Résumé
Une revue complète du SS-31 (élamipretide), le tétrapeptide ciblant les mitochondries qui se lie à la cardiolipine pour optimiser la fonction de la chaîne de transport d'électrons, réduire le stress oxydatif et améliorer la production d'ATP, avec des essais cliniques dans l'insuffisance cardiaque, le syndrome de Barth et la myopathie mitochondriale.
Le SS-31, également connu sous ses noms cliniques élamipretide, Bendavia et MTP-131, est un tétrapeptide synthétique ciblant les mitochondries avec la séquence D-Arg-diméthylTyr-Lys-Phe-NH2 qui se concentre sélectivement dans la membrane mitochondriale interne où il se lie à la cardiolipine pour optimiser la fonction de la chaîne de transport d'électrons, réduire la génération d'espèces réactives de l'oxygène et améliorer la production d'ATP.
La conception structurale du SS-31 présente un motif aromatique-cationique alterné qui permet son comportement pharmacologique unique. Ce arrangement spécifique permet au SS-31 de se concentrer 1000 à 5000 fois dans la membrane mitochondriale interne.
Le mécanisme d'action du SS-31 est centré sur sa liaison réversible à la cardiolipine, un lipide diphosphatidylglycérol unique trouvé presque exclusivement dans la membrane mitochondriale interne. La cardiolipine joue un rôle structural essentiel dans l'organisation des complexes de la chaîne de transport d'électrons en supercomplexes ou respirasomes. Avec le vieillissement et la maladie, la cardiolipine devient oxydée et appauvrie, perturbant l'organisation des supercomplexes et augmentant la génération de radicaux libres.
Le syndrome de Barth, un rare trouble génétique lié à l'X causé par des mutations dans le gène tafazzine résultant en un remodelage anormal de la cardiolipine, représente l'application la plus directe pour le SS-31. Le profil de sécurité du SS-31 a été favorable dans les essais cliniques.
