Résumé
Un examen scientifique complet de TB-500, un fragment synthétique de Thymosin Beta-4, couvrant son origine dans la recherche sur le tissu thymique, la structure moléculaire et les propriétés de liaison à l'actine, les mécanismes de réparation tissulaire incluant la migration cellulaire et la signalisation anti-inflammatoire, les preuves précliniques et cliniques, et le paysage réglementaire actuel.
TB-500 est un peptide synthétique correspondant à la région active de Thymosin Beta-4 (Tbeta4), une protéine naturelle de 43 acides aminés qui est l'un des peptides intracellulaires les plus abondants dans les cellules de mammifères. Le nom TB-500 désigne spécifiquement un fragment synthétique qui englobe le domaine de liaison à l'actine de Thymosin Beta-4, centré sur la séquence active clé LKKTETQ (Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln) aux positions 17 à 23 de la molécule mère.
L'histoire de la recherche sur Thymosin Beta-4 remonte au début des années 1960, lorsqu'Allan Goldstein et ses collègues ont commencé à isoler et caractériser des peptides provenant de glandes thymiques de veau. Thymosin Beta-4 a d'abord été caractérisé comme un facteur immunomodulateur, mais des recherches ultérieures ont révélé que son expression ne se limitait pas au thymus.
Le mécanisme moléculaire d'action de TB-500 est principalement motivé par sa capacité à se lier à la G-actine (actine monomérique) et à réguler la dynamique de l'actine. TB-500 séquestre la G-actine, empêchant sa polymérisation en F-actine, maintenant ainsi un ratio G/F-actine élevé et favorisant la motilité cellulaire.
L'application thérapeutique potentielle la plus avancée cliniquement et la mieux étudiée de Thymosin Beta-4/TB-500 est dans la kératoconjonctivite sèche (syndrome de l'œil sec) et les lésions cornéennes. Regenikine (RGN-259), une solution ophtalmique de Thymosin Beta-4, a été évaluée dans deux essais cliniques randomisés de Phase II (études ARISE-1 et ARISE-2).
