Аннотация
Подробный обзор Пинеалона (Glu-Asp-Arg) — синтетического трипептидного биорегулятора, разработанного в рамках российских геронтологических исследований, с изучением его эпигенетических механизмов, нейропротекторных свойств, эффектов регуляции циркадных ритмов и результатов клинических исследований.
Пинеалон является синтетическим трипептидом, состоящим из трёх аминокислот в последовательности Glu-Asp-Arg (глутаминовая кислота — аспарагиновая кислота — аргинин), разработанным в ходе десятилетий российских биорегуляторных пептидных исследований. С молекулярной формулой C15H26N6O8 и молекулярной массой 418,4 г/моль он представляет собой один из наименьших функциональных терапевтических пептидов, изученных на сегодняшний день. Несмотря на примечательную структурную простоту, Пинеалон продемонстрировал впечатляюще широкий спектр биологических активностей: нейропротекцию, регуляцию циркадных ритмов, когнитивное улучшение и антивозрастные эффекты.
Истоки Пинеалона восходят к новаторским исследованиям Владимира Хавинсона и коллег из Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии, начавшимся в 1970-х годах. Пинеалон возник конкретно из исследований Кортексина — сложного нейропептидного экстракта бычьей и свиной мозговой ткани. Исследователи выделили и синтезировали активный трипептидный компонент, ответственный за многие биологические эффекты Кортексина.
Механизм действия Пинеалона принципиально отличает его от большинства фармацевтических агентов. В отличие от обычных препаратов, связывающихся с рецепторами на поверхности клетки и активирующих G-белковые каскады, Пинеалон проникает как в клеточные, так и в ядерные мембраны, попадая в ядро клетки, где непосредственно взаимодействует с последовательностями ДНК и гистоновыми белками. Исследования показали, что Пинеалон связывается с несколькими вариантами гистонов и преимущественно ассоциирует с участками ДНК с более высоким содержанием GC.
Через эти эпигенетические взаимодействия Пинеалон модулирует экспрессию генов, критически важных для нейропротекции и нейронной функции. Сайты связывания пептида EDR были идентифицированы в промоторных областях генов, кодирующих супероксиддисмутазу 2 (SOD2), глутатионпероксидазу 1 (GPX1), компоненты пути нейротрофического фактора головного мозга (BDNF), рецепторы, активируемые пролиферацией пероксисом (PPARA и PPARG), ферменты синтеза серотонина и кальмодулин.
Нейропротекторные свойства Пинеалона обширно задокументированы как in vitro, так и in vivo. В клиническом исследовании с участием 72 пациентов с последствиями черепно-мозговой травмы пероральный Пинеалон в сочетании со стандартной терапией улучшил функцию памяти, снизил продолжительность и интенсивность головных болей, усилил эмоциональный баланс и общую работоспособность. Электроэнцефалографические измерения показали значительно усиленную альфа-волновую активность у пролеченных пациентов. В испытании когнитивного улучшения с участием 60 здоровых взрослых в возрасте 45–65 лет участники, получавшие Пинеалон, продемонстрировали улучшение результатов тестов на внимание и память на 28% и снижение показателей тревожности на 35% за 12-недельный период лечения.
Роль Пинеалона в регуляции циркадных ритмов реализуется через множество путей. В рандомизированном клиническом исследовании с участием 75 женщин, получавших сублингвальный Пинеалон в дозе 0,5 мг/день в течение 20 дней, экскреция метаболита мелатонина увеличилась в 1,6 раза относительно плацебо. На геномном уровне лечение значительно модулировало экспрессию генов циркадных часов: экспрессия Clock снизилась в 1,8 раза, экспрессия Cry2 удвоилась, а экспрессия Csnk1e снизилась в 2,1 раза.
Профиль безопасности Пинеалона примечательно благоприятен. Исследования острой токсичности на лабораторных животных при дозах до 10 мг/кг не выявили определяемой токсичности, а исследования хронической токсичности аналогично не показали неблагоприятных системных эффектов. Клинические испытания на людях сообщают только о мягких и преходящих нежелательных эффектах.
Важно отличать Пинеалон от Эпиталона, поскольку их часто путают. Эпиталон является тетрапептидом (Ala-Glu-Asp-Gly), производным экстракта шишковидной железы — Эпиталамина, тогда как Пинеалон (Glu-Asp-Arg) был синтезирован на основе активных компонентов экстракта мозга — Кортексина.
