Аннотация
Всесторонний научный обзор MK-677 (ибутаморена) — перорально активного непептидного секретагога гормона роста и агониста рецептора грелина (GHS-R1a), охватывающий механизм действия, клинические данные по составу тела, МПК, качеству сна, фармакокинетику, профиль побочных эффектов и регуляторный статус.
MK-677 (ибутаморен) — перорально активный непептидный секретагог ГР, мимик грелина на рецепторе GHS-R1a. Разработан лабораториями Merck в середине 1990-х гг. Отличительная особенность: пероральное введение вместо инъекций (GHRP-6, GHRP-2, гексарелин, ипаморелин).
## Механизм действия
Связывание с GHS-R1a (GPCR класса Gq/11) → активация PLC-β → IP3 (высвобождение Ca²⁺ из ЭПР) + DAG (PKC) → экзоцитоз секреторных гранул с ГР из соматотрофов. Дополнительно: активация GHRH-нейронов + подавление соматостатина в гипоталамусе → усиление паттерна пульсации ГР. Экспрессия GHS-R1a: гипофиз, гипоталамус, гиппокамп, вентральная тегментальная область → орексигенные, гастроинтестинальные, поведенческие эффекты.
## Эффекты на ГР и IGF-1
MK-677 25 мг/сут: повышение ГР в 3–5 раз; IGF-1 +40–50% (уровни молодых взрослых у пожилых); IGFBP-3 ↑; сохранение эффективности до 2 лет без тахифилаксии.
## Состав тела
Nass et al. (2008, Ann Intern Med): 65 пожилых (60–81 год), 12 мес, 25 мг/сут. МТ +2,7 кг; тощая масса ↑ ~1,1 кг. Murphy (1998): защита от катаболизма азота при ограничении калорий.
## Качество сна
Copinschi et al. (1997): +50% стадии IV (медленноволновой) сна; +20% REM-сна; лучшее субъективное качество сна.
## МПК
Повышение маркёров образования кости (остеокальцин, щелочная фосфатаза). Данные о плотности костей: значимость при 12 мес не достигнута; при 18 мес у постменопаузальных женщин — значимое увеличение МПК бедра.
## Фармакокинетика
Тmax 1–2 ч; биодоступность ~60%; T½ 4–6 ч; биологический T½ ~24 ч (ежедневный приём). Метаболизм CYP3A4. Пища не влияет на всасывание.
## Побочные эффекты
Повышение аппетита (40–60%); периферические отёки/задержка жидкости (10–20%); миалгии/суставная ригидность (5–15%); онемение конечностей; умеренное повышение глюкозы натощак и инсулинорезистентность.
## Регуляторный статус
Инвестигационное соединение; FDA/EMA не одобрено ни по одному показанию. ВАДА: запрещён как секретагог ГР (раздел S2.3). Правовой «серый сектор» в большинстве юрисдикций.