Аннотация
Комплексный обзор Syn-Ake (диацетата дипептида диаминобутироилбензиламида) — синтетического пептида, созданного компанией Pentapharm по образцу яда змей, охватывающий его механизм антагонизма никотиновых рецепторов и клинические данные о сокращении мимических морщин.
Syn-Ake — синтетический трипептид, разработанный компанией Pentapharm (ныне входящей в состав DSM), представляющий один из наиболее инновационных подходов в косметической пептидной науке: биомимикрию компонентов яда животных для омолаживающих целей. Вдохновлённый паралитическими свойствами пептидов змеиного яда, Syn-Ake был создан для уменьшения мимических морщин путём модуляции нервно-мышечной активности на уровне никотинового ацетилхолинового рецептора — как топическая альтернатива инъекционным нейромодуляторам, не требующая медицинского вмешательства.
Разработка Syn-Ake была вдохновлена Waglerin-1 — природным пептидом из двадцати двух аминокислот, содержащимся в яде храмовой гадюки Tropidolaemus wagleri. Waglerin-1 действует в природе как постсинаптический нейротоксин, блокирующий мышечный никотиновый ацетилхолиновый рецептор и вызывающий паралич мышц жертвы. Учёные Pentapharm осознали, что упрощённый синтетический аналог этого пептида яда потенциально может снижать мышечные сокращения, ответственные за мимические морщины, без токсичности, иммуногенности и регуляторной сложности, связанных с использованием молекул, непосредственно производных из яда. Созданный в результате Syn-Ake воспроизводит существенную рецептор-блокирующую активность Waglerin-1 в компактном, стабильном и безопасном синтетическом пептидном формате, пригодном для косметического применения.
Молекулярная структура Syn-Ake химически обозначается как диацетат дипептида диаминобутироилбензиламида. Несмотря на то что его обычно называют трипептидным миметиком, его структура включает модифицированные аминокислотные строительные блоки, обеспечивающие специфический трёхмерный фармакофор, необходимый для взаимодействия с никотиновым ацетилхолиновым рецептором. Компактная структура обеспечивает лучшее проникновение в кожу по сравнению с более крупными пептидами при сохранении специфичности связывания с рецептором, необходимой для биологической активности.
Механизм действия Syn-Ake принципиально отличается от всех других коммерчески доступных антивозрастных пептидов. Syn-Ake действует как конкурентный антагонист мышечного никотинового ацетилхолинового рецептора — ионного канала, опосредующего нервно-мышечную передачу на постсинаптической мембране мышечной клетки. Связываясь с рецептором и блокируя передачу ионов натрия, Syn-Ake подавляет передачу нервных импульсов к мышцам лица, уменьшая как частоту, так и интенсивность мышечных сокращений, порождающих мимические морщины. Этот постсинаптический механизм контрастирует с пресинаптическими механизмами ботулинического токсина, ферментативно расщепляющего SNARE-белки для блокировки слияния везикул, и Argireline, конкурентно ингибирующего сборку SNARE-комплекса.
Исследования in vitro предоставили количественные свидетельства нервно-мышечной активности Syn-Ake. При концентрации 0,5 миллимоля Syn-Ake снижал частоту сокращений мышечных клеток на восемьдесят два процента через два часа обработки — статистически значимый эффект при p менее 0,05. Это выраженное снижение частоты сокращений демонстрирует силу рецепторного антагонизма пептида и объясняет наблюдаемое клинически сглаживание мимических линий.
Клинические исследования задокументировали впечатляющие результаты уменьшения морщин при применении Syn-Ake. Наиболее часто цитируемый результат — снижение глубины морщин на лбу на пятьдесят два процента после двадцати восьми дней применения при четырёхпроцентной концентрации пептида, измеренное в индивидуальных оценках добровольцев. В более крупных группах исследования средние групповые показатели продемонстрировали сглаживающий эффект на двадцать один процент по параметру шероховатости Ra и антиморщинный эффект на двадцать процентов по параметру Rz за тот же период. Среднесрочные исследования, продлённые до шести недель, зафиксировали снижение общего размера морщин на 31,5%, уменьшение глубины морщин на 30,1% и снижение максимальной глубины морщин на 27,9%. Трёхмесячное контролируемое исследование с участием тридцати семи испытуемых с морщинами лёгкой и умеренной степени выраженности продемонстрировало статистически значимые улучшения как через один, так и через три месяца, что свидетельствует как о немедленных, так и о прогрессивных эффектах при продолжении применения.
Прогрессивный характер действия Syn-Ake является заметной клинической характеристикой. Многие пользователи сообщают о видимых улучшениях в течение пяти-семи дней после начала лечения с последующим нарастанием эффекта на протяжении недель и месяцев регулярного применения. Эта прогрессивная модель активности предполагает, что пептид не только снижает активные мышечные сокращения, но и может способствовать определённому ремоделированию соединительной ткани в зонах, где хроническое мышечное напряжение привело к формированию стойких складок. При профилактическом применении у молодых людей Syn-Ake описывался как обладающий эффектом «заморозки» возраста, задерживая появление морщин за счёт снижения повторяющегося механического напряжения, способствующего формированию дермальных складок.
Syn-Ake обычно используется в концентрациях от одного до четырёх процентов в топических косметических продуктах. Пептид демонстрирует хорошее проникновение в кожу в основах для нанесения, оптимизированных для доставки небольших пептидов, и совместим с большинством стандартных косметических ингредиентов. Тестирование безопасности подтвердило полную безопасность Syn-Ake для топического применения, несмотря на его происхождение, вдохновлённое ядом. Тесты на раздражение глаз и кожи показали отрицательные результаты, а мышечное расслабление является полностью обратимым и не нарушает мимическую выразительность. Пользователи сохраняют полную способность улыбаться, хмуриться и выражать эмоции, пока пептид снижает глубину сформировавшихся линий морщин.
