PT-141 : Guide pratique de recherche et d'utilisation

Le PT-141 (bremelanotide) est fourni à des fins de recherche sous forme de poudre blanche lyophilisée, généralement dans des flacons contenant 10 mg de peptide. La manipulation, la reconstitution et le stockage appropriés sont essentiels pour maintenir l'intégrité du peptide et garantir des résultats reproductibles dans les environnements de recherche. La reconstitution du PT-141 doit être effectuée en utilisant de l'eau bactériostatique (contenant 0,9 pour cent d'alcool benzylique) comme diluant préféré pour les préparations de recherche qui seront utilisées sur plusieurs jours. Pour les applications de recherche à usage unique, de l'eau stérile pour injection peut être utilisée à la place. Pour reconstituer un flacon de 10 mg, permettez d'abord à la poudre lyophilisée d'atteindre la température ambiante (environ 15 à 20 minutes hors du stockage au congélateur). À l'aide d'une seringue stérile, injectez lentement 2 mL d'eau bactériostatique le long de la paroi intérieure du flacon, en lui permettant de s'écouler et de contacter doucement la poudre. Ne pas secouer ni agiter vigoureusement. Au lieu de cela, faire tourner doucement le flacon en mouvement circulaire jusqu'à ce que la poudre soit complètement dissoute, ce qui prend généralement 1 à 3 minutes. La solution résultante a une concentration de 5 mg par mL, ou 5000 mcg par mL. Le dosage de recherche du PT-141 est principalement informé par les essais cliniques qui ont soutenu son approbation par la FDA. La dose thérapeutique approuvée est de 1,75 mg (1750 mcg) administrée par injection sous-cutanée environ 45 minutes avant le besoin anticipé. Dans les environnements de recherche, les protocoles de dosage ont exploré une plage de 0,5 mg à 2,0 mg. Pour les chercheurs utilisant la solution reconstituée à 5 mg/mL, une dose de 1,75 mg correspond à 0,35 mL (35 unités sur une seringue à insuline standard). Avec une seringue à insuline avec des marquages à 100 unités : 0,5 mg = 0,10 mL (10 unités), 1,0 mg = 0,20 mL (20 unités), 1,5 mg = 0,30 mL (30 unités), 1,75 mg = 0,35 mL (35 unités). La pharmacocinétique du PT-141 a été bien caractérisée. Après injection sous-cutanée, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en environ une heure. La demi-vie d'élimination est de 2,7 heures (plage 1,9 à 4,0 heures). La liaison aux protéines plasmatiques est faible à 21 pour cent, et le métabolisme se produit par hydrolyse des liaisons peptidiques. L'excrétion est principalement rénale (64,8 pour cent) avec l'élimination fécale représentant 22,8 pour cent. Le moment de l'administration est une considération importante. Sur la base des données pharmacocinétiques montrant des niveaux plasmatiques maximaux environ une heure après l'injection, l'administration 45 à 60 minutes avant le besoin anticipé est le protocole standard. Le début des effets subjectifs a été rapporté à se produire dans les 30 à 60 minutes, avec des effets maximaux à 1 à 2 heures et une durée d'action s'étendant de 6 à 8 heures chez certains sujets. Les directives de cycle et de fréquence de l'étiquetage approuvé par la FDA recommandent pas plus d'une dose dans une période de 24 heures et pas plus de huit doses par mois. Une approche de recherche courante implique une utilisation selon les besoins avec au moins 24 à 48 heures entre les administrations. Le stockage du PT-141 reconstitué nécessite une attention à la température et à l'exposition à la lumière. Le PT-141 lyophilisé doit être conservé à moins 20 degrés Celsius dans un récipient hermétique protégé de la lumière et de l'humidité. Une fois reconstitué avec de l'eau bactériostatique, la solution doit être réfrigérée à 2 à 8 degrés Celsius et utilisée dans les 28 à 30 jours. Les solutions reconstituées ne doivent jamais être congelées.