Résumé
Un examen scientifique complet d'hexarelin, le sécrétagogue de l'hormone de croissance hexapeptidique synthétique le plus puissant, couvrant sa structure moléculaire, la pharmacologie des récepteurs, la capacité de libération de GH, les effets cardiovasculaires prononcés, le profil neuroendocrinien, les caractéristiques de tachyphylaxie et l'histoire du développement clinique.
Hexarelin (examorelin) est un hexapeptide synthétique avec la séquence d'acides aminés His-D-2-methyl-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2 qui agit comme un puissant sécrétagogue de l'hormone de croissance (GH) via l'activation du récepteur des sécrétagogues de l'hormone de croissance de type 1a (GHS-R1a). Développé par modification systématique de peptides libérant du GH plus anciens, hexarelin se distingue comme le membre le plus puissant de la famille classique des sécrétagogues de GH hexapeptidiques. La modification structurelle critique qui confère la puissance accrue d'hexarelin est la méthylation du résidu D-tryptophane en position 2, augmentant l'affinité de liaison au récepteur d'environ 2 fois.
La pharmacologie des récepteurs d'hexarelin s'étend au-delà du récepteur GHS-R1a. Des recherches ont démontré qu'hexarelin se lie avec une affinité appréciable au récepteur scavenger CD36 (également connu sous le nom de translocase des acides gras), une glycoprotéine membranaire multifonctionnelle exprimée sur les macrophages, adipocytes, cardiomyocytes, cellules endothéliales et d'autres types cellulaires.
La puissance de libération du GH d'hexarelin est bien documentée dans les études cliniques. L'administration intraveineuse d'hexarelin à 1 à 2 microgrammes par kilogramme de poids corporel chez de jeunes adultes sains produit des concentrations maximales de GH de 50 à 80 nanogrammes par millilitre, dépassant systématiquement celles atteintes par GHRP-2 et GHRP-6 à des doses équivalentes.
Une caractéristique déterminante d'hexarelin lors d'une utilisation chronique est sa tachyphylaxie prononcée. De multiples études cliniques ont démontré que l'administration répétée d'hexarelin conduit à une atténuation progressive de la réponse au GH.
Les effets cardiovasculaires d'hexarelin représentent les applications potentielles les plus cliniquement significatives au-delà de la stimulation du GH. Grâce à la liaison au CD36, hexarelin produit des effets anti-athérosclérotiques directs, réduit l'accumulation de LDL oxydées dans les macrophages et diminue la formation de cellules spumeuses.
