Zusammenfassung
Eine umfassende wissenschaftliche Übersicht zu TB-500, einem synthetischen Fragment von Thymosin Beta-4, die seinen Ursprung aus der Thymusgewebeforschung, Molekularstruktur und Aktin-Bindungseigenschaften, Mechanismen der Gewebereparatur einschließlich Zellmigration und antiinflammatorischer Signalgebung, präklinische und klinische Evidenz sowie die aktuelle Regulierungslandschaft abdeckt.
TB-500 ist ein synthetisches Peptid, das der aktiven Region von Thymosin Beta-4 (Tbeta4) entspricht, einem natürlich vorkommenden 43-Aminosäuren-Protein, das eines der häufigsten intrazellulären Peptide in Säugetierzellen ist. Der Name TB-500 bezieht sich speziell auf ein synthetisches Fragment, das die Aktin-Bindungsdomäne von Thymosin Beta-4 umfasst, zentriert auf die Schlüsselaktivsequenz LKKTETQ (Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln) an den Positionen 17 bis 23 des Ausgangsmoleküls.
Die Geschichte der Thymosin Beta-4-Forschung geht auf die frühen 1960er Jahre zurück, als Allan Goldstein und Kollegen begannen, Peptide aus Kalbsthymusdrüsen zu isolieren und zu charakterisieren. Thymosin Beta-4 wurde ursprünglich als immunmodulatorischer Faktor charakterisiert, aber spätere Forschungen enthüllten, dass seine Expression nicht auf den Thymus beschränkt ist.
Der Molekularmechanismus von TB-500 wird hauptsächlich durch seine Fähigkeit angetrieben, an G-Aktin (monomeres Aktin) zu binden und die Aktindynamik zu regulieren. TB-500 sequestriert G-Aktin, verhindert seine Polymerisation zu F-Aktin und fördert so die Zellmotilität.
Die klinisch am weitesten fortgeschrittene und am besten untersuchte potenzielle therapeutische Anwendung von Thymosin Beta-4/TB-500 ist bei Keratoconjunctivitis sicca (Trockenes Auge) und Hornhautverletzungen. Regenikine (RGN-259), eine Thymosin Beta-4-Augentropfenlösung, wurde in zwei randomisierten Phase-II-Studien (ARISE-1 und ARISE-2) evaluiert.
