Résumé
Un examen scientifique approfondi de Growth Hormone Releasing Peptide-2 (GHRP-2), couvrant sa structure moléculaire, l'agonisme du récepteur de la ghréline, la cinétique de sécrétion du GH, les effets neuroendocriniens, les actions métaboliques et l'ensemble des recherches précliniques et cliniques établissant son profil pharmacologique.
Growth Hormone Releasing Peptide-2 (GHRP-2), également connu sous sa désignation de développement KP-102 ou pralmorelin, est un hexapeptide synthétique avec la séquence d'acides aminés D-Ala-D-2-Nal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2. Il appartient à la famille des sécrétagogues de l'hormone de croissance (GHS) qui stimulent la libération de l'hormone de croissance (GH) par l'hypophyse antérieure via l'activation du récepteur des sécrétagogues de l'hormone de croissance de type 1a (GHS-R1a), maintenant plus communément connu sous le nom de récepteur de la ghréline.
Le mécanisme moléculaire de GHRP-2 est centré sur sa liaison à haute affinité au récepteur GHS-R1a, un récepteur couplé aux protéines G à sept domaines transmembranaires exprimé principalement dans l'hypothalamus et l'hypophyse antérieure. Lors de la liaison au récepteur, GHRP-2 active la voie de signalisation Gq/11, conduisant à l'activation de la phospholipase C, à la génération d'inositol trisphosphate (IP3) et à la mobilisation ultérieure des réserves intracellulaires de calcium.
La pharmacocinétique de GHRP-2 après administration sous-cutanée révèle une absorption rapide avec des concentrations plasmatiques maximales atteintes en 15 à 30 minutes. La demi-vie d'élimination est d'environ 25 à 30 minutes. La libération de GH commence dans les 5 à 15 minutes suivant l'injection sous-cutanée, atteint son pic à environ 30 à 60 minutes et revient à la valeur de base dans les 3 à 4 heures.
L'une des caractéristiques pharmacologiques les plus significatives de GHRP-2 est son influence sur d'autres hormones hypophysaires au-delà du GH. GHRP-2 produit une augmentation modeste mais cohérente de la sécrétion de prolactine, élevant généralement les niveaux de prolactine de 50 à 100 pour cent au-dessus de la valeur de base. GHRP-2 stimule également la libération d'hormone adrénocorticotrope (ACTH) et de cortisol.
En résumé, GHRP-2 représente l'un des sécrétagogues de GH synthétiques les plus puissants et les mieux caractérisés développés à ce jour. Sa capacité à stimuler robustement la libération de GH par des mécanismes hypothalamiques et hypophysaires synergiques, combinée à son profil de sécurité favorable et à ses propriétés cardioprotectrices et immunomodulatrices supplémentaires, en fait un outil précieux tant pour le diagnostic clinique que pour la recherche.
