Аннотация
Всестороннее научное рассмотрение Growth Hormone Releasing Peptide-6 (GHRP-6), одного из первых синтетических миметиков грелина, охватывающее его открытие, структуру гексапептида, механизмы секреции GH, выраженную стимуляцию аппетита, гастропротективные свойства, кардиопротективные эффекты и историю клинических исследований.
Growth Hormone Releasing Peptide-6 (GHRP-6) — синтетический гексапептид с аминокислотной последовательностью His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2, стимулирующий высвобождение гормона роста (GH) из передней доли гипофиза. Разработанный в 1980-х годах Cyril Bowers в Тулейнском университете, GHRP-6 был одним из первых синтетических пептидов, демонстрирующих мощное высвобождение GH через механизм, отличный от GHRH. Его открытие и характеристика сыграли ключевую роль в идентификации рецептора секретагогов гормона роста (GHS-R1a) и в конечном итоге способствовали открытию грелина — эндогенного лиганда этого рецептора.
GHRP-6 активирует рецептор GHS-R1a (рецептор грелина), G-белок-сопряжённый рецептор, преимущественно экспрессируемый в гипоталамусе (дугообразное ядро) и передней доле гипофиза (соматотрофные клетки). Связывание с рецептором активирует каскад Gq/11, приводя к мобилизации интрацеллюлярного кальция через IP3-зависимое высвобождение из эндоплазматического ретикулума.
Пожалуй, наиболее отличительной фармакологической особенностью GHRP-6 является его выраженная стимуляция аппетита и потребления пищи. Среди классических GHRP, GHRP-6 вызывает наиболее сильный орексигенный ответ. Субъекты стабильно сообщают о сильном голоде, начинающемся через 15–30 минут после инъекции и длящемся 30–60 минут. Эта стимуляция аппетита исследовалась как потенциальный терапевтический подход при состояниях, характеризующихся патологическим подавлением аппетита, включая кахексию при раке, синдром истощения при СПИДе, нервную анорексию и потерю аппетита у пожилых людей.
GHRP-6 обладает примечательными эффектами на желудочно-кишечную систему, выходящими за рамки стимуляции аппетита. Исследования продемонстрировали значительные гастропротективные свойства GHRP-6 в экспериментальных моделях повреждения желудка. В моделях у грызунов с алкогольными, стрессовыми и НПВП-индуцированными язвами желудка предварительное лечение GHRP-6 существенно снижало образование язв, уменьшало секрецию желудочной кислоты и улучшало слизистый кровоток.
Кардиоваскулярные эффекты GHRP-6 широко изучались и выявили значительный кардиопротективный профиль. В изолированных сердечных препаратах и моделях ишемии-реперфузии миокарда in vivo GHRP-6 уменьшал размер инфаркта, сохранял сократимость сердца и ослаблял апоптоз кардиомиоцитов.
В целом, GHRP-6 является исторически значимым секретагогом GH с разнообразным фармакологическим профилем, значительно выходящим за рамки высвобождения GH. Его выраженная стимуляция аппетита, гастропротективные свойства, противовоспалительные действия и кардиопротективные эффекты делают его многогранным пептидом с потенциальными применениями в многочисленных терапевтических областях.
