Résumé
Une revue approfondie du Peptide Inducteur du Sommeil Delta (DSIP), couvrant sa découverte en 1974, la structure du nonapeptide, les mécanismes d'action multifacettes, la recherche clinique sur la promotion du sommeil et l'adaptation au stress, et le statut réglementaire actuel.
Le Peptide Inducteur du Sommeil Delta, communément désigné DSIP, est un nonapeptide d'origine naturelle isolé pour la première fois en 1974 par le groupe de recherche Schoenenberger-Monnier à partir du sang veineux cérébral de lapins pendant un état de sommeil induit. La découverte représentait une étape importante dans la science du sommeil, car c'était l'un des premiers facteurs humoraux identifiés dont on pensait qu'il régulait directement les transitions et l'architecture du sommeil.
La structure moléculaire de DSIP consiste en neuf acides aminés dans la séquence Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu (WAGGDASGE), avec un poids moléculaire d'environ 848 à 850 daltons. Le peptide possède des propriétés amphiphiles, ce qui signifie qu'il contient des caractéristiques à la fois hydrophiles et lipophiles, facilitant les interactions avec les environnements neuraux aqueux ainsi qu'avec les membranes cellulaires riches en lipides.
DSIP a été détecté sous formes libres et liées dans tout l'organisme. Il est présent dans l'hypothalamus, le système limbique et l'hypophyse, ainsi que dans divers organes périphériques, tissus et liquides corporels. Dans l'hypophyse, DSIP co-localise avec de nombreux médiateurs peptidiques et non peptidiques, dont l'ACTH, l'hormone stimulant les mélanocytes, l'hormone thyréotrope et l'hormone concentrant la mélanine.
Un des aspects les plus intrigants de la biologie de DSIP est qu'aucun gène endogène codant ce peptide n'a été identifié chez les lapins ou toute autre espèce mammifère. Le mécanisme d'action de DSIP est multifacette et n'est pas pleinement élucidé. Les recherches ont démontré que DSIP potentialise les courants activés par le GABA dans les neurones hippocampiques et cérébelleux tout en bloquant la potentialisation activée par le NMDA dans les neurones corticaux et hippocampiques.
Les effets endocriniens de DSIP comptent parmi ses propriétés les plus extensivement documentées. DSIP diminue les niveaux basaux de corticotropine et bloque sa libération, ce qui produirait logiquement des effets réducteurs de stress et favoriserait le sommeil. Une étude de 1984 impliquant environ 100 patients hospitalisés avec des symptômes de sevrage a montré que les symptômes cliniques de sevrage ont disparu ou se sont nettement améliorés chez 97 pour cent des patients souffrant de dépendance à l'alcool et 87 pour cent de ceux souffrant de dépendance aux opiacés.
Au 2024, DSIP reste sur la liste des médicaments restreints de Catégorie 2 de la FDA, et le DSIP disponible dans le commerce est classé comme matériel de grade de recherche convenant uniquement à un usage en laboratoire.
