Аннотация
Всесторонний научный обзор окситоцина, нонапептидного гормона, известного своей ролью в связывании, сексуальной функции и социальном поведении, охватывающий его синтез, удостоенный Нобелевской премии, рецепторную фармакологию, разнообразные физиологические роли и расширяющиеся применения клинических исследований.
Oxytocin — природный нонапептидный гормон и нейромедиатор, который очаровывал учёных на протяжении более века с момента его открытия. Вырабатываясь главным образом в паравентрикулярных и супраоптических ядрах гипоталамуса и высвобождаясь из задней доли гипофиза, окситоцин первоначально был охарактеризован по своей роли в сокращении матки во время родов и выделении молока во время кормления грудью. Однако исследования последних десятилетий выявили окситоцин как фундаментальный регулятор социального поведения, эмоциональной привязанности, сексуальной функции, доверия, эмпатии и стрессовых реакций, заслужив широкое признание как «гормон любви» или «молекула связи».
История исследований окситоцина охватывает более века научных достижений. Сэр Генри Дейл впервые описал его свойства, сокращающие матку, в 1906 году. Химическая структура окситоцина была определена и пептид впервые синтезирован Винсентом дю Виньо в 1953 году, что принесло ему Нобелевскую премию по химии в 1955 году. Это сделало окситоцин первым пептидным гормоном, химически синтезированным, — знаковым достижением в биохимии.
Химическая структура окситоцина состоит из девяти аминокислот в последовательности Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Leu-Gly-NH2. Дисульфидная связь между остатками цистеина в позициях 1 и 6 создаёт циклическую шестиостаточную кольцевую структуру. Эта структура замечательно похожа на структуру вазопрессина (аргинин-вазопрессина, AVP), который отличается только в двух позициях.
Окситоцин оказывает свои эффекты главным образом через рецептор окситоцина (OXTR), Gq/11-связанный G-протеин-связанный рецептор, широко экспрессируемый как в периферических тканях, так и в центральной нервной системе. В периферических тканях OXTR находится в высокой плотности в миометрии матки, в миоэпителиальных клетках молочной железы и в гладких мышцах репродуктивного тракта. В мозге OXTR экспрессируется в миндалине, гиппокампе, прилежащем ядре, префронтальной коре, вентральной тегментальной области и многочисленных других областях.
Роль окситоцина в сексуальной функции многогранна. Централизованно нейроны окситоцина в паравентрикулярном ядре гипоталамуса активируются при сексуальном возбуждении и проецируются как на автономные центры спинного мозга, так и на высшие области мозга. Уровни окситоцина в плазме повышаются при сексуальном возбуждении и достигают пиковых концентраций во время оргазма у обоих полов.
Исследования интраназального окситоцина резко расширились с начала 2000-х годов. Интраназальное введение в типичных дозах 24–40 международных единиц (МЕ) было показано повышающим доверие, улучшающим распознавание эмоциональных мимических выражений, увеличивающим зрительный контакт, усиливающим эмпатию и снижающим социальную тревожность.
Клинические применения окситоцина выходят далеко за рамки акушерства. Синтетический окситоцин (Pitocin) одобрен FDA и широко используется для индукции и усиления родов. Помимо акушерского использования, интраназальный окситоцин изучается в клинических испытаниях при расстройстве аутистического спектра, социальном тревожном расстройстве, посттравматическом стрессовом расстройстве и депрессии.
