Resumen
Una revisión científica integral de TB-500, un fragmento sintético de Thymosin Beta-4, que cubre su origen en la investigación de tejido tímico, estructura molecular y propiedades de unión a actina, mecanismos de reparación tisular incluyendo migración celular y señalización antiinflamatoria, evidencia preclínica y clínica, y panorama regulatorio actual.
TB-500 es un péptido sintético que corresponde a la región activa de Thymosin Beta-4 (Tbeta4), una proteína de 43 aminoácidos que ocurre naturalmente y que es uno de los péptidos intracelulares más abundantes en células de mamíferos. El nombre TB-500 se refiere específicamente a un fragmento sintético que abarca el dominio de unión a actina de Thymosin Beta-4, centrado en la secuencia activa clave LKKTETQ (Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln) en las posiciones 17 a 23 de la molécula madre.
La historia de la investigación de Thymosin Beta-4 se remonta a principios de la década de 1960, cuando Allan Goldstein y colegas comenzaron a aislar y caracterizar péptidos de glándulas tímicas de ternero. Thymosin Beta-4 fue caracterizado inicialmente como un factor inmunomodulador, pero investigaciones posteriores revelaron que su expresión no se limita al timo.
El mecanismo molecular de acción de TB-500 está impulsado principalmente por su capacidad para unirse a G-actina (actina monomérica) y regular la dinámica de la actina. La actina existe en dos estados: G-actina (globular, monomérica) y F-actina (fibrosa, polimérica). TB-500 secuestra la G-actina, previniendo su polimerización en F-actina, manteniendo así una alta relación G/F-actina y promoviendo la motilidad celular.
La aplicación terapéutica potencial más clínicamente avanzada y mejor estudiada de Thymosin Beta-4/TB-500 es en la queratoconjuntivitis seca (síndrome del ojo seco) y las lesiones de la córnea. Regenikine (RGN-259), una solución de colirio de Thymosin Beta-4, fue evaluada en dos ensayos clínicos de Fase II aleatorios (estudios ARISE-1 y ARISE-2).
