Аннотация
Всестороннее научное рассмотрение TB-500, синтетического фрагмента Thymosin Beta-4, охватывающее его происхождение из тимусных тканевых исследований, молекулярную структуру и актин-связывающие свойства, механизмы восстановления тканей, включая миграцию клеток и противовоспалительную сигнализацию, доклинические и клинические данные, а также современный регуляторный ландшафт.
TB-500 является синтетическим пептидом, соответствующим активной области Thymosin Beta-4 (Tbeta4), природного 43-аминокислотного белка, который является одним из наиболее распространённых внутриклеточных пептидов в клетках млекопитающих. Название TB-500 конкретно относится к синтетическому фрагменту, охватывающему актин-связывающий домен Thymosin Beta-4, сосредоточенному на ключевой активной последовательности LKKTETQ (Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln) в позициях 17–23 родительской молекулы.
История исследований Thymosin Beta-4 восходит к началу 1960-х годов, когда Allan Goldstein и коллеги начали выделять и характеризовать пептиды из тимусных желёз телят. Thymosin Beta-4 изначально охарактеризовывался как иммуномодулирующий фактор, однако последующие исследования показали, что его экспрессия не ограничена тимусом. На самом деле Thymosin Beta-4 экспрессируется практически во всех ядерных клетках по всему телу.
Mолекулярный механизм действия TB-500 в основном обусловлен его способностью связываться с G-актином (мономерным актином) и регулировать динамику актина. Актин существует в двух состояниях: G-актин (глобулярный, мономерный) и F-актин (нитчатый, полимерный). Равновесие между этими формами критически регулирует форму клетки, миграцию и сигнализацию. TB-500 секвестрирует G-актин, предотвращая его полимеризацию в F-актин, тем самым поддерживая высокое соотношение G/F-актин и способствуя клеточной подвижности.
Наиболее клинически значимой и хорошо изученной потенциальной терапевтической применением Thymosin Beta-4/TB-500 является его применение при сухом кератоконъюнктивите (синдроме сухого глаза) и повреждениях роговицы. Регенкайн (RGN-259), раствор глазных капель Thymosin Beta-4, был оценён в двух рандомизированных клинических испытаниях II фазы (исследования ARISE-1 и ARISE-2) у пациентов с нейротрофическим кератитом.
