Аннотация
Подробное практическое руководство для исследований Melanotan II, охватывающее процедуры реконституции, исследовательские протоколы дозирования как для пигментации, так и для изучения сексуальной функции, техники введения, подходы к цикличности, условия хранения и критические соображения по безопасности.
Melanotan II поставляется для исследовательских целей в виде лиофилизированного белого или почти белого порошка, как правило, во флаконах, содержащих 10 мг пептида. Как нерегулируемое исследовательское соединение без одобрения FDA, всё обращение и использование должны соответствовать применимым институциональным и регуляторным требованиям.
Реконституция Melanotan II следует стандартным процедурам подготовки пептидов. Предпочтительным растворителем для многодозовых препаратов является бактериостатическая вода, содержащая 0,9% бензилового спирта, которая обеспечивает антимикробную консервацию до 28 дней в холодильных условиях. Дайте лиофилизированному флакону достичь комнатной температуры 15–20 минут перед реконституцией. Для флакона 10 мг добавление 2 мл бактериостатической воды даёт концентрацию 5 мг/мл (5000 мкг/мл). Осторожно вращайте флакон до полного растворения порошка, что обычно занимает 1–3 минуты. Избегайте энергичного встряхивания.
Исследовательское дозирование Melanotan II варьирует в зависимости от изучаемого физиологического эффекта. Для исследований пигментации опубликованные протоколы использовали дозы от 0,25 мг до 1,0 мг подкожно. Обычно описываемый подход включает начальную фазу нагрузки 0,25 мг ежедневно в течение первых 3–5 дней для оценки переносимости, затем эскалацию до 0,5 мг ежедневно ещё на 1–2 недели. Для поддержания пигментации изучалась редуцированная частота 0,5 мг 2–3 раза в неделю. Для исследований, специально сфокусированных на эффектах сексуальной функции, некоторые протоколы использовали однократные дозы 0,025 мг/кг массы тела.
При использовании реконституции 5 мг/мл: 0,25 мг = 0,05 мл (5 единиц), 0,50 мг = 0,10 мл (10 единиц), 0,75 мг = 0,15 мл (15 единиц), 1,0 мг = 0,20 мл (20 единиц). Подкожная инъекция является стандартным путём введения.
Фармакокинетический профиль Melanotan II охарактеризован менее тщательно, чем у его производного PT-141. Имеющиеся данные свидетельствуют о быстрой абсорбции после подкожной инъекции с пиковыми концентрациями в плазме через 30–60 минут. Соединение пересекает гематоэнцефалический барьер, что необходимо для его эффектов на сексуальную функцию. Меланогенные эффекты являются кумулятивными и стойкими, поскольку они отражают фактические изменения содержания меланина в меланоцитах и кератиноцитах. Изменения пигментации могут проявиться через 1–2 недели и сохраняться неделями-месяцами после прекращения введения.
Стратегии цикличности должны учитывать кумулятивные пигментационные эффекты. Исследовательские протоколы часто применяют фазу нагрузки ежедневного введения в течение 2–4 недель с последующей поддерживающей фазой пониженной частоты (1–3 раза в неделю). Периоды вымывания между исследовательскими циклами должны обеспечивать достаточное время для возврата пигментации к исходному уровню, что обычно требует 4–8 недель без введения.
Хранение Melanotan II требует тщательного контроля температуры. Лиофилизированный порошок следует хранить при минус 20 градусах Цельсия, защищённым от света и влаги. Реконституированные растворы следует хранить при 2–8 градусах Цельсия, защищёнными от света, и использовать в течение 28 дней при приготовлении с бактериостатической водой.
Мониторинг безопасности требует особого внимания к нескольким областям. Дерматологическая оценка должна проводиться до, во время и после исследовательских протоколов с тщательной документацией существующих родинок, невусов и кожных поражений. Любые изменения в размере, форме, цвете или симметрии существующих поражений должны вызывать дерматологическую оценку. Следует контролировать артериальное давление. Тошнота особенно распространена при начальном введении. Начало с меньших доз (0,25 мг) и постепенная эскалация могут помочь смягчить тошноту, а введение перед сном является распространённой стратегией.
