Resumen
Una revisión científica exhaustiva de la semaglutida, el agonista del receptor GLP-1 comercializado como Ozempic y Wegovy, que abarca su descubrimiento, estructura molecular, mecanismo de acción, resultados de ensayos clínicos clave para la diabetes tipo 2 y la obesidad, beneficios cardiovasculares e historia regulatoria.
La semaglutida es un agonista de acción prolongada del receptor GLP-1 que ha transformado fundamentalmente el panorama terapéutico de la diabetes mellitus tipo 2 y la obesidad. Desarrollada por Novo Nordisk, fue aprobada por la FDA en diciembre de 2017 bajo el nombre Ozempic para el control glucémico en diabetes tipo 2, en junio de 2021 bajo el nombre Wegovy para el manejo del peso, y en septiembre de 2019 la formulación oral Rybelsus fue aprobada como el primer agonista oral del receptor GLP-1.
La molécula tiene un 94 % de homología con el GLP-1 humano nativo e incorpora tres modificaciones clave: sustitución de Aib en posición 8 (resistencia a DPP-4), sustitución Lys34→Arg, y conjugación de una cadena de diácido graso C-18 mediante un enlazador en Lys26 para la unión a albúmina, extendiendo la vida media a ~165 horas (7 días), lo que permite la dosificación semanal.
El mecanismo de acción está mediado por el receptor GLP-1 (GPCR de clase B): secreción de insulina dependiente de glucosa, supresión de glucagón, enlentecimiento del vaciamiento gástrico y reducción del apetito a través del SNC.
El programa SUSTAIN (>8.000 pacientes) confirmó la superioridad sobre comparadores en la reducción de HbA1c. SUSTAIN-6 mostró una reducción del 26 % en el riesgo de MACE (HR 0,74; IC 95 % 0,58–0,95). El programa STEP: STEP 1 — pérdida de peso del 14,9 % vs 2,4 % con placebo; el 50,5 % alcanzó ≥15 % de reducción. El ensayo SELECT (17.604 pacientes) mostró una reducción del 20 % en MACE en pacientes con sobrepeso/obesidad sin diabetes.
Perfil de seguridad: náuseas (20–44 %), vómitos (5–25 %), diarrea (10–30 %), estreñimiento (5–24 %); todos dosis-dependientes y transitorios.
