Resumen
Una descripción científica detallada de kisspeptin-10, el fragmento activo mínimo del producto del gen KISS1, que examina su papel crítico en la regulación de GnRH, el control del eje de hormonas reproductivas, la investigación emergente en excitación sexual y el potencial terapéutico para los trastornos reproductivos.
Kisspeptin-10 es el fragmento biológicamente activo más corto de la familia de péptidos kisspeptin, que consiste en los diez aminoácidos C-terminales de kisspeptin-54 (también conocido como metastina). Estos péptidos están codificados por el gen KISS1, que fue identificado originalmente en 1996 en el Penn State University College of Medicine en Hershey, Pensilvania, como un gen supresor de metástasis en líneas celulares de melanoma y carcinoma de mama. El nombre del gen, KISS1, era un guiño a su lugar de descubrimiento, haciendo referencia a la famosa marca de chocolates Hershey's Kisses. El notorio descubrimiento posterior de que kisspeptin y su receptor son guardianes esenciales de la función reproductiva transformó el campo de la endocrinología reproductiva.
El gen KISS1 codifica una preproteína de 145 aminoácidos que se somete a procesamiento proteolítico para producir varios fragmentos bioactivos, incluyendo kisspeptin-54 (el péptido maduro de longitud completa), kisspeptin-14, kisspeptin-13 y kisspeptin-10. Todos estos fragmentos comparten la misma secuencia de decapéptido C-terminal, que es tanto necesaria como suficiente para unir y activar el receptor de kisspeptin. Kisspeptin-10 consiste específicamente en la secuencia de aminoácidos Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2.
El receptor para kisspeptin-10 es KISS1R, también conocido como GPR54, un receptor acoplado a proteína G que estaba huérfano (sin un ligando conocido) hasta 2001 cuando dos grupos de investigación independientes identificaron simultáneamente a los kisspeptins como sus ligandos endógenos. El avance crucial que vinculaba la señalización de kisspeptin con la reproducción llegó en 2003 cuando dos estudios genéticos humanos separados demostraron que las mutaciones de pérdida de función en GPR54 causan hipogonadismo hipogonadotrópico idiopático.
El mecanismo de acción de kisspeptin-10 se centra en su activación de KISS1R en las neuronas de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) en el hipotálamo. Cuando kisspeptin-10 se une a KISS1R, desencadena la activación de la fosfolipasa C mediada por la proteína Gq, que hidroliza el bifosfato de fosfatidilinositol (PIP2) en inositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG). IP3 desencadena la liberación intracelular de calcio, lo que despolariza las neuronas de GnRH, estimulando la liberación de GnRH en la circulación portal hipofisaria. GnRH luego actúa sobre las células gonadotrofas en la hipófisis anterior para estimular la liberación de la hormona luteinizante (LH) y la hormona estimulante del folículo (FSH).
La investigación sobre kisspeptin-10 en el contexto de la salud sexual se extiende más allá de sus efectos hormonales reproductivos. El trabajo innovador de Waljit Dhillo y colegas en el Imperial College London demostró que la administración de kisspeptin mejora la actividad cerebral en regiones asociadas con la excitación sexual y el procesamiento emocional, medida por resonancia magnética funcional (fMRI).
Las aplicaciones clínicas de kisspeptin-10 están siendo investigadas activamente en varias áreas. En reproducción asistida, kisspeptin ha sido estudiado como una alternativa a la gonadotropina coriónica humana (hCG) para desencadenar la maduración final de ovocitos en protocolos de fertilización in vitro (IVF). La ventaja potencial de kisspeptin sobre hCG es un menor riesgo de síndrome de hiperestimulación ovárica (OHSS).
El perfil de seguridad de kisspeptin-10 en estudios humanos ha sido favorable. En ensayos clínicos, la administración de kisspeptin fue bien tolerada sin eventos adversos graves reportados.
