Testosterone Suspension : Revue scientifique complète

La testosterone suspension est une préparation aqueuse de testostérone non estérifiée (base libre) dans un véhicule microcristallin aqueux. Contrairement à toutes les autres formulations injectables de testostérone, elle ne contient aucune modification ester de la molécule de testostérone. Le composé actif est la testostérone pure avec la formule moléculaire C19H28O2 et un poids moléculaire de 288,42 g/mol. Parce qu'il n'y a pas de poids d'ester, la testosterone suspension délivre 100 pour cent de testostérone active par milligramme, le ratio hormone-poids le plus élevé de toute préparation de testostérone. Le numéro de registre CAS pour la testostérone est 58-22-0. Le nom IUPAC est (8R,9S,10R,13S,14S,17S)-17-hydroxy-10,13-dimethyl-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one. La testosterone suspension a la distinction d'être la forme originale de testostérone injectable, précédant toutes les préparations modifiées par des esters et servant de composé de référence fondamental par rapport auquel toutes les formulations de testostérone ultérieures ont été évaluées. L'importance historique de la testosterone suspension est profonde. Suite à l'isolement et à l'élucidation structurelle indépendants de la testostérone par Butenandt et Ruzicka en 1935, le défi de l'administration thérapeutique surgit immédiatement. La testostérone libre a une demi-vie plasmatique de seulement 10 à 100 minutes après injection intraveineuse en raison du métabolisme hépatique rapide. L'administration orale directe est essentiellement inefficace car le métabolisme hépatique de premier passage presque complet détruit l'hormone avant qu'elle n'atteigne la circulation systémique. La première solution pratique fut de suspendre la testostérone microcristalline dans l'eau pour injection intramusculaire. La suspension microcristalline créait un dépôt au site d'injection à partir duquel la testostérone se dissolvait progressivement dans le fluide tissulaire environnant. Le profil pharmacocinétique de la testosterone suspension est uniquement caractérisé par une absorption rapide, un pic précoce et une élimination rapide. Après l'injection intramusculaire, les particules de testostérone microcristalline se dissolvent relativement rapidement depuis le dépôt aqueux dans le fluide tissulaire environnant, avec une absorption systémique se produisant sur des heures plutôt que les jours à semaines typiques des préparations estérifiées en base huileuse. Les concentrations sériques de testostérone augmentent rapidement, atteignant des niveaux pics dans les 2 à 6 heures post-injection. L'ampleur du pic est substantiellement plus élevée par unité de dose que toute formulation estérifiée car il n'y a pas d'étape limitante d'hydrolyse de l'ester et pas de dépôt huileux retardant l'absorption. Une unique injection intramusculaire de 50 mg de testosterone suspension peut produire des concentrations sériques pics de testostérone dépassant 2.000 à 3.000 ng/dL en quelques heures, dépassant largement la plage physiologique. Les niveaux de testostérone diminuent ensuite rapidement, avec une durée effective d'action d'environ 24 à 48 heures avant de revenir à la valeur basale. Ce profil pharmacocinétique rapide signifie que la testosterone suspension nécessite une injection quotidienne ou quasi-quotidienne pour maintenir des niveaux thérapeutiques de testostérone, le schéma d'injection le plus fréquent de toute formulation de testostérone. Le dosage clinique typique va de 25 à 50 mg quotidiennement pour le remplacement de testostérone, bien que cette indication soit rarement utilisée dans la pratique contemporaine en raison de la disponibilité d'esters à action prolongée plus pratiques. La formulation de la testosterone suspension implique la préparation de cristaux de testostérone micronisés (typiquement de 5 à 50 micromètres de diamètre) suspendus dans un véhicule aqueux stérile contenant du chlorure de sodium pour l'isotonie, de la carboxymethylcellulose sodique ou de la povidone comme agents suspenseurs pour maintenir une distribution uniforme des particules, et de l'alcool benzylique comme conservateur bactériostatique. Contrairement aux préparations en base huileuse, le véhicule aqueux de la testosterone suspension produit une formulation de faible viscosité qui peut être injectée à travers des aiguilles de fin calibre (calibre 25 à 30) avec une force d'injection minimale. Les indications cliniques pour la testosterone suspension dans la pratique contemporaine sont limitées par rapport aux formulations estérifiées à action prolongée. L'application clinique actuelle la plus pertinente est dans les tests diagnostiques, où une préparation de testostérone à action courte est nécessaire pour évaluer la réponse physiologique à la testostérone sans produire une exposition prolongée. La testosterone suspension a également occupé une position notable dans l'histoire de l'amélioration des performances sportives. Cependant, la méthodologie de test antidopage moderne peut détecter l'administration de testostérone exogène indépendamment de la formulation utilisée. L'Agence mondiale antidopage (WADA) a inclus la testostérone et tous ses esters sur la Liste des produits interdits depuis l'instauration du Code WADA. La comparaison avec les préparations de testostérone estérifiées met en évidence à la fois les propriétés uniques et les limites de la testosterone suspension. L'absence d'ester signifie que la testosterone suspension fournit le début d'effet thérapeutique le plus rapide (heures contre jours pour les esters à action courte et semaines pour les esters à action prolongée), la clairance la plus rapide du système et la teneur en testostérone active la plus élevée par milligramme de formulation. Le profil d'effets secondaires de la testosterone suspension partage des caractéristiques communes avec toute la testostérone exogène mais présente quelques considérations spécifiques à la formulation. Le pic rapide et prononcé de testostérone sérique après chaque injection produit une conversion correspondivement rapide et prononcée en estradiol via l'aromatase. Les effets indésirables spécifiques au site d'injection avec la testosterone suspension incluent la douleur, le gonflement et parfois la formation d'abcès stériles. Les particules de testostérone microcristalline peuvent provoquer une inflammation locale induite par les cristaux, analogue au mécanisme de la goutte ou de la pseudogoutte. Le statut réglementaire de la testosterone suspension est cohérent avec les autres formulations de testostérone. Elle est approuvée par la FDA pour le traitement de l'hypogonadisme masculin et est classée comme substance contrôlée de Liste III aux États-Unis. Les noms de marque ont inclus Aquaviron, Histerone et Testosus, entre autres, bien que beaucoup de ces derniers aient été abandonnés. Le stockage doit être à température ambiante contrôlée (20 à 25 degrés Celsius), protégé de la lumière et du gel. La suspension doit être doucement mélangée avant chaque utilisation pour resuspendre les particules déposées, et l'inspection visuelle doit confirmer une apparence uniformément laiteuse ou opalescente sans grumeaux ni agrégats.