Resumen
Una revisión científica exhaustiva de MK-677 (Ibutamoren), el secretagogo de hormona de crecimiento activo por vía oral y agonista del receptor de ghrelina (GHS-R1a), que abarca mecanismo de acción, datos clínicos sobre composición corporal, DMO, calidad del sueño, farmacocinética, perfil de efectos secundarios y estado regulatorio.
MK-677 (Ibutamoren) es un secretagogo de GH activo por vía oral, no peptídico, mimético de ghrelina en el receptor GHS-R1a. Desarrollado por Merck Research Laboratories a mediados de la década de 1990. Característica distintiva: administración oral en lugar de inyecciones (GHRP-6, GHRP-2, hexarelina, ipamorelin).
## Mecanismo de acción
Unión a GHS-R1a (GPCR clase Gq/11) → activación PLC-β → IP3 (liberación de Ca²⁺ del RE) + DAG (PKC) → exocitosis de gránulos secretores de GH de somatótropos. Adicionalmente: activación de neuronas GHRH + supresión de somatostatina en hipotálamo → amplificación del patrón pulsátil de GH. Expresión de GHS-R1a: hipófisis, hipotálamo, hipocampo, área tegmental ventral → efectos orexigénicos, gastrointestinales y conductuales.
## Efectos sobre GH e IGF-1
MK-677 25 mg/día: elevación de GH 3–5 veces; IGF-1 +40–50 % (niveles de adultos jóvenes en ancianos); IGFBP-3 ↑; eficacia mantenida hasta 2 años sin taquifilaxia.
## Composición corporal
Nass et al. (2008, Ann Intern Med): 65 ancianos (60–81 años), 12 meses, 25 mg/día. Peso +2,7 kg; masa magra ↑ ~1,1 kg. Murphy (1998): protección contra catabolismo nitrogenado en restricción calórica.
## Calidad del sueño
Copinschi et al. (1997): +50 % estadio IV (sueño de ondas lentas); +20 % sueño REM; mejor calidad subjetiva del sueño.
## DMO
Aumento de marcadores de formación ósea (osteocalcina, fosfatasa alcalina). Datos de densidad ósea: significancia no alcanzada a 12 meses; a 18 meses en mujeres postmenopáusicas — aumento significativo de DMO de cadera.
## Farmacocinética
Tmax 1–2 h; biodisponibilidad ~60 %; T½ 4–6 h; T½ biológica ~24 h (dosificación diaria). Metabolismo por CYP3A4. Los alimentos no afectan la absorción.
## Efectos secundarios
Aumento del apetito (40–60 %); edema periférico/retención de líquidos (10–20 %); mialgias/rigidez articular (5–15 %); parestesias en extremidades; aumento moderado de glucosa en ayunas e insulinorresistencia.
## Estado regulatorio
Compuesto en investigación; no aprobado por FDA/EMA. WADA: prohibido como secretagogo de GH (sección S2.3). Zona gris regulatoria en la mayoría de jurisdicciones.