35 аминокислот

Эксперимент.Сон и восстановление

DSIP

Также известен как: Delta Sleep-Inducing Peptide, Factor Delta, DSIP Peptide

Молекулярная масса
848.82 Da
Формула
C35H48N10O15
CAS
62568-57-4
Пути введения
3

Дельта-сон-индуцирующий пептид (DSIP) — природный нонапептид, впервые выделенный из венозной крови мозга кроликов во время электрически индуцированного сна в 1977 году швейцарской группой Schoenenberger-Monnier. Названный за способность вызывать дельта-сон (медленноволновой сон) у кроликов, DSIP впоследствии оказался значительно шире по спектру физиологических эффектов, выходящих за рамки регуляции сна: он влияет на реакцию на стресс, модуляцию боли, эндокринную функцию и обладает антиоксидантной активностью. DSIP присутствует в плазме крови человека, спинномозговой жидкости и грудном молоке, а его концентрация демонстрирует циркадные колебания — с пиком в ночные часы. Несмотря на обширные исследования на протяжении четырёх десятилетий, его точный рецептор и основной механизм передачи сигнала до конца не охарактеризованы, что делает DSIP одним из наиболее загадочных биоактивных пептидов в нейронауке. Помимо стимуляции сна, исследования DSIP выявили стресс-протективные (адаптогенные) свойства, нормализацию нарушенных циркадных ритмов, снижение симптомов отмены при отказе от наркотиков и алкоголя, а также модуляцию секреции гормонов гипофиза. В некоторых странах пептид применяется клинически при бессоннице и нарушениях сна.

Только в образовательных и исследовательских целях
Обновлено:Проверить научные источники

Раздел 01

Применение

Бессонница

Главное направление исследований DSIP — расстройства сна, особенно нехватка глубокого сна. В исследованиях люди быстрее засыпали, спали дольше, а качество сна субъективно улучшалось — особенно при нарушенной его структуре.

Люди
Научная формулировка

Основное направление исследований DSIP — расстройства сна, особенно связанные со снижением медленноволнового сна. Клинические исследования демонстрируют улучшение латентности засыпания, общей продолжительности сна, эффективности сна и субъективного качества сна. Особенно эффективен для нормализации нарушенной архитектуры сна.

Хронический стресс

DSIP изучают при хроническом стрессе. В исследованиях отмечали нормализацию уровня гормона стресса кортизола, повышение устойчивости к стрессу и снижение тревожности у людей с хроническим стрессом.

Люди
Научная формулировка

Адаптогенные свойства DSIP делают его предметом исследований при хронических стрессовых состояниях. Исследования показывают нормализацию ритмов кортизола, повышение устойчивости к стрессу и снижение показателей тревожности у испытуемых с хроническим стрессом.

Синдром отмены веществ

Исследования показывают, что DSIP уменьшает симптомы отмены опиоидов и алкоголя — тревожность, бессонницу, сбои вегетативной нервной системы и тягу к веществу. Это связывают с нормализацией опиоидной и ГАМК-систем, нарушенных зависимостью.

Люди
Научная формулировка

Клинические исследования демонстрируют, что DSIP снижает симптомы отмены опиоидов и алкоголя, включая тревожность, бессонницу, вегетативную дисфункцию и тягу к веществу. Механизм включает нормализацию эндогенных опиоидной и ГАМКергической систем, нарушенных вследствие зависимости от психоактивных веществ.

Хроническая боль

DSIP изучали при хронической боли — головной боли и мигрени, фибромиалгии (боль в мышцах по телу) и нейропатической боли из-за повреждения нервов. Считается, что он влияет на опиоидную систему и обладает обезболивающим действием.

ЛюдиЖивотныеОграниченные данные
Научная формулировка

Опиоид-модулирующие и прямые анальгетические свойства DSIP изучались при хронических болевых состояниях, включая головную боль/мигрень, фибромиалгию и нейропатическую боль.

Сбитые биоритмы

DSIP изучают при джетлаге, нарушении сна из-за сменной работы и возрастном сбое суточных биоритмов. В исследованиях отмечали ресинхронизацию нарушенных ритмов сна и бодрствования.

ЖивотныеОграниченные данные
Научная формулировка

Исследования DSIP затрагивают джетлаг, расстройство при сменной работе и возрастное нарушение циркадного ритма. Его хронобиотические свойства помогают ресинхронизировать нарушенные ритмы сна и бодрствования.

Болезни мозга при старении

Антиоксидантные и защищающие нервные клетки свойства DSIP изучают в связи с болезнями мозга, характерными для старения, — для них типичны окислительный стресс и нарушения сна.

ЖивотныеОграниченные данные
Научная формулировка

Антиоксидантные и нейропротекторные свойства DSIP исследуются в контексте нейродегенеративных заболеваний, для которых характерны окислительный стресс и нарушения сна.

Раздел 02

Механизм действия

Механизм 01

Сдвиг сна в сторону глубоких стадий

  • Пептид усиливает тормозные сигналы ГАМК в вентролатеральной преоптической области — главном ядре сна.
  • Одновременно он приглушает нейроны бодрствования, работающие на орексине (гипокретине).
  • Итоговый эффект — архитектура сна смещается к глубоким стадиям 3 и 4.
Научная формулировка

Стимуляция дельта-сна

DSIP способствует медленноволновому (дельта) сну, модулируя нейронную активность в областях мозга, регулирующих сон. Пептид усиливает ГАМКергическую сигнализацию в вентролатеральной преоптической области (VLPO) — основном ядре, активном во время сна, — одновременно подавляя орексин/гипокретиновые нейроны латерального гипоталамуса, способствующие бодрствованию. Итоговый эффект — сдвиг архитектуры сна в сторону увеличения глубокого сна стадий 3/4.

Механизм 02

Сглаживает хронический стресс, не глуша острый

  • Пептид нормализует работу стрессовой оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники.
  • При хроническом стрессе он снижает избыточный выброс кортизола и гормона АКТГ.
  • Острые стрессовые реакции при этом сохраняются — так ведут себя адаптогены, а не простые подавители стресса.
Научная формулировка

Модуляция стрессовой реакции (адаптогенный эффект)

DSIP действует как стресс-протекторный (адаптогенный) пептид. Он нормализует реакцию оси HPA на стресс — снижая избыточное высвобождение кортизола и АКТГ при хроническом стрессе, при этом сохраняя адекватные острые стрессовые реакции. Такая двунаправленная модуляция характерна именно для адаптогенов, а не для простых супрессоров стресса.

Механизм 03

Подтягивает гормоны к норме в обе стороны

  • Пептид меняет секрецию гормонов гипофиза в нормализующем ключе.
  • Он стимулирует выброс лютеинизирующего гормона и гормона роста, убирает избыток соматостатина, выравнивает ритм кортизола.
  • Действие зависит от исходного состояния: отклонения от равновесия исправляются, а не сдвигаются в одну сторону.
Научная формулировка

Нормализация эндокринной системы

DSIP модулирует секрецию гормонов гипофиза в нормализующем ключе. Он стимулирует высвобождение LH и GH, подавляет избыток соматостатина и нормализует ритмы кортизола. Эти эффекты контекстно-зависимы — DSIP скорее корректирует отклонения от гомеостаза, чем принудительно смещает гормональный баланс в одном направлении.

Механизм 04

Затрагивает собственную обезболивающую систему мозга

  • Пептид повышает в ткани мозга уровень мет-энкефалина — собственного обезболивающего вещества организма.
  • Он также меняет чувствительность опиоидных рецепторов.
  • С этим связывают его обезболивающие свойства и уменьшение симптомов отмены опиоидов и алкоголя.
Научная формулировка

Взаимодействие с опиоидной системой

DSIP модулирует эндогенную опиоидную сигнализацию — повышая уровень мет-энкефалина в ткани мозга и изменяя чувствительность опиоидных рецепторов. Это вносит вклад в его анальгетические свойства и способность уменьшать симптомы отмены опиоидов и алкоголя.

Механизм 05

Снижает окислительное повреждение клеток

  • Пептид напрямую нейтрализует агрессивные формы кислорода, повреждающие клетки.
  • Он также усиливает выработку собственных защитных ферментов — супероксиддисмутазы и каталазы.
  • С этим связывают часть его защитных эффектов для нервной ткани и при стрессе.
Научная формулировка

Антиоксидантная активность

DSIP проявляет прямые и косвенные антиоксидантные свойства, нейтрализуя активные формы кислорода и усиливая экспрессию эндогенных антиоксидантных ферментов (СОД, каталаза). Это может вносить вклад в его нейропротекторные и стресс-протекторные эффекты.

Раздел 03

Биологические пути

  1. ГАМКергические контуры снаDSIP усиливает ГАМК-А-опосредованное торможение в вентролатеральном и срединном преоптическом ядре, повышая активность сон-активных нейронов и подавляя контуры бодрствования, связанные с гистамином и норадреналином.
  2. Модуляция оси ГГНDSIP нормализует высвобождение гипоталамического CRH, снижая избыточную продукцию CRH/ACTH/кортизола при стрессе, но сохраняя обычный циркадный ритм кортизола за счёт чувствительности глюкокортикоидных рецепторов.
  3. Путь энкефалинов и опиоидовDSIP повышает концентрацию мет-энкефалина в мозге, усиливая сигналинг дельта-опиоидных рецепторов, что опосредует анальгетический эффект и способствует анксиолизу и устойчивости к стрессу.
  4. Регуляция циркадных часовDSIP влияет на экспрессию генов основных часов и синтез мелатонина, помогая синхронизировать циркадные ритмы, что может лежать в основе его способности нормализовать нарушенный цикл сна и бодрствования.

Раздел 04

Информация о дозировке

Аминокислотная последовательность
Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu
Диапазоны, встречающиеся в экспериментальных работах
Путь / системаКонтекстИсследованный диапазонОграничение
Внутривенно — исследования сна 1970–80-хНебольшие европейские испытания при хронической бессонницеОколо 21 мкг/кг (25 нмоль/кг) медленной инфузией — 1,5–1,9 мг для взрослого 70–90 кг, четыре — семь ночей подрядОт шести до шестнадцати человек на исследование. В работе 1987 года авторы назвали прибавку сна клинически незначимой; ничего крупнее с тех пор не проводили.
Внутривенно — купирование абстиненцииОткрытые серии при алкогольной и опиатной абстиненции, 1984Те же 21 мкг/кг (25 нмоль/кг) — 1,5–1,9 мг для взрослого 70–90 кг — примерно две недели у 107 стационарных пациентов (47 алкогольная, 60 опиатная)Ни контрольной группы, ни ослепления: результат оценивали сами лечащие врачи, все из одной группы исследователей. Спустя сорок лет это никто не повторил.
Подкожно — самостоятельное применениеОбиходная практика, опубликованных исследований у человека нет100–300 мкг один раз вечером — около 1,1–4,3 мкг/кг для взрослого 70–90 кг, от пятой до двадцатой части тех 21 мкг/кг, что вводили в исследованияхС данными исследований эту цифру ничто не связывает: другой путь введения, подкожно у человека ничего не измеряли, и что она доходит до мозга — не показано.
Калькулятор дозировкиМасса · концентрация · объём · U-100

Исходные значения

Параметры расчёта дозировки

Масса вещества по маркировке флакона.

Полный объём добавленного растворителя.

70

По ней и значению мкг/кг вычисляется доза.

мкг/кг

Общая шкала 1–20 мкг/кг. Выберите пептид — подставится его диапазон.

Расчётная доза70 кг × мкг/кг

Результаты

Уровень заполнения шприца (100u)

Пусто
КонцентрацияМасса вещества в одном миллилитре раствора.
Доз во флаконеКоличество полных расчётных доз, округлённое вниз.

Задайте значения для полей: Рекомендуемая доза на 1 кг.

Только для исследований. Эта информация предназначена исключительно для образовательных и исследовательских целей. Не является медицинской консультацией и не предназначена для самолечения.

Раздел 05

Протоколы

  1. Протокол 01

    DSIP для сна

    Дельта-сон-индуцирующий пептид для улучшения качества сна, восстановления и снижения стресса.

    Направление
    Спорт
    Уровень
    Начинающий
    Длительность
    8–12 недель
    Полный протокол

Раздел 06

Стабильность и хранение

  1. Лиофилизированный материал

    Поставляется в виде белого лиофилизированного порошка; хранят при -20 °C для длительного хранения (12-18 месяцев) или при 2-8 °C до 3 месяцев. Из-за линейной структуры пептид более хрупок, чем многие другие, и подвержен расщеплению аминопептидазами, а остаток триптофана чувствителен к свету, поэтому его защищают от света. Разводят бактериостатической водой.

  2. После растворения

    Готовый раствор хранят при 2-8 °C и используют в течение 14-21 дня. Кислая среда (pH ниже 4) может вызывать изомеризацию аспартата, поэтому раствор поддерживают близким к нейтральному pH; для повышения стабильности изучались такие подходы, как фосфорилированные производные и инкапсуляция.

Раздел 07

Побочные эффекты и меры предосторожности

Клинические исследования сообщают о минимальных нежелательных эффектах DSIP в терапевтических дозах.

  1. Когда сонливость сохраняется до утра

    Ожидаемая и, как правило, желательная сонливость может сохраняться и на следующее утро, если дозы принимаются слишком близко ко времени пробуждения.

    DSIP обычно вводят за 30-60 минут до желаемого наступления сна.

  2. Короткая продолжительность действия

    Короткий период полувыведения (~7-8 минут) ограничивает длительность эффекта.

    Эффекты поддержания сна могут не сохраняться в течение всей ночи, из-за чего некоторые просыпаются раньше желаемого.

  3. Лёгкие сообщавшиеся эффекты

    • Эпизодическая головная боль в начале применения, обычно проходящая при продолжении введения.
    • Лёгкое покраснение или дискомфорт в местах подкожных инъекций.
  4. Ограниченные долгосрочные данные

    Всесторонние исследования долгосрочной безопасности отсутствуют; большая часть клинических данных получена при краткосрочном применении (недели-месяцы).

    Некоторые сообщения указывают на ослабление эффектов при длительном ежедневном применении, хотя в клинической литературе это не задокументировано последовательно.

Раздел 08

Регуляторный статус

DSIP не одобрен нигде в мире, а в июле 2026 года стал единственным из семи пептидов, которому консультативный комитет FDA прямо отказал в рекомендации к легальному компаундированию.

Его регуляторная траектория указывает на сохранение ограничений, а не на смягчение, которое только что получили шесть сопоставимых пептидов.

  1. FDA / США

    Не одобрен

    На 5 августа 2026 года Emideltide (DSIP) не внесён в 503A Bulks List, а раздел 503A позволяет аптеке изготавливать препарат из субстанции только при наличии монографии USP/NF, вхождении в состав одобренного лекарства или включении в этот список — то есть легального пути изготовления нет. В 2023 году FDA отнесла его к категории 2 промежуточного списка субстанций, к соединениям со значимым риском для безопасности.

  2. Пересмотр в FDA

    Комитет проголосовал против включения

    24 июля 2026 года консультативный комитет по компаундированию проголосовал 6 против 7 против включения Emideltide (DSIP) в 503A Bulks List — это единственный отказ среди семи пептидов, рассмотренных на той сессии. Комитет счёл доказательства недостаточными для заявленного подкожного пути введения; существовали только неубедительные данные по внутривенному введению.

  3. Историческое клиническое применение

    Применялся вне инструкции в отдельных странах

    Врачи в Швейцарии, Германии и России применяли DSIP при бессоннице и расстройствах сна без официальной регистрации препарата; ни одна из этих стран не относит его к одобренным лекарствам, и эта практика не распространяется на США.

  4. WADA

    Не входит в запрещённый список

    DSIP не значится в запрещённом списке WADA и не является контролируемым веществом ни в США, ни в Евросоюзе, так что регуляторные сложности вокруг него сегодня связаны с лекарственным правом, а не с антидопинговыми правилами.

Отказ одного комитета — не окончательное решение. FDA меняет 503A Bulks List только через отдельную процедуру нормотворчества, и ни один пептид с той сессии на момент проверки в список не внесён. Регуляторный статус различается по юрисдикциям и меняется со временем — прежде чем опираться на эти сведения, сверьтесь с актуальными документами своего регулятора.

Голосование Консультативного комитета FDA по аптечному изготовлению (PCAC) 23–24 июля 2026 года мы разобрали отдельно — в статье «PCAC 2026: голосование по пептидам» (/articles/fda-pcac-2026-peptides). Комитет рассматривал DSIP под его международным непатентованным наименованием Emideltide и 24 июля не рекомендовал включать его в 503A Bulks List — 6 голосов «за», 7 «против», единственный отказ из семи рассмотренных пептидов; здесь комитет согласился со штатными экспертами FDA, которые советовали не включать ни один из семи. Отказ комитета — тоже рекомендация, а не финальное решение: список меняется только через формальное нормотворчество, обычно 8–12 месяцев, и даже включение в него не делает вещество одобренным препаратом.

Раздел 09

Научные исследования

  1. [1]Characterization of a delta-electroencephalogram (-sleep)-inducing peptideSchoenenberger GA, Monnier M · Proceedings of the National Academy of Sciences · 1977
  2. [2]Delta-sleep-inducing peptide (DSIP): a reviewGraf MV, Kastin AJ · Neuroscience & Biobehavioral Reviews · 1984
  3. [3]Delta sleep-inducing peptide (DSIP): a still unresolved riddleKovalzon VM, Strekalova TV · Journal of Neurochemistry · 2006
  4. [4]Evidence for a role of delta sleep-inducing peptide in slow-wave sleep and sleep-related growth hormone release in the ratIyer KS, Marks GA, Kastin AJ, McCann SM · Proceedings of the National Academy of Sciences · 1988
  5. [5]Effects of delta sleep-inducing peptide on pre- and postsynaptic glutamate and postsynaptic GABA receptors in neurons of the cortex, hippocampus, and cerebellum in ratsGrigor'ev VV, Ivanova TA, Kustova EA, Petrova LN, Serkova TP, Bachurin SO · Bulletin of Experimental Biology and Medicine · 2006
  6. [6]Delta sleep inducing peptide inhibits somatostatin release via a dopaminergic mechanismIyer KS, McCann SM · Neuroendocrinology · 1987
  7. [7]Delta sleep inducing peptide (DSIP) stimulates the release of LH but not FSH via a hypothalamic site of action in the ratIyer KS, McCann SM · Brain Research Bulletin · 1987
  8. [8]Efficacy of DSIP to normalize sleep in middle-aged and elderly chronic insomniacsSchneider-Helmert D · European Neurology · 1986
  9. [9]Delta sleep inducing peptide (DSIP): effect on respiration activity in rat brain mitochondria and stress protective potency under experimental hypoxiaKhvatova EM, Samartzev VN, Zagoskin PP, Prudchenko IA, Mikhaleva II · Peptides · 2003
  10. [10]Effect of delta sleep-inducing peptide on the expression of antioxidant enzyme genes in the brain and blood of rats during physiological agingKutilin DS, Bondarenko TI, Kornienko IV, Mikhaleva II · Bulletin of Experimental Biology and Medicine · 2014

Раздел 10

Часто задаваемые вопросы

Прямые доказательства влияния на сон слабее, чем предполагает название. Перекрёстное полисомнографическое исследование 1987 года у пациентов с хронической бессонницей обнаружило, что медленноволновой сон и REM-сон не изменились, а двойное слепое исследование 1992 года на 16 пациентах не обнаружило изменений субъективного качества сна по сравнению с плацебо; оба исследования заключили, что любой эффект слаб и вряд ли имеет существенное терапевтическое значение. С тех пор ни одного более крупного или более позднего исследования сна у людей не проводилось.

В существующих исследованиях использовали примерно 21 мкг/кг путём медленной внутривенной инфузии, то есть около 1,5–1,9 мг для взрослого весом 70–90 кг. Циркулирующая практика самостоятельного применения использует 100–300 мкг однократно вечером подкожно — от одной пятой до одной двадцатой дозы из исследований, другим путём введения, при этом никогда не измерялось, достигает ли подкожная инъекция мозга вообще.

Данные у человека противоречат этому утверждению. Единственное найденное гормональное исследование у человека, инфузионное исследование 1995 года, обнаружило, что DSIP не влиял на секрецию АКТГ или кортизола у людей. Изменения кортикостерона и противотревожные эффекты, часто приписываемые DSIP, получены из стрессовых протоколов на крысах и исследования на мышах в приподнятом крестообразном лабиринте, а не из исследований на людях.

Открытая неконтролируемая серия 1984 года вводила DSIP внутривенно 107 стационарным пациентам — 47 с алкогольной абстиненцией, 60 с опиоидной абстиненцией — и сообщила о снижении симптомов отмены. Контрольной группы и ослепления не было, лечащие врачи сами оценивали результаты, и за прошедшие с тех пор четыре десятилетия никто это исследование не повторил.

Клинические исследования описывают в целом благоприятный профиль безопасности при тестируемых дозах. Сонливость ожидаема и может сохраняться до следующего утра, если приём происходит слишком близко ко времени пробуждения; также сообщается об эпизодической лёгкой головной боли и реакциях в месте инъекции. Короткий период полувыведения DSIP, около 7–8 минут, означает, что любой эффект поддержания сна может не сохраняться на протяжении всей ночи, а данные о долгосрочной безопасности сверх недель-месяцев применения отсутствуют.

DSIP не имеет одобрения FDA и классифицируется как исследовательское соединение в США и большинстве западных стран, хотя клинически применялся при бессоннице в некоторых европейских странах и в России. Он не входит в список запрещённых веществ WADA и не является контролируемым веществом.

Лиофилизированный порошок хранится при -20°C 12–18 месяцев или при 2–8°C до 3 месяцев, защищённым от света, поскольку его остаток триптофана чувствителен к свету. После разведения раствор хранят при 2–8°C и используют в течение 14–21 дня, поддерживая pH, близкий к нейтральному, поскольку кислая среда может разрушать пептид.