Abschnitt 01
Anwendungsgebiete
Herzinsuffizienz
Eine Studie zeigte kleinere Infarktareale, eine andere untersuchte das Mittel bei chronischer Herzinsuffizienz. Die klinischen Ergebnisse waren uneinheitlich, doch die Mitochondrienfunktion verbesserte sich durchgehend.
▸Fachliche Formulierung
In der Phase-2a-Studie EMBRACE-STEMI reduzierte intravenös verabreichtes Elamipretid die Infarktgröße (CK-MB-AUC) im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit primärer PCI nicht signifikant. Die Phase-2-Studie PROGRESS-HF bei Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion fand ebenfalls keine signifikante Veränderung des linksventrikulären endsystolischen Volumens oder der Ejektionsfraktion. Beide waren klinische Studien am Menschen mit negativen primären Endpunkten; die Behauptung einer durchgängigen Verbesserung mitochondrialer Biomarker wird durch diese Publikationen nicht gestützt.
Mitochondriale Muskelerkrankung
In Studien bei einer durch gestörte Mitochondrienfunktion bedingten Muskelerkrankung verbesserte das Präparat die Ergebnisse im 6-Minuten-Gehtest, einem Standardmaß für die körperliche Leistungsfähigkeit dieser Patienten.
▸Fachliche Formulierung
In klinischen Studien am Menschen zur primären mitochondrialen Myopathie ergab die Crossover-Studie MMPOWER-2 einen Unterschied von 19,8 Metern bei der 6-Minuten-Gehstrecke, der statistisch nicht signifikant war (P=0,083), und die zulassungsrelevante Phase-3-Studie MMPOWER-3 fand keine Verbesserung der 6-Minuten-Gehstrecke (-3,2 m, P=0,69) gegenüber Placebo. Diese Studien stützen keine Behauptung einer verbesserten Leistung im 6-Minuten-Gehtest mit Elamipretid in dieser Population.
Barth-Syndrom
Das Präparat wirkt auf den Mangel an Cardiolipin — genau dieser Mangel liegt dieser seltenen genetischen Mitochondrienerkrankung zugrunde, die vor allem das Herz und die Skelettmuskulatur betrifft und meist schon im Kindesalter auftritt.
▸Fachliche Formulierung
Zielt auf das Cardiolipin-Defizit ab, das im Zentrum dieser genetisch bedingten mitochondrialen Erkrankung steht.
Altersbedingte Erkrankungen
Eine gestörte Mitochondrienfunktion — die Energiekraftwerke der Zellen — liegt vielen altersbedingten Erkrankungen zugrunde. SS-31 setzt genau an dieser Grundursache an, statt nur einzelne Symptome des Alterungsprozesses zu behandeln.
▸Fachliche Formulierung
Mitochondriale Dysfunktion liegt vielen altersbedingten Erkrankungen zugrunde — SS-31 setzt an dieser Grundursache an.
Abschnitt 02
Wirkmechanismus
Haftung an einem mitochondrienspezifischen Fett
- Die alternierende Chemie des Peptids lässt es sich selektiv an Cardiolipin heften, ein Fett, das nur in inneren Mitochondrienmembranen vorkommt.
- In Rattennieren-Mitochondrien und Modellmembranen lag die Bindungsstärke bei etwa 1,87 Mikromolar.
- Es band zwei andere Membranfette schwächer als Cardiolipin.
- Biophysikalische Arbeiten deuten darauf hin, dass bei Sättigung etwa 1,4 bis 1,5 Cardiolipin-Moleküle mit jedem Peptid interagieren.
▸Fachliche Formulierung
Cardiolipin-Bindung und Akkumulation in der Innenmembran
Das alternierende aromatisch-kationische Motiv von SS-31 (D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2) treibt eine selektive, sättigbare Assoziation mit Cardiolipin an, dem dianionischen Phospholipid, das auf die innere Mitochondrienmembran beschränkt ist. Mithilfe eines polaritätssensitiven fluoreszierenden Analogons in Nierenmitochondrien der Ratte und in Modellliposomen maßen Birk und Kollegen eine Dissoziationskonstante von etwa 1,87 µM für Cardiolipin, bei schwächerer Bindung an Phosphatidylserin und Phosphatidylglycerin. Biophysikalische Arbeiten an definierten Vesikeln deuten darauf hin, dass die basischen Reste an den Lipidphosphaten verankern, während die aromatischen Seitenketten sich in den Acylkettenbereich eingraben, wobei bei Sättigung etwa 1,4-1,5 Cardiolipinmoleküle pro Peptid gebunden werden.
Einen Elektronenträger am Entgleisen hindern
- Wenn Cardiolipin an den Elektronenträger Cytochrom c bindet, kann dieser beginnen, das Fett selbst zu oxidieren.
- In Modellmembranen und Rattennieren-Präparaten bewahrte SS-31 die normale innere Struktur des Trägerproteins.
- Dies unterdrückte die schädliche Aktivität in einem Standard-Laborassay.
- In frisch isolierten Ratten-Mitochondrien verstärkte dieselbe Behandlung die Kopplung zwischen Sauerstoffverbrauch und Energieproduktion.
▸Fachliche Formulierung
Schutz des Cytochrom-c-Cardiolipin-Komplexes
Die Bindung von Cardiolipin an Cytochrom c kann die Met80-Fe-Häm-Koordination stören und den Elektronenträger in eine Peroxidase umwandeln, die die Acylketten des Cardiolipins oxidiert. In Liposomen, Bizellen und Nieren-Mitoplasten der Ratte drang SS-31 in den Cytochrom-c/Cardiolipin-Komplex ein und bewahrte die durch Zirkulardichroismus abgelesene Met80-Fe-Ligation, wodurch die Peroxidase-Aktivität im Amplex-Red-Assay unterdrückt wurde. In frisch isolierten Nierenmitochondrien der Ratte erhöhte dieselbe Behandlung die Zustand-3-Atmung und das P/O-Verhältnis, was eher mit einer engeren Kopplung des Sauerstoffverbrauchs an die ATP-Synthese als mit Radikalfängerwirkung übereinstimmt.
Die elektrische Ladung von Membranen verändern
- Statt Radikale einzeln zu neutralisieren, setzt sich das Peptid an die Membranoberfläche und verändert deren Ladung.
- In künstlichen Vesikeln senkte es die Oberflächenladung auf ein Plateau von etwa minus 30 Millivolt, ohne sie umzukehren.
- Drei unabhängige Strukturtechniken zeigten eine dichtere Packung der Lipide, ohne dass die Membran zerfiel.
- In Hefe-Mitochondrien ohne Cardiolipin folgte die Bindung der gesamten negativen Ladung statt dem spezifischen Fett.
▸Fachliche Formulierung
Modulation der elektrostatischen Membranoberfläche
Statt stöchiometrisch als Antioxidans zu wirken, verteilt sich SS-31 in die Grenzfläche der Doppelschicht mit einer Affinität, die von der Oberflächenladungsdichte bestimmt wird. In großen unilamellaren Vesikeln erzeugte es eine sättigbare Verringerung des Zetapotentials, die bei etwa -30 mV ein Plateau erreichte, ohne die Polarität umzukehren, was die Autoren als kontrollierte Abschwächung des Grenzflächenfelds beschreiben. Festkörper-NMR, Synchrotron-SAXS und Molekulardynamik zeigten eine verstärkte Selbstassoziation der Lipide und eine engere laterale Packung, ohne die lamellare Phase zu destabilisieren. In Hefemitochondrien ohne Cardiolipinsynthase folgte die Bindung der gesamten anionischen Ladung und nicht der Identität der Kopfgruppe.
Neben welchen Proteinen sich das Peptid befindet
- Chemische Markierung in Herzen sehr alter Mäuse kartierte, neben welchen Proteinen sich das Peptid befindet.
- Die Partner fielen in zwei Gruppen: Energieproduktionsmaschinerie und Enzyme eines Stoffwechselschritts.
- Alle von ihnen waren bereits dafür bekannt, selbst Cardiolipin zu binden.
- Computergestütztes Docking platzierte das Peptid neben, nicht auf, den fettbindenden Stellen.
▸Fachliche Formulierung
Interaktion mit OXPHOS- und 2-Oxoglutarat-Enzymen
Chemische Quervernetzung mit Massenspektrometrie in Mitochondrien aus 36-37 Monate alten Mäuseherzen kartierte die Proteinumgebung des Peptids. Die quervernetzten Partner fielen in zwei Gruppen: Komponenten der oxidativen Phosphorylierung, darunter die Komplex-III-Untereinheiten QCR2 und QCR6, die Komplex-IV-Untereinheit NDUFA4, ATP-Synthase alpha und beta, die ADP/ATP-Translokase und die mitochondriale Kreatinkinase; sowie Enzyme des 2-Oxoglutarat-Stoffwechsels wie die Isocitrat-Dehydrogenase und die E1- und E2-Untereinheiten der 2-Oxoglutarat-Dehydrogenase. Alle waren bekannte Cardiolipin-Bindungspartner, und das Docking platzierte das Peptid in lösungsmittelzugänglichen Bereichen neben, nicht überlappend mit, den Cardiolipin-Bindungsstellen.
Ein Energieleck im alternden Muskel abdichten
- Mitochondrien aus alten Mäusen und Ratten verloren Protonen, und die Blockade eines Transporters beseitigte dieses überschüssige Leck.
- Das deutete auf eine Formveränderung des Transporters hin, nicht auf mehr Kopien davon.
- Markiertes Peptid zog diesen Transporter herunter, stabilisierte den energieerzeugenden Komplex und stellte die Membranspannung wieder her.
- Bei 39 Erwachsenen im Alter von 60-85 Jahren steigerte eine einzelne Infusion die muskuläre Energiekapazität, doch der Effekt verschwand bis Tag 7.
▸Fachliche Formulierung
ANT1-Protonenleck und ATP-Synthasom-Stabilisierung
In permeabilisierten Kardiomyozyten alter Mäuse und Ratten zeigten die Mitochondrien eine verringerte Resistenz gegenüber einem auferlegten Protonengradienten; ANT1-Inhibitoren beseitigten das überschüssige Leck, was auf eine Konformationsänderung von ANT1 hindeutet und nicht auf eine erhöhte Menge. Biotinyliertes SS-31 präzipitierte ANT1 und wurde durch freies Peptid kompetitiert, und die Behandlung stabilisierte das ATP-Synthasom, stellte das Membranpotential wieder her, normalisierte die Mitoflash-Frequenz und verzögerte die Öffnung der Permeabilitätsübergangspore. In einer randomisierten Studie an 39 Erwachsenen im Alter von 60-85 Jahren erhöhte eine einzelne Infusion das In-vivo-ATPmax der Skelettmuskulatur relativ zu Placebo, ein Effekt, der bis Tag 7 nicht mehr vorhanden war.
Abschnitt 03
Biologische Signalwege
- Cardiolipin-BindungDas alternierende aromatisch-kationische Motiv von SS-31 bindet Cardiolipin, ein Phospholipid der inneren Mitochondrienmembran, mit einer Dissoziationskonstante von etwa 1,87 µM in Rattennieren-Mitochondrien und Liposomen.
- Cytochrom-c-Cardiolipin-SchutzSS-31 dringt in den Cytochrom-c-Cardiolipin-Komplex ein und erhält die Met80-Fe-Hämkoordination, wodurch die Peroxidaseaktivität unterdrückt wird, die sonst Cardiolipin-Acylketten oxidieren und die Atmung beeinträchtigen würde.
- Elektrostatik der MembranoberflächeStatt Radikale stöchiometrisch abzufangen, lagert sich SS-31 an der Doppelschicht-Grenzfläche ein und senkt sättigbar das Zetapotenzial der Oberfläche, was die Lipidpackung verdichtet, ohne die Membran zu destabilisieren.
- ANT1- und ATP-Synthasom-StabilisierungSS-31 bindet ANT1 und korrigiert die Konformationsänderung, die mit übermäßigem Protonenleck in gealterten Mitochondrien einhergeht; es stabilisiert das ATP-Synthasom und stellt das Membranpotenzial in Kardiomyozyten alter Tiere wieder her.
- ATP-Produktion im SkelettmuskelIn einer randomisierten Studie mit 39 Erwachsenen im Alter von 60 bis 85 Jahren erhöhte eine einzelne SS-31-Infusion das In-vivo-ATPmax im Skelettmuskel gegenüber Placebo, wobei der Effekt am Tag 7 nicht mehr nachweisbar war.
Abschnitt 04
Dosierungsinformationen
D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2 (Dmt = 2,6-dimethyltyrosine)| Weg / System | Kontext | Untersuchter Bereich | Einschränkung |
|---|---|---|---|
| Subkutan — zugelassene Anwendung | FDA-Label, Barth-Syndrom (Forzinity, 2025) | 40 mg einmal täglich ab 30 kg — etwa 440–570 µg/kg für einen Erwachsenen mit 70–90 kg; 20 mg, wenn die Nierenfiltration unter 30 ml/min liegt | Zugelassen für Muskelkraft bei einer ultraseltenen Erbkrankheit, auf Daten zur Kniestreckerkraft aus einer offenen Verlängerung; der randomisierte Teil verfehlte beide Endpunkte. |
| Subkutan — mitochondriale Myopathie | Phase 3, mitochondriale Muskelerkrankung | 40 mg einmal täglich über 24 Wochen bei 218 randomisierten Patienten — dieselbe Dosis, die später beim Barth-Syndrom zugelassen wurde | Beide Hauptendpunkte verfehlt: −3,2 m im Sechs-Minuten-Gehtest und −0,07 bei der Müdigkeit. Eine ausreichend große negative Studie genau bei der Dosis, die heute verkauft und gespritzt wird. |
| Subkutan — Studien zur Augenkrankheit | Phase 2 und zwei Phase-3-Studien, trockene Makuladegeneration | 40 mg einmal täglich über 48 Wochen in Phase 2; die beiden Phase-3-Studien nutzen dieselben 40 mg pro Tag, 360 Patienten werden aufgenommen | Phase 2 verfehlte beide Endpunkte — Wachstum der Atrophie und Sehen bei schwachem Licht — und Phase 3 wechselte auf eine Photorezeptor-Aufnahme. Bis 2026 kein Phase-3-Ergebnis. |
| Intravenös — Infusionsstudie | Phase 1/2, Dosissteigerung, 36 Patienten | 0,01, 0,1 und 0,25 mg/kg pro Stunde über 2 Stunden — bis zu 0,5 mg/kg je Sitzung, etwa 35–45 mg bei 70–90 kg, über 5 Tage | Fünf Tage Infusion brachten 64,5 m im Gehtest gegenüber 20,4 m unter Placebo — genau das Signal, das die 24-wöchige Phase 3 nicht wiederholte. Keine Spritze für zu Hause. |
| Subkutan — Selbstanwendung | Selbstanwendung außerhalb jeder Studie | Am häufigsten genannt: 5–10 mg pro Tag — etwa 55–140 µg/kg bei 70–90 kg; andere nennen 500 µg pro Tag oder bis zu 20 mg in 5-an-2-aus-Zyklen | Eine vierzigfache Spanne, hinter keinem Punkt eine Studie, und alles unter den 40 mg der Studien. Was zu Energie, Altern und Leistung behauptet wird, wurde an niemandem geprüft. |
Ergebnisse
Spritzenfüllstand (100u Spritze)
Legen Sie Werte fest für: Empfohlene Dosis pro kg.
Nur für Forschungszwecke. Diese Informationen dienen ausschließlich Bildungs- und Forschungszwecken. Nicht als medizinischer Rat oder zur Selbstmedikation bestimmt.
Abschnitt 05
Protokolle
Noch keine Protokolle mit diesem Peptid verfügbar. Alle Protokolle durchsuchen
Abschnitt 06
Stabilität & Lagerung
Lyophilisiertes Material
Es wird als Lyophilisat geliefert und bei −20°C gelagert. Die D-Arg-Modifikation verleiht dem Peptid Resistenz gegen den Abbau durch Proteasen, und seine gute Löslichkeit in Wasser macht die Rekonstitution unkompliziert.
Nach der Rekonstitution
Nach dem Lösen — ob aus Pulver rekonstituiert oder gebrauchsfertig geliefert — wird die Lösung bei 2-8°C gelagert und ist bei physiologischem pH stabil. Die genaue Haltbarkeit nach dem Anbrechen hängt von der jeweiligen Formulierung und Charge ab.
Abschnitt 07
Nebenwirkungen & Vorsichtsmaßnahmen
Im Allgemeinen gut verträglich in klinischen Studien. Reaktionen an der Injektionsstelle. Vorübergehende Kopfschmerzen. Keine schwerwiegenden Nebenwirkungen in Phase-1-3-Studien. Langzeitsicherheitsdaten begrenzt.
Abschnitt 08
Regulatorischer Status
Die Zulassung ist eng gefasst, an Bedingungen geknüpft und kam erst, nachdem die Behörde denselben Antrag einmal abgelehnt hatte.
FDA / USA
Zugelassen, aber nur beim Barth-Syndrom
FORZINITY (Elamipretid) erhielt im September 2025 die beschleunigte FDA-Zulassung zur Verbesserung der Muskelkraft bei Patienten ab 30 kg Körpergewicht mit Barth-Syndrom, gestützt auf einen Surrogat-Endpunkt; die fortdauernde Zulassung hängt von einer bestätigenden Studie ab.
Weg zur Zulassung
Zuerst kam eine Ablehnung
Ein FDA-Beratungsausschuss befürwortete die Zulassung im Oktober 2024 mit 10 zu 6 Stimmen, doch die Behörde erließ im Mai 2025 ein Complete Response Letter wegen einer Inspektion eines Drittherstellers, nicht wegen der Wirksamkeitsdaten; Stealth reichte erneut ein und erhielt Monate später die Zulassung.
EMA / Europäische Union
Noch keine zugelassene Therapie beim Barth-Syndrom
Stealth BioTherapeutics erklärt, dass es Stand 2026 keine EMA-zugelassene Behandlung des Barth-Syndroms gibt; eine bestätigende Studie für die US-Zulassung wird noch konzipiert.
Andere Indikationen
Zwei Phase-3-Studien verfehlten ihre Endpunkte
Die MMPOWER-3-Studie bei primärer mitochondrialer Myopathie und die ReCLAIM-2-Studie bei trockener altersbedingter Makuladegeneration verfehlten jeweils ihre primären Endpunkte; für keine der beiden Indikationen ist Elamipretid zugelassen.
WADA
Nicht auf der Verbotsliste
Elamipretid wird nicht unter den nach Kategorie S2 verbotenen Peptidhormonen oder Wachstumsfaktoren genannt, sodass für das zugelassene Arzneimittel derzeit keine Anti-Doping-Beschränkung gilt.
Eine zugelassene Indikation macht Elamipretid nicht zu einer Universaltherapie — es ist für eine bestimmte seltene Erkrankung in einer bestimmten Dosis zugelassen, unter Bedingungen, die sich noch ändern können. Der regulatorische Status unterscheidet sich je nach Rechtsraum und ändert sich mit der Zeit — prüfen Sie die aktuellen Dokumente Ihrer eigenen Behörde, bevor Sie sich darauf stützen.
Abschnitt 09
Forschungsstudien
- [1]The mitochondrial-targeted compound SS-31 re-energizes ischemic mitochondria by interacting with cardiolipinBirk AV, Liu S, Soong Y, Mills W, Singh P, Warren JD, Seshan SV, Pardee JD, Szeto HH · Journal of the American Society of Nephrology · 2013
- [2]Targeting mitochondrial cardiolipin and the cytochrome c/cardiolipin complex to promote electron transport and optimize mitochondrial ATP synthesisBirk AV, Chao WM, Bracken C, Warren JD, Szeto HH · British Journal of Pharmacology · 2014
- [3]The mitochondria-targeted peptide SS-31 binds lipid bilayers and modulates surface electrostatics as a key component of its mechanism of actionMitchell W, Ng EA, Tamucci JD, Boyd KJ, Sathappa M, Coscia A, Pan M, Han X, Eddy NA, May ER, Szeto HH, Alder NN · Journal of Biological Chemistry · 2020
- [4]Mitochondrial protein interaction landscape of SS-31Chavez JD, Tang X, Campbell MD, Reyes G, Kramer PA, Stuppard R, Keller A, Zhang H, Rabinovitch PS, Marcinek DJ, Bruce JE · Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA · 2020
- [5]Reduction of elevated proton leak rejuvenates mitochondria in the aged cardiomyocyteZhang H, Alder NN, Wang W, Szeto H, Marcinek DJ, Rabinovitch PS · eLife · 2020
- [6]In vivo mitochondrial ATP production is improved in older adult skeletal muscle after a single dose of elamipretide in a randomized trialRoshanravan B, Liu SZ, Ali AS, Shankland EG, Goss C, Amory JK, Robertson HT, Marcinek DJ, Conley KE · PLoS One · 2021
- [7]Contemporary insights into elamipretide's mitochondrial mechanism of action and therapeutic effectsSabbah HN, Alder NN, Sparagna GC, Bruce JE, Stauffer BL, Chao LH, Pitceathly RDS, Maack C, Marcinek DJ · Biomedicine & Pharmacotherapy · 2025
Abschnitt 10
Häufig gestellte Fragen
Die klinische Datenlage ist überwiegend negativ. Studien bei Herzinsuffizienz (EMBRACE-STEMI, PROGRESS-HF) verfehlten ihre primären Endpunkte, und die zulassungsrelevante Phase-3-Studie zur mitochondrialen Myopathie (MMPOWER-3) fand im Vergleich zu Placebo keine Verbesserung der Gehstrecke. Die eine zugelassene Anwendung, das Barth-Syndrom, stützt sich auf Kraftdaten aus einer unverblindeten Verlängerungsstudie, nachdem der randomisierte Teil derselben Studie ebenfalls beide primären Endpunkte verfehlt hatte.
Ja, aber nur für eine eng begrenzte Anwendung: als Forzinity, 2025 zugelassen zur Verbesserung der Muskelkraft beim Barth-Syndrom, einer ultraseltenen genetischen mitochondrialen Erkrankung, dosiert mit 40 mg einmal täglich subkutan injiziert. Für jede andere Indikation besteht keine Zulassung, und es steht nicht auf der WADA-Verbotsliste.
Die zugelassene Dosis beim Barth-Syndrom beträgt einmal täglich 40 mg (20 mg bei deutlich eingeschränkter Nierenfunktion), und jede größere Studie — Herzinsuffizienz, Myopathie, trockene Makuladegeneration — verwendete dieselbe tägliche Dosis von 40 mg. Selbst verabreichte, außerhalb jeder Studie kursierende Dosen, typischerweise 5–10 mg täglich, manchmal in Zyklen auf bis zu 20 mg gesteigert, liegen deutlich darunter und wurden nie untersucht.
Studien berichten Reaktionen an der Injektionsstelle und vorübergehende Kopfschmerzen als Haupteffekte, ohne schwerwiegende unerwünschte Ereignisse über Phase-1- bis Phase-3-Studien hinweg. Langzeit-Sicherheitsdaten sind ausdrücklich begrenzt, da die abgeschlossenen Studien höchstens einige Monate liefen.
Dafür gibt es keine Studienevidenz. Die Begründung ist mechanistisch — SS-31 bindet Cardiolipin in der inneren Mitochondrienmembran und verbessert den Elektronentransport in isoliertem Gewebe und kurzen Einzeldosis-Studien —, aber jede Humanstudie, die einen breiteren klinischen Nutzen testete, von der Erholung nach einem Herzinfarkt bis zu Muskel- und Augenerkrankungen, hat ihren primären Endpunkt bislang verfehlt.
Das lyophilisierte Pulver wird bei −20 °C gelagert. Einmal rekonstituiert, ist die Lösung bei physiologischem pH-Wert stabil und wird bei 2–8 °C aufbewahrt, wobei die genaue Haltbarkeit nach Anbruch von der jeweiligen Formulierung und Charge abhängt.