Аннотация
Практическое руководство по исследованию Selank, охватывающее протоколы интраназального введения, диапазоны доз, методы приготовления, подходы к цикличности, требования к хранению и соображения безопасности для исследований тревожности и когнитивных функций.
Данное руководство систематизирует практические протоколы и рекомендации по обращению с Selank на основе опубликованных клинических и доклинических исследований. Selank разделяет многие практические аспекты с Semax ввиду общего интраназального пути введения и схожих характеристик пептидной рецептуры, однако существуют важные различия в дозировании и цикличности.
Selank коммерчески доступен в России в виде 0,15-процентного интраназального раствора (1,5 мг на мл) под торговым наименованием Selank. Для исследовательских целей за пределами России он обычно поставляется в виде лиофилизированного порошка в флаконах по 5 мг или 10 мг. Модифицированные формы — N-Acetyl Selank и N-Acetyl Selank Amidate — также доступны у поставщиков исследовательских химикатов и могут обеспечивать повышенную стабильность и проникновение в ЦНС, хотя клинические данные по этим аналогам ограничены.
Реконститутирование лиофилизированного Selank для интраназального применения осуществляется по тем же принципам, что и для других пептидных назальных спреев. Для флакона 5 мг добавление 3,33 мл бактериостатической воды даёт концентрацию 1,5 мг на мл, соответствующую российской коммерческой рецептуре. Каждое стандартное нажатие назального спрея доставляет приблизительно 100 мкл (0,1 мл), что соответствует 150 мкг на спрей при данной концентрации. Для подкожного введения флакон 5 мг можно реконститутировать с 2 мл бактериостатической воды для получения концентрации 2,5 мг на мл.
Техника интраназального введения соответствует принципам, описанным для Semax. Перед введением следует осторожно прочистить носовые ходы. Голову слегка наклонить вперёд и направить спрей в сторону боковой стенки носа. Ввести предписанное количество впрыскиваний, чередуя ноздри, если требуется несколько. После каждого впрыскивания осторожно вдохнуть через нос и не высмаркиваться в течение 15–20 минут. Хорошо васкуляризированная слизистая носа обеспечивает быстрое всасывание с началом действия анксиолитического компонента обычно через 15–30 минут.
Дозировка в клинических исследованиях в основном изучалась при 450 мкг в день в качестве стандартной анксиолитической дозы. Обычно это делится на три введения по 150 мкг (одно впрыскивание в каждую ноздрю, трижды в день) или два введения по приблизительно 225 мкг. Российская клиническая рецептура рекомендует 2–3 капли в каждую ноздрю 3 раза в день, что даёт общую суточную дозу приблизительно 450–675 мкг.
Для исследовательских целей практический протокол эскалации начинается с 150 мкг один раз в день (одно впрыскивание в каждую ноздрю утром) в первые 2–3 дня для оценки индивидуальной переносимости. При хорошей переносимости увеличить до 150 мкг дважды в день (утром и ранним вечером). Полная клиническая доза 150 мкг трижды в день может быть достигнута к 5–7 дню. В некоторых исследовательских протоколах применялись более высокие дозы до 900 мкг в день, хотя стандартная доза 450 мкг является наиболее изученной и, как правило, достаточной для анксиолитических эффектов.
Выбору времени введения Selank следует уделять особое внимание. В отличие от Semax, обладающего мягкими стимулирующими свойствами и лучше принимаемого утром, успокаивающие эффекты Selank делают его подходящим для введения в течение всего дня. При тревоге, наиболее выраженной по утрам, ранняя утренняя доза может помочь установить эмоциональное равновесие на весь день. При социальной тревоге или тревоге перед выступлением введение за 30–45 минут до стрессового события позволяет воспользоваться быстрым интраназальным началом действия. При генерализованной тревоге равномерное дозирование (утром, ранним днём, вечером) поддерживает стабильный уровень пептида. Вечернее введение, как правило, хорошо переносится и может способствовать расслаблению перед сном, хотя Selank не является прежде всего снотворным средством.
Протоколы цикличности Selank обычно предусматривают курсы лечения продолжительностью 14–21 день, соответствующие протоколам клинических испытаний. После курса лечения рекомендуется перерыв 1–4 недели перед повторением. Клиническое наблюдение о том, что анксиолитические эффекты Selank сохраняются в течение некоторого времени после отмены (без симптомов отмены), поддерживает использование прерывистых курсов лечения, а не непрерывного применения. Некоторые исследователи применяют подход «по необходимости» для острых ситуаций тревоги, используя разовые дозы или короткие курсы 3–5 дней в периоды высокого стресса.
При совместных протоколах Semax-Selank распространённый подход предусматривает введение Semax утром и ранним днём (для когнитивного улучшения и нейротрофической поддержки) и Selank в полдень и вечером (для анксиолитических и успокаивающих эффектов). Такое временное разделение использует активирующие свойства Semax в продуктивные часы и успокаивающие свойства Selank, когда управление стрессом важнее. Оба пептида можно вводить интраназально с промежутком приблизительно 30 минут, если требуется одновременное применение.
Требования к хранению аналогичны требованиям для других пептидных назальных препаратов. Лиофилизированный порошок хранится при минус 20 градусах Цельсия, где стабильность сохраняется годами. Реконститутированный раствор хранится в холодильнике при 2–8 градусах Цельсия и используется в течение 2–4 недель. Российская коммерческая рецептура содержит консерванты, обеспечивающие несколько больший срок хранения при комнатной температуре, однако исследовательские препараты следует хранить в холодильнике. Все рецептуры следует защищать от прямого света и тепла.
Безопасность Selank хорошо подтверждена как клиническими испытаниями, так и обширным пострегистрационным наблюдением в России. Нежелательные эффекты редки и незначительны: раздражение слизистой носа (наиболее частая жалоба при хроническом интраназальном применении), умеренная преходящая головная боль и редкое головокружение. Седация, нарушение психомоторных функций или когнитивное угнетение не отмечались — это критическое отличие от бензодиазепиновых анксиолитиков. Развитие толерантности, физической зависимости или синдрома отмены не задокументировано ни в одном опубликованном исследовании, даже при повторных курсах лечения в течение длительных периодов.
Противопоказания включают известную гиперчувствительность к пептиду или компонентам рецептуры, активные инфекции носа или тяжёлое повреждение слизистой, а также беременность или кормление грудью. Поскольку Selank обладает иммуномодулирующими свойствами, обусловленными его компонентом тафцин, теоретически рекомендуется осторожность у пациентов с аутоиммунными заболеваниями или получающих иммуносупрессивную терапию, так как иммуностимулирующие эффекты теоретически могут препятствовать целям иммуносупрессивного лечения. Таких нежелательных взаимодействий не задокументировано, однако теоретическое опасение требует осведомлённости.
Данные о лекарственных взаимодействиях Selank ограничены. Учитывая его ГАМКергический механизм, рекомендуется осторожность при сочетании с другими ГАМКергическими агентами, включая бензодиазепины, барбитураты и алкоголь. Хотя механизм действия Selank косвенный (ингибирование энкефалиназы, а не прямое связывание с рецептором), аддитивные эффекты на ГАМКергический тонус теоретически возможны. Совместное применение с другими анксиолитиками или депрессантами центральной нервной системы следует осуществлять с соответствующим мониторингом.
Обеспечение качества требует верификации подлинности пептида, чистоты и стерильности. Рекомендуется чистота по ВЭЖХ 98 процентов и выше, с подтверждением правильной молекулярной массы и последовательности аминокислот методом масс-спектрометрии. Для интраназальных рецептур стерильность или надлежащее микробиологическое тестирование особенно важны ввиду близости носовой полости к центральной нервной системе.
