минеральную плотность кости у пептидного вещества, обозначенного как T-31 (в более поздних работах той же группы идентифицированного как AED), хотя в этом эксперименте препарат экстракта хрящевой ткани оказался значительно эффективнее синтетического пептида. Опубликованных данных о боли, подвижности, визуализации или функции стареющих суставов у человека нет, и ни одна независимая лаборатория за пределами института-разработчика не воспроизвела эти результаты.

Самый обширный и наиболее воспроизводимый массив данных по AED вообще не касается хряща, а относится к экспрессии генов и белков в стареющих культурах клеток нескольких типов тканей. В мезенхимальных стволовых клетках костного мозга человеческого эмбриона, состаренных в культуре, наномолярный AED повышал экспрессию IGF1 в 3,5–5,6 раза и стимулировал экспрессию NF-kB в обеих проверенных моделях старения. В фибробластах кожи человека, проходящих репликативное старение, AED активировал синтез сиртуина-1, сиртуина-6 и коллагена I, подавлял синтез разрушающего матрикс фермента MMP-9 и подавлял каспазозависимый апоптоз. Всё это — работа in vitro группы Хавинсона; она устанавливает, что пептид оказывает на клетки некое измеримое действие, но не то, что он даёт какой-либо клинический эффект.