Resumen
Una guía práctica para la investigación con Selank que cubre los protocolos de administración intranasal, rangos de dosificación, métodos de preparación, enfoques de ciclado, requisitos de almacenamiento y consideraciones de seguridad para la investigación de ansiedad y funciones cognitivas.
Esta guía compila protocolos prácticos y recomendaciones de manejo para Selank provenientes de investigaciones clínicas y preclínicas publicadas. Selank comparte muchos aspectos prácticos con Semax debido a su vía de administración intranasal común y características similares de formulación peptídica, pero existen diferencias importantes en la dosificación y el ciclado.
Selank está disponible comercialmente en Rusia como solución intranasal al 0,15 por ciento (1,5 mg por ml) bajo el nombre comercial Selank. Para propósitos de investigación fuera de Rusia, se suministra típicamente como polvo liofilizado en viales de 5 mg o 10 mg. Las formas modificadas —N-Acetyl Selank y N-Acetyl Selank Amidate— también están disponibles en proveedores de productos químicos para investigación y pueden ofrecer mayor estabilidad y penetración en el SNC, aunque los datos clínicos sobre estos análogos son limitados.
La reconstitución del Selank liofilizado para uso intranasal sigue los mismos principios que otros aerosoles nasales peptídicos. Para un vial de 5 mg, agregar 3,33 ml de agua bacteriostática produce una concentración de 1,5 mg por ml, que coincide con la formulación comercial rusa. Cada accionamiento estándar del aerosol nasal administra aproximadamente 100 microlitros (0,1 ml), lo que corresponde a 150 microgramos por pulverización a esta concentración. Para la administración subcutánea, un vial de 5 mg puede reconstituirse con 2 ml de agua bacteriostática para obtener una concentración de 2,5 mg por ml.
La técnica de administración intranasal sigue los mismos principios descritos para Semax. Limpiar suavemente las vías nasales antes de la administración. Inclinar la cabeza ligeramente hacia adelante y dirigir el aerosol hacia la pared nasal lateral. Administrar el número prescrito de pulverizaciones, alternando las fosas nasales si se requieren múltiples. Inhalar suavemente por la nariz después de cada pulverización y evitar sonarse la nariz durante 15 a 20 minutos. La mucosa nasal altamente vascularizada proporciona absorción rápida con inicio de efectos típicamente dentro de 15 a 30 minutos para el componente ansiolítico.
La dosificación en ensayos clínicos se ha estudiado principalmente a 450 microgramos por día como dosis ansiolítica estándar. Esto se divide típicamente en tres administraciones de 150 microgramos (una pulverización por fosa nasal, tres veces al día) o dos administraciones de aproximadamente 225 microgramos. La formulación clínica rusa recomienda 2 a 3 gotas por fosa nasal, 3 veces al día, para una dosis diaria total de aproximadamente 450 a 675 microgramos.
Para propósitos de investigación, un protocolo práctico de escalada comenzaría con 150 microgramos una vez al día (una pulverización por fosa nasal por la mañana) durante los primeros 2 a 3 días para evaluar la tolerancia individual. Si es bien tolerado, aumentar a 150 microgramos dos veces al día (mañana y media tarde). La dosis clínica completa de 150 microgramos tres veces al día puede alcanzarse entre el día 5 y 7. Algunos protocolos de investigación han empleado dosis más altas de hasta 900 microgramos por día, aunque la dosis estándar de 450 microgramos es la más extensamente estudiada y generalmente suficiente para los efectos ansiolíticos.
El momento de administración merece atención especial con Selank. A diferencia de Semax, que tiene propiedades levemente estimulantes y es mejor tomarlo por la mañana, los efectos calmantes de Selank lo hacen adecuado para su administración durante todo el día. Para la ansiedad que es peor por la mañana, una dosis temprana por la mañana puede ayudar a establecer el equilibrio emocional para el día. Para la ansiedad social o la ansiedad de rendimiento, la administración 30 a 45 minutos antes del evento estresante aprovecha el rápido inicio intranasal. Para la ansiedad generalizada, la dosificación uniformemente espaciada (mañana, primera tarde, tarde-noche) mantiene niveles peptídicos consistentes. La administración nocturna generalmente es bien tolerada y puede apoyar la relajación antes del sueño, aunque Selank no es principalmente una ayuda para dormir.
Los protocolos de ciclado para Selank típicamente siguen cursos de tratamiento de 14 a 21 días, consistentes con los protocolos de ensayos clínicos. Después del curso de tratamiento, se recomienda un período de descanso de 1 a 4 semanas antes de repetir. La observación clínica de que los efectos ansiolíticos de Selank persisten durante un período después de la interrupción (sin síntomas de abstinencia) apoya el uso de cursos de tratamiento intermitentes en lugar de la administración continua. Algunos investigadores emplean un enfoque según necesidad para situaciones de ansiedad aguda, usando dosis únicas o cursos breves de 3 a 5 días durante períodos de alto estrés.
Para los protocolos combinados Semax-Selank, un enfoque común administra Semax por la mañana y a primera hora de la tarde (para la mejora cognitiva y el apoyo neurotrópico) y Selank al mediodía y por la noche (para los efectos ansiolíticos y calmantes). Esta separación temporal aprovecha las propiedades activadoras de Semax durante las horas productivas y las propiedades calmantes de Selank cuando el manejo del estrés es más importante. Ambos péptidos pueden administrarse por vía intranasal con aproximadamente 30 minutos entre ellos si se desea el uso simultáneo.
Los requisitos de almacenamiento reflejan los de otras preparaciones nasales peptídicas. El polvo liofilizado se almacena a menos 20 grados Celsius, donde la estabilidad se extiende por años. La solución reconstituida se refrigera a 2 a 8 grados Celsius y se usa dentro de 2 a 4 semanas. La formulación comercial rusa contiene conservantes que permiten una vida útil ligeramente más larga a temperatura ambiente, pero las preparaciones de grado investigación deben refrigerarse. Proteger todas las formulaciones de la luz directa y el calor.
La seguridad de Selank está bien establecida tanto a través de ensayos clínicos como de una extensa vigilancia poscomercialización en Rusia. Los efectos adversos son raros y leves: irritación de la mucosa nasal (la queja más común con el uso intranasal crónico), cefalea transitoria leve y mareo ocasional. No se ha reportado sedación, deterioro psicomotor ni embotamiento cognitivo, una distinción crítica frente a los ansiolíticos benzodiazepínicos. El desarrollo de tolerancia, dependencia física o síntomas de abstinencia no ha sido documentado en ningún estudio publicado, incluso con cursos de tratamiento repetidos durante períodos prolongados.
Las contraindicaciones incluyen hipersensibilidad conocida al péptido o a los componentes de la formulación, infecciones nasales activas o daño grave de la mucosa, y embarazo o lactancia. Dado que Selank tiene propiedades inmunomoduladoras derivadas de su componente tuftsin, se recomienda precaución teórica en pacientes con enfermedades autoinmunes o que reciben terapia inmunosupresora, ya que los efectos inmunoestimulantes podrían teóricamente interferir con los objetivos del tratamiento inmunosupresor. No se han documentado tales interacciones adversas, pero la preocupación teórica justifica la conciencia.
Los datos de interacción farmacológica para Selank son limitados. Dado su mecanismo GABAérgico, se recomienda precaución al combinar con otros agentes GABAérgicos incluyendo benzodiazepinas, barbitúricos y alcohol. Si bien el mecanismo de Selank es indirecto (inhibición de la encefalinasa en lugar de unión directa al receptor), los efectos aditivos sobre el tono GABAérgico podrían ocurrir teóricamente. El uso concurrente con otros ansiolíticos o depresores del sistema nervioso central debe abordarse con el monitoreo apropiado.
El aseguramiento de calidad requiere verificación de la identidad peptídica, pureza y esterilidad. Se recomienda una pureza por HPLC del 98 por ciento o mayor, con confirmación por espectrometría de masas del peso molecular correcto y la secuencia de aminoácidos. Para las formulaciones intranasales, la esterilidad o las pruebas microbianas adecuadas son particularmente importantes dada la proximidad de la cavidad nasal al sistema nervioso central.
