Zusammenfassung
Eine gründliche wissenschaftliche Überprüfung von Liraglutid, dem Pionier-GLP-1-Rezeptoragonisten (Victoza/Saxenda), der seine Entwicklungsgeschichte, Molekularstruktur, Wirkmechanismus, klinische Studienevidenz, kardiovaskuläre Ergebnisse und seine grundlegende Rolle in der modernen inkretinbasierten Therapie abdeckt.
Liraglutid ist ein langwirkender GLP-1-Rezeptoragonist, der eine grundlegende Rolle bei der Etablierung der inkretinbasierten Pharmakotherapie spielte. Entwickelt von Novo Nordisk; von der EMA im Juni 2009 zugelassen, von der FDA im Januar 2010 als Victoza (Typ-2-Diabetes). Im Dezember 2014 erhielt es die FDA-Zulassung als Saxenda (Adipositas). 2020 für Jugendliche 12–17 Jahre zugelassen — erster GLP-1-Agonist in der Pädiatrie.
Das Molekül ist ein GLP-1-Analogon mit 97 % Homologie zum nativen GLP-1 und zwei Schlüsselmodifikationen: Lys34→Arg und Konjugation von Palmitinsäure (C-16) über einen Glutaminsäure-Spacer an Lys26. Dies ergibt T½ ~13 h und tägliche Dosierung.
Der Mechanismus ist analog zu Semaglutid: glukoseabhängige Insulinsekretion, Glukagonunterdrückung, Verlangsamung der Magenentleerung, zentrale Appetitreduktion.
## Klinische Daten bei Typ-2-Diabetes (LEAD)
LEAD-1–6 (>4.000 Patienten): HbA1c-Reduktion ~1,0–1,5 Pp.; Gewichtsverlust 1,0–3,2 kg. SUSTAIN-10 (Direktvergleich mit Semaglutid 1,0 mg): Liraglutid 1,2 mg — HbA1c -1,0 % vs -1,7 %, Gewicht -1,9 kg vs -5,8 kg.
## Kardiovaskuläre Ergebnisse (LEADER)
9.340 Patienten; Median-Follow-up 3,8 Jahre. MACE: 13,0 % vs 14,9 % (HR 0,87; 95 % KI 0,78–0,97). CV-Mortalität -22 %; Gesamtmortalität -15 %.
## Klinische Daten bei Adipositas (SCALE)
SCALE Obesity: 3.731 Erwachsene; -8,0 % nach 56 Wo. vs -2,6 % mit Placebo. 3-Jahres-Erweiterung: 79 % Risikoreduktion für T2DM bei Prädiabetes.
## Sicherheit
Übelkeit ~39–40 % (3 mg/Tag), Erbrechen ~15–16 %, Durchfall ~20–21 %, Verstopfung ~19 %. Abbruch wegen UE ~10 %. Über 15 Jahre Post-Marketing-Überwachung ohne unerwartete Langzeit-Sicherheitssignale.
