PT-141: Практическое руководство по исследованиям и применению

PT-141 (bremelanotide) поставляется для исследовательских целей в виде лиофилизированного белого порошка, как правило, во флаконах, содержащих 10 мг пептида. Надлежащее обращение, реконституция и хранение необходимы для поддержания целостности пептида и обеспечения воспроизводимых результатов в исследовательских условиях. Реконституция PT-141 должна выполняться с использованием бактериостатической воды (содержащей 0,9% бензилового спирта) в качестве предпочтительного растворителя для исследовательских препаратов, которые будут использоваться в течение нескольких дней. Для однократного использования можно использовать стерильную воду для инъекций. Для реконституции флакона 10 мг сначала дайте лиофилизированному порошку достичь комнатной температуры (примерно 15–20 минут из морозильного хранения). С помощью стерильного шприца медленно введите 2 мл бактериостатической воды вдоль внутренней стенки флакона, позволяя ей стекать и контактировать с порошком мягко. Не встряхивайте и не интенсивно перемешивайте. Вместо этого осторожно вращайте флакон круговыми движениями до полного растворения порошка, что обычно занимает 1–3 минуты. Полученный раствор имеет концентрацию 5 мг/мл или 5000 мкг/мл. Исследовательское дозирование PT-141 основывается прежде всего на клинических испытаниях, поддержавших его одобрение FDA. Одобренная терапевтическая доза составляет 1,75 мг (1750 мкг), вводимая подкожно примерно за 45 минут до предполагаемой потребности. В исследовательских условиях протоколы дозирования изучали диапазон от 0,5 мг до 2,0 мг. Для исследователей, использующих реконституированный раствор 5 мг/мл, доза 1,75 мг соответствует 0,35 мл (35 единицам на стандартном инсулиновом шприце). При использовании инсулинового шприца со 100-единичной разметкой: 0,5 мг = 0,10 мл (10 единиц), 1,0 мг = 0,20 мл (20 единиц), 1,5 мг = 0,30 мл (30 единиц), 1,75 мг = 0,35 мл (35 единиц). Места подкожных инъекций обычно включают переднюю брюшную стенку, переднее бедро или верхнюю часть руки. Фармакокинетика PT-141 хорошо охарактеризована. После подкожной инъекции пиковые концентрации в плазме достигаются примерно через один час. Период полувыведения составляет 2,7 часа (диапазон 1,9–4,0 часа). Связывание с белками плазмы низкое — 21%, метаболизм происходит путём гидролиза пептидных связей. Выведение преимущественно почечное (64,8%) с фекальным выведением, составляющим 22,8%. Время введения — важный аспект. На основе фармакокинетических данных, показывающих пиковые уровни в плазме примерно через один час после инъекции, стандартным протоколом является введение за 45–60 минут до предполагаемой потребности. Начало субъективных эффектов наступает в течение 30–60 минут, с пиковыми эффектами через 1–2 часа и продолжительностью действия, распространяющейся на 6–8 часов у некоторых субъектов. Рекомендации по цикличности и частоте из одобренной FDA маркировки указывают не более одной дозы в 24-часовой период и не более восьми доз в месяц. Обычный исследовательский подход предполагает использование по необходимости с интервалом не менее 24–48 часов между введениями. Хранение реконституированного PT-141 требует внимания к температуре и воздействию света. Лиофилизированный PT-141 следует хранить при минус 20 градусах Цельсия в запечатанном контейнере, защищённом от света и влаги. После реконституции с бактериостатической водой раствор следует хранить при 2–8 градусах Цельсия и использовать в течение 28–30 дней. Реконституированные растворы нельзя замораживать. Мониторинг безопасности в исследовательских условиях должен включать оценку артериального давления до и после введения. Клинические испытания зафиксировали средние повышения систолического давления примерно на 2–3 мм рт. ст. Мониторинг тошноты также важен, так как это наиболее распространённый нежелательный эффект, обычно начинающийся в течение 30–60 минут после инъекции и разрешающийся в течение 2–3 часов.