Follistatin

Bei Mäusen hat eine Follistatin-Gentherapie durch Neutralisierung von Myostatin Zuwächse der Muskelmasse von 100 bis 200% erzeugt (die „Mighty-Mice“-Experimente), und in Gentherapie-Studien am Menschen bei Becker-Muskeldystrophie verbesserte sie die Sechs-Minuten-Gehstrecke um 58 bis 125 Meter. Das wird jedoch durch ein Virus vermittelt, das den Muskel dazu bringt, über Jahre hinweg sein eigenes Follistatin zu produzieren — das ist nicht dasselbe wie die Injektion des Proteins. Eine Tracer-Studie an Ratten ergab, dass der Blutspiegel von injiziertem Follistatin innerhalb von etwa 4 Minuten um die Hälfte abfällt und größtenteils innerhalb von 2 Stunden in die Leber abtransportiert wird — deshalb gibt es für injizierbare Follistatin-Produkte überhaupt keine Dosierungsstudie am Menschen.

Die kursierende Selbstanwendungspraxis für injizierbares „Follistatin 344“ liegt bei etwa 100 µg pro Tag über 10 bis 30 Tage, wobei auch 50 bis 200 µg pro Tag und zwei bis drei Injektionen pro Woche kursieren — nichts davon basiert auf einer Studie am Menschen. Die tatsächlichen klinischen Studien verwendeten völlig andere Einheiten: Ein Follistatin-Fc-Fusionsprotein wurde alle 3 Wochen mit 150 bis 240 mg direkt in einen einzelnen Zielmuskel injiziert, und bei der Gentherapie wurde ein Virus mit 3 bis 6 ×10¹¹ Kopien pro Kilogramm und Bein verabreicht. Keines davon lässt sich in eine Mikrogramm-Dosis von injiziertem nativem Follistatin-Protein umrechnen, da eine solche Dosisfindungsstudie nie durchgeführt wurde.

Für die als Follistatin verkauften injizierbaren Peptidprodukte gibt es keinen Zeitverlauf — es existiert keine Studie am Menschen zu injiziertem nativem Follistatin-Protein, auf die man sich für den Wirkungseintritt beziehen könnte. Der nächstliegende Datenpunkt ist ein verwandtes Follistatin-Fc-Fusionsprotein, das in einer kontrollierten Studie alle 3 Wochen für bis zu 5 Dosen verabreicht wurde: Das Muskelvolumen nahm in diesem Zeitraum um über 15% zu, allerdings ohne entsprechenden Zugewinn an Kraft oder Funktion, und das Programm wurde 2019 eingestellt.

Es gibt keine publizierte Evidenz dafür, dass Follistatin Krebs verursacht, aber es gibt auch sehr wenige Sicherheitsdaten am Menschen jeglicher Art, um dies auszuschließen. Da Follistatin Activin und andere wachstumsregulierende Signale systemweit blockiert, nicht nur Myostatin im Muskel, wurden theoretische Bedenken hinsichtlich Auswirkungen auf die Regulation reproduktiver Hormone, die Leberfunktion und unkontrolliertes Gewebewachstum geäußert. Die Gentherapie-Studien zur Muskeldystrophie berichteten eine akzeptable Sicherheit, doch dabei handelte es sich um eine lokalisierte Muskelexpression, nicht um eine systemische Proteininjektion, und für keinen der beiden Ansätze existiert eine Langzeit-Krebsüberwachungsstudie.

Follistatin ist als injizierbares Protein für keine Anwendung von der FDA zugelassen und wird nur als Forschungssubstanz verkauft; Gentherapie-Versionen befinden sich noch im Prüfstadium und werden unter FDA-IND-Status für Muskeldystrophie getestet. Für Athleten ist es von der WADA in und außerhalb des Wettkampfs unter Kategorie S4.2, Myostatin-Hemmer, verboten.

Keine publizierte Forschung befasst sich speziell mit Haarausfall unter Follistatin. Seine dokumentierten Wirkungen betreffen die TGF-β-Superfamilie — Myostatin- und Activin-Signalwege im Muskel sowie die Activin/FSH-Regulation in Hypophyse und Fortpflanzungsgewebe — ein anderer Signalweg als der androgen-getriebene Mechanismus, der üblicherweise bei Haarausfall diskutiert wird, aber tatsächlich untersucht wurde das nie.

Als lyophilisiertes Pulver wird es bei -20 °C oder kälter aufbewahrt — es wird kein Zeitfenster für Raumtemperatur angegeben, was widerspiegelt, wie empfindlich dieses große Glykoprotein ist. Es wird in einem Puffer mit einem Trägerprotein zur Stabilisierung rekonstituiert, und einmal gemischt sollte die Lösung innerhalb von 7 Tagen bei 2-8 °C verwendet werden; wiederholte Gefrier-Auftau-Zyklen, Schütteln und Temperaturschwankungen bauen es ab.