PT-141: Guía práctica de investigación y uso

PT-141 (bremelanotide) se suministra para propósitos de investigación como polvo blanco liofilizado, típicamente en frascos que contienen 10 mg de péptido. El manejo, reconstitución y almacenamiento adecuados son esenciales para mantener la integridad del péptido y garantizar resultados reproducibles en entornos de investigación. La reconstitución de PT-141 debe realizarse utilizando agua bacteriostática (que contiene 0,9 por ciento de alcohol bencílico) como diluyente preferido para preparaciones de investigación que se utilizarán durante varios días. Para aplicaciones de investigación de un solo uso, se puede usar agua estéril para inyección. Para reconstituir un frasco de 10 mg, primero permita que el polvo liofilizado alcance la temperatura ambiente (aproximadamente 15 a 20 minutos fuera del almacenamiento en congelador). Usando una jeringa estéril, inyecte lentamente 2 mL de agua bacteriostática a lo largo de la pared interior del frasco, permitiendo que fluya y contacte el polvo suavemente. No agite ni sacuda vigorosamente. En cambio, haga girar suavemente el frasco en movimiento circular hasta que el polvo esté completamente disuelto, lo que típicamente toma 1 a 3 minutos. La solución resultante tiene una concentración de 5 mg por mL, o 5000 mcg por mL. La dosificación de investigación de PT-141 está informada principalmente por los ensayos clínicos que apoyaron su aprobación por la FDA. La dosis terapéutica aprobada es de 1,75 mg (1750 mcg) administrada por inyección subcutánea aproximadamente 45 minutos antes de la necesidad anticipada. En entornos de investigación, los protocolos de dosificación han explorado un rango de 0,5 mg a 2,0 mg. Para los investigadores que usan la solución reconstituida de 5 mg/mL, una dosis de 1,75 mg corresponde a 0,35 mL (35 unidades en una jeringa de insulina estándar). Usando una jeringa de insulina con marcas de 100 unidades: 0,5 mg = 0,10 mL (10 unidades), 1,0 mg = 0,20 mL (20 unidades), 1,5 mg = 0,30 mL (30 unidades), 1,75 mg = 0,35 mL (35 unidades). La farmacocinética de PT-141 ha sido bien caracterizada. Después de la inyección subcutánea, las concentraciones plasmáticas pico se alcanzan en aproximadamente una hora. La vida media de eliminación es de 2,7 horas (rango 1,9 a 4,0 horas). La unión a proteínas plasmáticas es baja, del 21 por ciento, y el metabolismo ocurre a través de la hidrólisis de enlaces peptídicos. La excreción es predominantemente renal (64,8 por ciento) con la eliminación fecal que representa el 22,8 por ciento. El momento de la administración es una consideración importante. Basado en datos farmacocinéticos que muestran niveles plasmáticos máximos aproximadamente una hora después de la inyección, la administración 45 a 60 minutos antes de la necesidad anticipada es el protocolo estándar. El inicio de los efectos subjetivos se ha reportado que ocurre dentro de los 30 a 60 minutos, con efectos máximos a 1 a 2 horas y duración de la acción que se extiende de 6 a 8 horas en algunos sujetos. Las directrices de ciclado y frecuencia del etiquetado aprobado por la FDA recomiendan no más de una dosis dentro de un período de 24 horas y no más de ocho dosis por mes. Un enfoque de investigación común implica el uso según sea necesario con al menos 24 a 48 horas entre administraciones. El almacenamiento de PT-141 reconstituido requiere atención a la temperatura y la exposición a la luz. El PT-141 liofilizado debe almacenarse a menos 20 grados Celsius en un recipiente sellado protegido de la luz y la humedad. Una vez reconstituido con agua bacteriostática, la solución debe refrigerarse a 2 a 8 grados Celsius y usarse dentro de 28 a 30 días. Las soluciones reconstituidas nunca deben congelarse. El monitoreo de seguridad en entornos de investigación debe incluir evaluación de presión arterial antes y después de la administración, ya que PT-141 puede causar aumentos transitorios tanto en la presión sistólica como diastólica.