Testosterone Suspension: Revisión Científica Integral

La testosterone suspension es una preparación acuosa de testosterona no esterificada (base libre) en un vehículo microcrístalino de base acuosa. A diferencia de todas las demás formulaciones inyectables de testosterona, no contiene ninguna modificación éster de la molécula de testosterona. El compuesto activo es testosterona pura con la fórmula molecular C19H28O2 y un peso molecular de 288,42 g/mol. Debido a que no hay peso del éster, la testosterone suspension entrega el 100 por ciento de testosterona activa por miligramo, la mayor relación hormona-peso de cualquier preparación de testosterona. El número de registro CAS para la testosterona es 58-22-0. El nombre IUPAC es (8R,9S,10R,13S,14S,17S)-17-hydroxy-10,13-dimethyl-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one. La testosterone suspension tiene la distinción de ser la forma original de testosterona inyectable, precediendo a todas las preparaciones modificadas con ésteres y sirviendo como el compuesto de referencia fundacional frente al cual se han evaluado todas las formulaciones de testosterona posteriores. El significado histórico de la testosterone suspension es profundo. Tras el aislamiento y la elucidación estructural independientes de la testosterona por Butenandt y Ruzicka en 1935, surgió inmediatamente el desafío de la administración terapéutica. La testosterona libre tiene una vida media plasmática de solo 10 a 100 minutos tras la inyección intravenosa debido al rápido metabolismo hepático. La administración oral directa es esencialmente ineficaz porque el metabolismo hepático de primer paso casi completo destruye la hormona antes de que llegue a la circulación sistémica. La primera solución práctica fue suspender testosterona microcristalina en agua para inyección intramuscular. La suspensión microcristalina creaba un depósito en el lugar de inyección desde el cual la testosterona se disolvía gradualmente en el fluido tisular circundante. El perfil farmacocinético de la testosterone suspension se caracteriza únicamente por absorción rápida, pico temprano y eliminación rápida. Tras la inyección intramuscular, las partículas de testosterona microcristalina se disuelven relativamente rápidamente desde el depósito acuoso hacia el fluido tisular circundante, con absorción sistémica que ocurre a lo largo de horas en lugar de los días a semanas típicos de las preparaciones esterificadas en base oleosa. Las concentraciones séricas de testosterona aumentan rápidamente, alcanzando niveles pico dentro de 2 a 6 horas postinyección. La magnitud del pico es sustancialmente mayor por unidad de dosis que cualquier formulación esterificada porque no hay una etapa limitante de velocidad de hidrólisis del éster y no hay depósito oleoso que retrase la absorción. Una única inyección intramuscular de 50 mg de testosterone suspension puede producir concentraciones séricas pico de testosterona superiores a 2.000 a 3.000 ng/dL en horas, superando con creces el rango fisiológico. Los niveles de testosterona luego disminuyen rápidamente, con una duración efectiva de acción de aproximadamente 24 a 48 horas antes de regresar al nivel basal. Este perfil farmacocinético rápido significa que la testosterone suspension requiere inyección diaria o casi diaria para mantener niveles terapéuticos de testosterona, el esquema de inyección más frecuente de cualquier formulación de testosterona. La dosificación clínica típica oscila entre 25 y 50 mg diarios para el reemplazo de testosterona, aunque esta indicación rara vez se usa en la práctica contemporánea debido a la disponibilidad de ésteres de acción prolongada más convenientes. La formulación de la testosterone suspension implica la preparación de cristales de testosterona micronizados (típicamente de 5 a 50 micrómetros de diámetro) suspendidos en un vehículo acuoso estéril que contiene cloruro de sodio para la isotonicidad, carboximetilcelulosa sódica o povidona como agentes suspensores y alcohol bencílico como conservante bacteriostático. A diferencia de las preparaciones en base oleosa, el vehículo de base acuosa de la testosterone suspension produce una formulación de baja viscosidad que puede inyectarse a través de agujas de calibre fino (calibre 25 a 30) con mínima fuerza de inyección. Sin embargo, la naturaleza microcristalina de la suspensión requiere agitación exhaustiva antes de cada uso para garantizar una distribución uniforme de partículas y dosificación consistente. Las indicaciones clínicas para la testosterone suspension en la práctica contemporánea son limitadas en comparación con las formulaciones esterificadas de acción prolongada. La aplicación clínica actual más relevante es en pruebas diagnósticas, donde se necesita una preparación de testosterona de acción corta para evaluar la respuesta fisiológica a la testosterona sin producir exposición prolongada. La testosterone suspension también ha ocupado una posición notable en la historia de la mejora del rendimiento atlético, precediendo al desarrollo de formulaciones modificadas con ésteres. Sin embargo, la metodología de pruebas antidopaje moderna puede detectar la administración de testosterona exógena independientemente de la formulación utilizada. La Agencia Mundial Antidopaje (WADA) ha incluido la testosterona y todos sus ésteres en la Lista Prohibida desde el inicio del Código WADA. La comparación con las preparaciones de testosterona esterificadas destaca tanto las propiedades únicas como las limitaciones de la testosterone suspension. La ausencia de un éster significa que la testosterone suspension proporciona el inicio más rápido del efecto terapéutico (horas versus días para los ésteres de acción corta y semanas para los de acción prolongada), el aclaramiento más rápido del sistema y el mayor contenido de testosterona activa por miligramo de formulación. El perfil de efectos secundarios de la testosterone suspension comparte características comunes con toda la testosterona exógena pero tiene algunas consideraciones específicas de la formulación. El pico rápido y pronunciado en la testosterona sérica tras cada inyección produce una conversión correspondientemente rápida y pronunciada a estradiol a través de la aromatasa. Los efectos adversos específicos del lugar de inyección con la testosterone suspension incluyen dolor, hinchazón y ocasionalmente formación de abscesos estériles. Las partículas de testosterona microcristalina pueden causar inflamación localizada inducida por cristales, análoga al mecanismo de la gota o pseudogota. El estado regulatorio de la testosterone suspension es consistente con otras formulaciones de testosterona. Está aprobada por la FDA para el tratamiento del hipogonadismo masculino y está clasificada como sustancia controlada de Lista III en Estados Unidos. Los nombres comerciales han incluido Aquaviron, Histerone y Testosus, entre otros, aunque muchos de estos han sido discontinuados. El almacenamiento debe ser a temperatura ambiente controlada (20 a 25 grados Celsius), protegida de la luz y la congelación. La suspensión debe mezclarse suavemente antes de cada uso para resuspender las partículas sedimentadas, y la inspección visual debe confirmar una apariencia uniformemente lechosa u opalescente sin grumos o agregados.