Аннотация
Практическое руководство для исследований окситоцина, охватывающее интраназальные и инъекционные препараты, протоколы дозирования для исследований социального и сексуального поведения, процедуры реконституции, требования к хранению, соображения по дизайну эксперимента и параметры мониторинга безопасности.
Окситоцин доступен для исследований в нескольких препаративных формах, включая лиофилизированный порошок для реконституции, предварительно приготовленные интраназальные спреи и инъекционные растворы. Выбор препарата зависит от применения исследования, при этом интраназальная доставка является наиболее распространённым путём в поведенческих и нейровизуализационных исследованиях.
Для лиофилизированного порошка окситоцина процедуры реконституции зависят от предполагаемого пути введения. Для исследовательских интраназальных препаратов пептид можно реконституировать в стерильном физиологическом растворе (0,9% хлорид натрия) в концентрациях, подходящих для используемого устройства доставки. Типичные интраназальные распылительные устройства доставляют примерно 0,1 мл за одно нажатие, поэтому концентрация 40 МЕ/мл обеспечит примерно 4 МЕ за одно распыление. Коммерческий инъекционный окситоцин (Pitocin) поставляется в виде стерильного раствора с концентрацией 10 МЕ/мл.
Интраназальное дозирование является наиболее широко изученным путём для поведенческих и исследований социального познания. Большинство опубликованных исследований использовали дозу 24 МЕ, как правило, доставляемую тремя нажатиями распылителя в каждую ноздрю от устройства, откалиброванного для доставки 4 МЕ за распыление. Время введения относительно экспериментальных задач является критичным: поведенческие эффекты обычно оцениваются через 30–45 минут после интраназального введения.
Для внутривенного исследовательского введения протоколы дозирования существенно отличаются от интраназальных подходов. В фармакокинетических исследованиях использовались болюсные дозы 1–10 МЕ с непрерывными инфузиями 1–20 миллиединиц в минуту для протоколов устойчивого эффекта. Период полужизни в плазме внутривенного окситоцина составляет примерно 3–5 минут вследствие быстрого ферментативного распада окситоциназой.
Соображения по дизайну экспериментов для исследований окситоцина особенно важны с учётом сложности поведенческих эффектов окситоцина и трудностей с воспроизводимостью. Ключевые элементы дизайна включают двойные слепые плацебо-контролируемые протоколы, достаточные размеры выборки и тщательный контроль социального контекста, поскольку эффекты окситоцина крайне зависимы от контекста.
Время оценки результатов должно отражать фармакокинетику окситоцина. Для интраназального введения «активное окно» для поведенческих эффектов обычно считается 30–90 минут после введения.
Требования к хранению окситоцина варьируют в зависимости от препарата. Лиофилизированный порошок окситоцина следует хранить при минус 20 градусах Цельсия, защищённым от света и влаги, где он сохраняет стабильность 24–36 месяцев. Реконституированные растворы и предварительно приготовленные назальные спреи следует хранить в холодильнике при 2–8 градусах Цельсия.
Параметры мониторинга безопасности должны включать сердечно-сосудистые показатели (артериальное давление и частоту сердечных сокращений), баланс жидкости и у женщин репродуктивного возраста — тест на беременность до введения (окситоцин является мощным утеротоником и противопоказан при беременности вне контролируемых акушерских условий).
